Способ получения производных пиперазина или их солей или эфиров

Способ получения производных пиперазина или их солей или эфиров

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

пйтбнт „

САЙИЕ

ОП И

Союз Советских

Социалистических

Республик (»)524516 (61) Дополнительный к патенту (51) М. Кло

С 07 D 295/00 (22) Заявлено06.11.73 (21) 1967687/04

11,11.72 (23) Приоритет — (32) 03,10 73

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий (31) Р 2255439.8 (33) ФРГ

P 2349639.1 (43) Опубликовано05.08.76.Бюллетень № 29 (53) УДК 547.861..3.07 (088.8) (45) Дата опубликования описания06.06.77

Иностранцы

Манфред Клеманн, Иоахим Кэлинг, Герхарт Грисс и Рудольф Гурнаус (ФРГ) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Д-р Карл Томэ ГмбХ" (71) Заявитель (ФРГ) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИПЕРАЗИНА

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ ИЛИ ЭФИРОВ н,С

В-М М + З, Н,С

/ 6 1

В

И1

/- ъ..н н

Изобретение относится к способу получения производных пиперазина, обладающих физиологической активностью.

Основанный на известной реакции образования спиртов при взаимодействии реактива Гриньяра с кетонами в среде органического растворителя, например эфира, предлагаемый способ получения производных пиперазина общей формулы где R„R и 1т, — одинаковые или различные, водород, галоид, трифторметил, С„-С6 -алкил, окси-, бензилокси-, C1 -С3 алкоксигруппа или два радикала из b„, Р, и R> вместе образуют метилелдиоксигруппу;

R4 — Водород, С1 -С 2 -алклл, Р < — водород, С вЂ” С -алкил;

Rg — фенил, который может быть моноили дизамешен на галоид, трифторметил, окси-, нитро-, амино-, бензилоксигруппу, С -С -алкил С -С -алкокси- или С, -С

1 В

) в

-алкилтиогруппу, или пиридил, ко1орый может быть замешен на галоид, окси-, нитро-, амино-, бензилоксигруппу, С -С -алкил или С„ -С -алкоксигруппу; или их солей, или эфиров, заключается в том, что соеди10 пение обшей формулы где R4. k и R< имеют вышеуказанные значения, обрабатывают соединением обшей яО формуВ (I где R h и I1 — водород,.: алоид, заши1 2

М тленные защитным радикалом оксигруппы, 52451б трифгормегял, С,-С6 -алкил, С -С, -ал1 коксигруппа или два радикала из R,,R u

К вместе образуют метилендиоксигруппу;

Мс — щелочной металл или галогенид магния, ь среде органического растворитео о ля при (-20 )С и 100 С с последующим выделением целеве"о продукта в свободном виде или в виде эфиров или в виде солей.

Процесс обычно проводят в органическом растворителе, например в абсолютном простом эфире, тетрагидрофуране (ТГФ), простом или диметиловом эфире гликоля, при температуре кипения применяемого растворителя.

При использовании веществ, содержащих защитные группы, последние отщепляют известными приемами.

Для получения солей целевых продуктов можно использовать неорганические и органические кислоты и основания например соляную, бромистоводородную, серную, фосфорную, молочную, лимонную, винную и малеиновую кислоты, гидроокись натрия или гидроокись калия.

Одно из исходных соединений можно получить при циклоприсоединении енамина общей формулы

CH„

6Н-Х З-R5 сн, 5 формулы R< и R< — как указано выше, к кетону общей формулы

Rg 6=6=0

R где P+ имеет указанное выше значение, в растворителе, например бензоле, при 2080 С с последующим гидролизом, если это необходимо, полученного 0-ацилированного соединения, Пример 1. 1-(4-0ксифенил)-2,2, 4,4-тетраметил-3-(4-(2-пиридил)-пипераэинил)-циклобутанол-(1).

