-окись полиэтиленпиперазина

-окись полиэтиленпиперазина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Г, 1

3АТЕНТНО- и-ЧЕГК Щ библиотек МБД (11) 523 908

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 24.02.75 (21) 2108276/05 с присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опубликовано05.08.76 Бюллетень № 29 (45) Дата опубликования описания 18.01.77 г (51) М. Кл.

С 08 У 8/06

Государственный номнтет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) ДК 678.745. .784 (088,8) A. В. Некрасов, Е. Ф. Разводовскии, Н. Г. Пучкова, Б. С. Эльцефон, B. В. Соколов, О. Г. Архипова, В, Д, Арутюнов, A. С. Иванова, В. И. Федорова и Л. М. Купина (72) Авторы изобретения

Всесоюзный научно - исследовательский институт медицинских полимеров и Научно-исследовательский институт гигиены труда и профзаболеваний АМН СССР (71) Заявители (54) N -ОКИСЬ ПОЛИЭТИЛЕНПИПЕРАЗИНА е1 3-CH CH

2 2 о о где Tt = 50-400.

Изобретение касается нового химического соединения, а именно М -окиси полиэтиленпиперазина формулы

И -Окись полиэтиленпиперазина является физиологически а. тивным веществом и может быть использована для лечения и профилактики силикоза.

Известен способ получения полимерных

М -окисей, например N -окиси поли-2- и д поли-4-винилпиридина, которые являются ингибиторами экспериментального силикоза.Однако Н -окиси поливинилпиридина содержат токсичное для организма пиридиновое ядро и, будучи устойчивыми к биодеструкции 2ц накапливаются в организме, что приводит к новообразованиям.

Известен также способ получения полимерной H -окиси 1,2-этиленпиперидина и

1,2-метиленпирролидина, макромолекулы ко- 25 торых содержат гетероатом азота в основной цепи и не имеют токсичных пиридиновых ядер.

Синтез указанных веществ связан сбольшими трудностями из-за недоступности исходных компонентов.

С целью расширения класса биологически активных веществ, обладающих противосиликсзной активностью и самодеструктирующих в организме, синтезировано новое вещество — К -окись полиэтиленпиперазина. содержащая активную N -окисную группу в основной цепи макромолекулы.

Наличие в полимерной цепи связи С—

К вЂ” 0 способствует биодеструкции полимера до низкомолекулярных продуктов, способных выводиться из организма.

Й -Окись полиэтиленпиперазина синтезируют из легко доступного мономера, который выпускают в промышленных масштабах.

Й-Окись полиэтиленпиперазина получают окислением полиэтиленпиперазина 30%-ной перекисью водорода в разбавленных слабокислых водных или водноспиртовых растворах. Синтез проводят при температуре до

523908

К я-СН -СН

2 2

О О

Составитель A. Переверзева

Редактор 3. Бородкина Техред Н. Андрейчук Корректор H. Золотовская

Заказ 4911/389 Тираж 630 Подписное

Е1НИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 о

20 С в течение 48 час. Избыток перекиси водорода разрушают с помощью платиновой черни в качестве катализатора. Степень окисления полиэтиленпиперазина устанавливают титрованием и элементным анализом.

После двукратной обработки перекисью водорода в растворе она достигает 70-90%.

Фракционирование N -окиси полиэтиленпиперазина проводят в 1%-ном водном растворе ацетоном. Выделяют фракции в 1О .интервале молекулярных весов 1000040000.

Молекулярный вес и молекулярно-весовое распределение определяют методом седиментации на аналитической ультрацентрифуге. )5

Изучение деструкции N -окиси полиэтиленпиперазина показало, что полимер сао мопроизвольно деградирует при 37 С.

Экспериментальную проверку противоси- 20 ликозного действия полимеров проводят на

М -окиси полиэтиленпиперазина с молекулярным весом 10000-40000 и степенью окисления 50-90% параллельно с N -окисью поли-4-винилпиридина и N -окисью поли- 25

-1,2-этиленпиперидина. Согласно ж спериментальным данным эффективность противосиликозного действия полимера превосходит активность Н -окиси поли- 4-винилпиридина и N -окиси поли-1,2-этиленпиперидина. 30

Положительное действие препарата сочетается с отсутствием осложнений, в то время как при использовании М -окиси поли-4-винилпиридина наблюдаются нежелательные побочные явления в виде дистрофических изменений во внутренних органах (почки, печень) и возможное возникновение новообразований.

Пример 1. 10 г полиэтиленпиперазина (мол.вес. 60000) растворяютв 500мл 4О дистиллированной воды, подкисленной концентрированной уксусной или муравьиной кислотой до рН 5. Затем при 0 С и перемешивании добавляют 18 мл 30%-ной перекиси водорода и раствор выдерживают при о

20 С 48 час. Избыток перекиси водорода разрушают с помощью платиновой черни. Далее раствор фильтруют и пропускают через

4 ионообменную смолу ("Дауэкс 1х8"). После этого вторично окисляют 30%-ной перекисью водорода, избыток которой разрушают платиновой чернью.

Полимер выделяк г лиофильной сушкой.

Молекулярный вес полученной М -окиси

40000, степень окисления 60%, Полимер хорошо растворим в воде и физиологическом растворе и может быть использован в виде высококонцентрированных растворов дляиньекций и ингаляций.

Найдено, %: С 31,6; Н 5,42; М 11,74.

Вычислено, %: С 50,0; Н 8,32; Й 19,50.

Пример 2. 5 г полиэтиленпиперазина (мол.вес. 20000) растворяют в подкисленном уксусной или муравьиной кислотой

50%-ном спиртовом растворе. Затем медо ленно при перемешивании и охлаждении(0 С) добавляют 10 мл 30 / ной перекиси водорода после чего раствор выдерживают при

4 С в течение 5 суток. Избыток перекиси водорода разрушают платиновой чернью. Полимер выделяют удалением спирта в вакууме, а затем лиофильной сушкой. Послеэтого полимер вторично окисляют 30%-ной пе рекисью водорода в 70%-ном водном расто воре спирта при 4 С в течение 3 суток. Избыток перекиси водорода разрушают платиновой чернью и полимер выделяют указанным выше способом.

Молекулярный вес полученный К -окиси

10000; степень окисления 90%.

Найдено, %: С 41,2; Н 6,95; 15,91.

Вычислено, %: С 50,0; Н 8,32; N 19,50.

Формула изобретения и -Окись полиэтиленпиперазина формулы где и = 50-400, с молекулярным весом 5350-42800 для противосиликозного препарата, самодеструктирующего на низкомолекулярные продукты.