Раствор 36,8 r (0,15 моль) 4-триметилсилилоксибромбензола в50 мл абсолютного ТГФ прибавляют по каплям к 3 64 г (0,15 моль) магния (стружки) в 30 мл абсолютного ТГФ. После добавления 1/3 указанного вещества начинают нагревание в присутствии кристаллика йода, для завер5

l5

М

ЭО

40 щения реакции нагревают с обратным холодильником. К полученному реактиву Гриньяра прибавляют по каплям при комнатной температуре раствор 14,4 r (0,05 моль)

2,2,4,4-тетраметил-3- (4- (2-пиридил ) -пиперазинил)-циклобутанола (т.пл. 126127 С) в 40 мл абсолютного ТГФ, нагревают 3 час с обратным холодильником, оставляют на ночь в холодильнике, прибавляют по каплям 150 мл 6 н. соляной кислоты, отфильтровывают гидрохлорид, перемешивают 2 час с избытком водного раствора соды, отсасывают, растворяют в уксусноМ эфире, промывают раствор раствором соды и водой, сушат над сульфатом натрия, отгоняют растворитель в вакууме, перекристаллизовывают остаток в присутствии активированного угля сначала из небольшого количества этанола, затем из изопропанола и получают 8,2 г (43%) бесцветных кристало лов, т.пл. 214-216 С.

После прибавления к горячему этанольному раствору основания избытка 2 н. соляной кислоты при охлаждении кристаллизуо, ется дигидрохлорид, т.пл. 197 С (разл.).

Аналогично примеру 1, исходя из 2,2,4, 4-тетраметил-3-(4-фенилпиперазинил)-циклобутанола и бромбензола в простом эфире, 4- и 3-бензилоксибромбензола в ТГФ- или

4-метоксибромбензола в ТГФ, получают 1-фенил-, выход 39%, т.пл. 113 С (пропанол); 1-(4-бензилоксифенил)-, выход 16%, т.пл. 125-128 С (изопропанол), и 1-(3-бенэилоксифенил)-, выход 41%, т.пл. 108 С (метанол); или 1-(4-метоксифенил)-2,2, 4,4-тетраметил-3- (4фенилпиперазинил)—

-циклобутанол-(1 ) выход 54%, т.пл.трансиэомера 159-160 С (этанол), выход 3%, т.пл. цис-изомера 145-146 С (петролейный эфир).

Подобным образом синтезируют 1-(К.)-2,2, 4, 4-тетраметил-3- (4фенилпиперазинил)-циклобутанолы-(1 ), перечисленные в табл. 1, 1-вменил-2,2,4,4-тетраметил-3I

-(4-(R)-пиперазинил)-циклобутанолы-(1), указанные в табл. 2, и 1-(4-оксифенил)Н

-2, 2,4, 4-тетраметил-3- f4- (R ) -пиперазинил J-циклобутанолы-(1 ), перечисленные в табл. 3.

Кроме того, как в примере 1, получают целевые соединения, указанные втабл.4.

524516

168-169

159

1 87-1 88

1 88-190

26, Этанол

Метанол

1 19-122

113

Таблица 2

Эганол

37

61

То же

Изопропанол

154 155

Этан ол

То. же

2 Этилфенил

14 6»137

165-166

4-Ф торфе нил

141-142

Изопропепоп

161

134-135

92-94

3 -Метоксифенил

2-М етоксифенил

3, 4- Диметоксифенил

3,4 -Метилендиоксифенил

2,3,4-Триметоксифенил

4 Метилфенил

4-Бромфенил

4-Трифторметилфенил

Йано для транс-изомера.

Дано для транс- изомера.

4 -М етоксифенил

2Метоксифенил

4.-.Этоксифенил

2 Этоксифенил

2,4» Йиметоксифенил

2- Метилфенил

2,6-Диметилфенил

4 Хлорфенил

4-Бромфенил

2-Бромфенил

3-Трифторм етилфенил

14

37

172-174

1 48-1 50

84-87

167-168

128129

154;-155

90 (разл.)

1 54-155

124 125

Таблица Т

Изопропанол

Петролейный эфир

Уксусный эфир ацетон

Уксусный эфир

Го же

Петролейный эфир

Петролейный эфир

Уксус ный эфир

Метанол

Уксусный эфир

ПетролейньУ : эфир

Зтанол

Изопропанол

5245 16

Таблица 3

Т,пл, оС

Выход, %

Растворитель для перекристаллизации

2-Метоксифенил

4-Метоксифенил

Четыреххлористый углерод

Уксусный эфирпетролейный эфир

118-119

20О-201

Уксусный эфир

Метанол

4-Этоксифенил

4-Бензилоксифенил

3,4- Диметоксифенил

165-166

194-19 5

170-172

Хлороформ — петроленый эфир

2, 4-Диметоксифенил

2-, Метилфенил

20

2-Этилфенил

»»

4-Фторфенил

Уксусный эфир

Изопропанол

То же

Получен из 2,2, циклобутанона и гидролизом.

» олучен из 2, > циклобутанона и

4,4-тетраметил-3- (4-(2-метоксифенил) -пиперазинил14-триметилсилоксибромбензола в ТГФ с последующим

4,4-тетраметил-3- (4-(4 фторфенил -пиперазинил)4-трифенилсилилоксибромбензола в ТГФ с последующим гидролизом.

Таблица 4

4- (4 -М етоксифенил) — Метил

-пиперазинил

4-М е ток сафе нил а. - Ьд, токсин.енин

Го же

То же

4- (2-Метоксифенил )—

-пиперазинил

4-(4-Фторфенил)—

-пиперазинил

>- .к-, 4- Фенилпиперазинил

Водород

4-Бромфенил

2-Бромфенил

3 4-Дихлорфенил

3-Триф торметилфенил

4-М етилмеркаптофенил

166-170

200-202

21 4-21 5

192-193

20О-201

21 5-216

213-215

197-198

189-192

Метанол

Бензол

Этан оп

Метанол

То же

6 1 1 4.9-1 50 Уксус ный

Ф эфир

3 183-185 Этанол

35 184-185 Уксусный эфир

20 151-153 Метанол

18 181-182 Уксусный эфир

9» 198-200 Изопропанол

10 1 51-1 53 Уксусный

Щ %» эфир

524516

Продолжение табл. 4

4 5

3-М етил-4-фенил-пиперазинил

То же

4-(2-Пиридил)-пиперазинил

Фенил

То же

4-Метоксифенил

Хлор оформпростой эфир

3,4-Диметоксифенил

4-(3-Метил-2 пиридил)-пиперазинил

То же

4-(4-Метил-2-пиридил)-пиперазинил

То же

4-(6-Метил-2-пиридил)-пиперазинил

Ацетон

61 201

То же

То же

4-Оксифенил

Фенил

Водород

То же

4-Ozcagezzn

То же

То же 11

4-.Изопропоксифенил

4-Фенилпиперазинил

То же

4-(2-Пиридил) -пиперазинил

М. йано для транс-изомера. йано для цис-изомера. хм

1. пл. дигидрохлорида.

%% 3(%

Т. пл. смеси транс- и цис-изомеров.

2,3,4-Триметоксифенил

4-Метилфенил

4-Фторфенил

4-Бромфенил

4-Трифторметилфенил

Фенил

4-Оксифенил

Фенил

4-Оксифенил

Фенил

4-Оксифенил

Фенил

4-Оксифенил

Фенил

4-(5- Бром-2-пиридил)-пиперанизил

4-(2-Пиридил)-пиперазинил

2- Метил-4 (2-пиридил)-пиперазинил

Метил

То же

То же

Метил

52 1 53-1 54 Этан ол

19 135-136 Бензол

138-140 (разл.)

201-203

23 135-136 Этанол

23 140-142 То же

3 1 1 50-1 52 Ме танол

20 242-244 (разл.) 2 1 1 23-1 24 Петролейный эфир

39 175-177 Ацетон . - %

45 1621 24-1 26 Уксусный

14 (разл.) эфир

32 202-203 То же

57 1 26-1 28 Изопропанол

Уксусный

35 1 59-160 эфир

4 193 (разл) То же

1 8 1-1 83 Хлороформ

-метанол

2" 1 86-1 87 Этанол

11 1.58-159 То же

181-183 Уксусный эфир

42 13 1-13 2 М е танол

107-108 Изопроганол

524516 при температуре 50оС и давлении 50 атм в 80 мл ледяной уксусной кислоты над 1 r

10%-ного палладированного угля. Катализатор отфильтровывают, фильтрат упаривают в вакууме, к остатку добавляют разбавленный раствор соды и экстрагируют уксусным эфиром. Из экстракта получают продукт,который 2 раза перекристаллизовывают из этанола, и выделяют 2,7 r (54%) бесцвето

19 ных кристаллов, т.пл. 191-193 С.

Пример 5. 1-(4-0ксифенил)-2,2, 4,4-тетраметил-3- (4- (4-оксифенил) -пипера зинил)-циклобутанол-(1 ).

Как в примере 4, гидрируют 1-(4-оксиQ фенил)-2,2,4,4-тетраметил-3- f4-(4-бензилоксифенил)-пиперази ил)-циклобутайол-(1 ) в ледяной уксусной кислоте над пало ладированным углем при 50 С. Выход 33% о т.пл. 217-220 С (метанол).

Аналогично получают 1- 4-оксифенил)-, выход 57%, т.пл. 198-200 С (бензол), и

1-(3-оксифенил ) -2,2, 4,4-тетраметил-3- (4-фенилпиперазинил (-циклобутанол- (1 ), выход 39%, т.пл. 210-211 C (метанол).

Пример 6. 1-(4-Бензоилоксифенил) -2, 2 4, 4-тетр аметил-3- 14- (4-фторфенилпиперазинил - циклобутанол- (1 ) .

Смесь 3,5 r (0,009 моль) 1-(4 — оксифенил) -2,2,4, 4-тетраметил-3- (4- (4-фтор3О фенил) -пинеразинил )-циклобутанола- (1 ), 2,8 г (0,020 моль) бензоилхлорида, 2,8г. (0,020 моль) карбоната калия и 40 мл абсолютного диоксаиа нагревают 4 час до о .100 С, охлаждают, отфильтровывают оса35 док, упаривают фильтрат в вакууме и перекристалдизовывают остаток из метанола и этанола. Выход 1,9 г (42%}, т.пл. 185-, 1-87 С.

Подобным образом синтезируют целевые

40 соединения, в которых R, - метил. Свойства.этих соединений указаны в табл. 5.

Таблица 5

P астворит ль для перекристаллизации

4-(2-Пиридил)- пиперазинил .

4-Бензоилоксифенил

51 - 180-182

Уксус ный зфнр

4- (2-Этилфенил)-пицеразинил

4-{2-Пиридил)-пиперазинил

4-(4-Бензоилоксифенил)-пипераз ипил

4»(4-Изобутирилоксифенил)-пицвразинир

4-Изобутирилоксчфенил

То же

Фенил

То же 47 148-149

П етрол ейный эфир

Й р и м е р 2. 1-Фенил-2,2-диметил—.4,4-диэтил-3- (4-фенилпиперазинил)-циклобутанол- (1 ) . . К 0,84 г (0,12 моль) мелконарезанного лития в 50 мл абсолютного простого эфира добавляют.3,0 г бромбензола, нагое вают до начала реакции, при размешивании прикапывают 6,5 r бромбензола в 50 мл абсолютного простого эфира и нагревают

3 час др кипения. При комнатной темпера« ,туре прибавляют по каплям раствор 6,3 г . (0,02 моль) 2,2-диметил-4, 4-диэтил-3-(4-фенилпиперазинил)-циклобутанона (т.пл. 67»69 С) в 50 мл абсолютного простого эфира, нагревают 5 час с обрат. ным холодильником, охлаждают льдом, вводят 50 мл 6 н. соляной кислоты и 200 мл воды, отделяют водную фазу, подщелачивают ее разбавленным едким натром и экстрагируют три раза уксусным эфиром. После сушки над сульфатом натрия концентрируют экстракт в вакууме, перекристаллизовывают остаток два раза из петролейного эфира и получают 3,5 г (44%) смеси цис- и транс-изомеров целевого продукта, т.пл. 100-102 С.

Пример 3. 1-(2,4,6-Триметилфенил)-2,2,4,4-тетраметил-3-. (4-фенилпипе= разинил)-циклобутанал-(1 ).

Мз 2,2,4,4-тетраметил-3-(4-фенилпиперазинил)-циклобутанона, 2,4,6-триметил бромбензола и лития айалогично примеру 2 получают целевой продукт, выход: 30%, о т.пл. 152-153 С (изопропанол), П р т м е р 4. 1-Фенил-2;2,4,4-тетраметил-3- (4-(4-оксифенил ) -пипер азинил)

-циклобутанол-(1 ).

6,0 г (0,013 моль) 1-фенил-2,2,4,4 -тетраметил-3- (4-(4-бензилоксифенил) -пи неразинил)-циклобутанола гидрируют 4 час

50 1 30-1 33 М етанол

54 1 33«1 35 Ацетон

8 1 97-1 98 Метанол

524516

14

Продолжение табл. 5

Ъ 4 5

3И4 Мак

2 203-205 Изопропанол

53 163-168

М

4-Оксифенил

4-(2-Пиридил)-пиперазинил

4-(3-Бензилокси-2-пиридил)-пиперазинил

4-Оксифенил

То же

26 195-1 96 Изопропанол

4-Изопропилфенил

1 6 1 2 1-1 23 Уксусный эфир

4-Ф енилпиперазинил

4- (2-Пиридил)-пиперазинил

То же

20 118-120 Петролейный эфир

4-Хлорфенил

Фенил

25 1 5 1-1 52 Этанол

43 196-197

То же

4 — (3-О кои-2-пиридил)-пипер азинил

4-Оксифенил

43 21 8-220

То же

% Получен, как в примере 1, из 2,2,4,4-тетраметил-3-(4-,2-пиридил)l

-aanepeaHHHrg-циклобутанона и 4-триметилсилилоксибромбензола в ТГФ с последующим гидролизом.

«М

Дано для цис-изомера, выделенного путем хроматографии на силикагеле в системе бензол-ацетон {85-15).

Т.пл. дигидрохлорида.

Пример 7. 1-.* енил-2,2,4,4-тетраметил-3-(4-(4-изопропоксифенил)-пиперазилил)-ликлооутаиол-(1).

1,0 r (2,6 ммоль) 1-фенил-2,2,4,4гетраметил-3-(4-(4-оксифенил)-пиперазинил -циклобутанола-(1 ), О, 4 г (3, 0 ммоль ) изопропилбромида, 0,4 г (2,6 ммоль) карбоната калия и 100 мл этанола нагревают

16 час до кипения при перемешивании, от» деляют осадок, концентрируют фильтрат в вакууме, растворяют остаток в простом эфире, экстрагируют три раза 2 н. едким натром и один раз водой. Органическую фазу сушат, уиаривают, перекристаллизовывают остаток из метанола и получают 0,6r (55%) бесцветных кристаллов, т.пл. 105106 С.

Пример 8. 1-(4-Этоксифенил)-2, 2, 4,4-тетраметил-3- f4-(2-пиридил ) -пиперазинил)-циклобутанол- (1 ) .

К 1,0 г (2,6 ммоль) 1-(4-оксифенил)-2,2,4,4-тетраметил-3- f4-(2-пиридил)—

-пиперзаинил)-циклобутанола-(1 ) в 1,5 мл о

10%-ного едкого патра при 5 С медленно прибавляют 0,4 г (2,6 ммоль) диэтилсульфата, перемешивают 1 час при комнатной температуре, нагревают 3 час до 80 С, экстрагируют два раза бензолом, промывают экстракт разбавленным едким натром, зо сушат над сульфатом натрия, удаляют растворитель в вакууме, кристаллизуют остаток при затирании петролейным эфирс. и получают 0,1 г (9%) продукта, т.пл. 114115 С.

Пример 9. 1-Фенил-2,2,4,4=тетраметил-3- (4- (3-меток си-2-пиридил ) -пиперазинил)-циклобутанол-(1 ).

К раствору 1,1 г (0,026 ммоль) диа40 зометана в 60 мл. простого эфира (получен из нитрозометилмочевины и гидроокиси калия) при OоС прибавляют 1,5 г (0,004 моль)

1-фенил-2, 2, 4, 4-тетраметил-3- j4- (3-окси-2-пиридил)-пиперазинил)- циклобутанола— (1), растворенного в 25 мл этанола, нягревают до комнатной температуры, размешивают 2 час, удаляют избыток диазометана в вакууме, растворяют остаток в 2 н. соляной кислоте, экстрагируют простым эфиром, подшелачивают водную фазу разбавленным едким натром, экстрагируют три раза простым эфиром, упаривают, растворяют остаток в уксусном эфире, добавляют эфирный раствор соляной кислоты и получают 1,2 r (65%) дигидрохлорида, т.пл. 238 С (разл.).

Пример 10. 1-Фенил-2,2,4,4-тетраметил-3-(4- (З-карбокси-2-пирис,ил) -пиперазинил -циклобутанол- (1 ) .

60 Смесь 440 мг (1 ммоль) 1-фенил-2, 52451

Таблица 6

Т, пл., С о

Растворитель для перекристаллизации

Выход, %

Изопропанол

То же

38

Петролейный эфир

Изопропанол

Метанол

176

4-н-Пентилфенил

Петр олейный эфир

90-92

1 52-1 53

То же

Этан ол

21 1-212

Этилацетат

13

198-199

Эганол

91

То же

151

Изопропанол

2-Метилфенил

137-138

То же

2,4,4-тетраметил-3- (4-(3-карбэтокси-2-пиюидил-пиперазынил -циклобутанола-(1), 5 мл (5 ммоль) 1 н. едкого патра и 10 мл о этанола нагревают 20 мин до 100 С, охлаждают, добавляют 0,4 мл ледяной уксус- 5 ной кислоты до рН 5-6, концентрируют в вакууме до 5 мл и получают 250 мг (61%) о бесцветных кристаллов, т.пл. 210 С (разл,).

wx

Аналогично примеру 1 получают 1-(К

-2,2,4,4-тетраметил-3- j4-(2-пиридил)-пиперазинил )-циклобутанолы- (1 ), перечис4-Этилфенил

4 -Пропилфенил

4-Бутилфенил

4-Бутил- (2) -фенил

4-Изобутилфенил

4-трет-Бутилфенил

4- трет-Пентилфенил

4-Биклогексилфенил

3-Olñ ифенил

2-Око ифенил

3-Хлорфенил

2-Хлорфенил

3-М етилфенил ленные в табл. 6, 1-(R )-2,2,4,4-тетраметил-3- (4-фенилпиперазинил3-циклобутанолы-(1), приведенные в табл. 7, 1-(4-оксифенил)-, выход 34%; т.пл. 231233 С (этанол), и 1-(4-хлорфенил)-2,2, 4,4-тетраметил-3- f4-(3-пиридил) пиперазинил).— циклобутанол-(1), выход 26%, т. пл. 211-212 С (изопропанол), а также о

1-фенил-2, 2,4, 4-тетраметил-3- (4-(4-пиридил)-пиперазинил -циклоб танол-(1 ), выход 12%, т.пл. 273-275 С (хлороформ— этанол).

122-123

1 23-1 24112-113

9 1-93

140-141

524516

18

Таблица 7

Растворитель для перекристаллизации

Выход, о

Т. па, ОС

68t-70) 4-Бутилфенил

4-Бутил-(2)-вменил

4-Изобутилфенил

4-Биклогексилфенил

4-(трет- Бутилфенил

4-н-Пентилфенил

Изопропан ол

Метанол

107

101-102

Изопропанол

Этан ол

62

То же

152

58

154-155

Петролейный эфир

4-трет-Пе нтилфенил

42

,Ю шенные защитным радикалом оксигруппы, трифторметил, С -Сб -алкил, С -С -ал4

I ( коксигруппа или два радикала из R< R и (4з

R вместе образуют метилендиоксигруппу; .Ме — щелочной металл, галогенид магния, в среде органического растворителя о при (-20) — 100 С с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде эфиров или в виде солей.

2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что в качестве растворителя используют абсолютный простой эфир, тетрагидрофуран, простой или диметиловый эфир гликоля, З. Способ по пп. 1 и 2, о т л и ч аю ш и и с я тем, что реакцию проводят при температуре кипения применяемого растворителя.

Приоритет по признакам:

11.11.72 при

R>, R< и К- — С -С- -алкил, одинаковые или различные, водород, С(- С@, -алкил, галоид, трифторметил, окси-, бензилокси-, С -С5-алкоксигруппа или два радикала из К„, R и R вместе образуют метилендиоксигруппу;

К вЂ” водород, С -С -алкил;

R — водород, R — фенил, который может быть моно55 или дизамещен на галоид, С -С -алкил, трифторметил, окси-,бензилокси- :„-С -алкокси- или С -С -алкилтиогруппу, или пиридил, который может быть замешен на галоид, С -Съ-окси-, бензилокси-, амил или

60 С(-С алкоксигруппу; где R R u Rz — одинаковые или различные, водород, С„-Сб -алкил, галоид, трифторметил, окси-, бензилокси-, С -С -алкоксигруппа или два радикала из R Р и

R> вместе образуют метилендиоксигруппу;

R 4 — Водород > С.(С д алкил

R — водород, С. -С -алкил;

R6 — фенил, который может быть моноили дизамещен на галоид, трифторметил, окси-, нитро-, амино-, бензилоксигруппу, С -С -алкил, С„-С -алкокси-, С„-С вЂ”

-алкилтиогруппу, или пиридил, который может быть замешен на галоид, С„-С - -алкил, окси-, нитро-, амина-, бензилоксиС -С -алкоксигруппу, или их солей или эфиров, отличающийся тем, что соединение общей формулы сл

Н С ггВ

Ъ где Р R< и Р< имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы

Формула изобретения

l. Способ получения производных пиперазина обшей формулы и, „, { » „, 25

1 ° где Р„R< и Р— водород, галоид, защи52451о

Составитель Т. Архипова

Редактор Т. Шарганова Техред М. Левицкая Корректор Н. Золотовская

Заказ 4993/384 Тираж 550 Подписное

ILHHHIIH Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 р и g — водород, галоид, защищенные защитным радикалом оксигруппы, трифторметил, С„-С>-алкил, С -С,-алI кохсигруппу, или два радикала из R R„ е ф и Я вместе образуют метилендиокси-.оуппу.

03.10.73 при

Ра — фенил, который может быть моноили дизамещен на нитро- или аминогруппу, пиридил, замещенный на нитро- или аминогруппу;

g i /

R R z и Р— С -С -алкил.