Способ получения дифенилпропионовой кислоты

Способ получения дифенилпропионовой кислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

(11) В23 660

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалмстнческих

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено26.02.75 (21) 2112110/04 с присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опубликовано25.08.76.Бюллетень № 31 (45) Дата опубликования описания 21.10.76

z. (51) М. Кл.

С 07 C 63/52

Гооударотаееный аоматет

Совета Маааотроа СССР оо делам азооретеаай н открытнй (5а) УДК54-7.586. .2.07(088.8) И. К. Журкович и Д. В. Иоффе (?2) Авторы изобретения (?1) Заявитель

Институт токсикологии (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЙИФЕНИЛПРО-= " Р 3 -ОЙ

КИСЛОТЫ

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения дифенилпропионовой кислоты. — промежуточного продукта в синтезе апрофена, который является про— мышленным фармацевтическим препаратом, входящим в Государственную фармакопею

И.

Известен способ получения дифенилпропионовой кислоты путем предварительного получения фениллития (из бромбензола и ме — 10 таллического лития в среде эфира), который подвергают взаимоцействию с дифенилуксусной кислотой, получаемой взаимодействием бензиловой кислоты с красным. фосфором и иодом (2) в среде эфира с последующим i5 алкилированием йодистым метилом. Выход целевого продукта 85% (3)..

Все указанные стадии используют в про— мыщленной практике для получения апрофена — фармацевтического препарата (4). 2О

Однако необходимость предварительного получения дифенилуксусной кислоты и фенил— лития, а также проведение процесса в среде пожароопасного серного эфира осложняют общее осуществление процесса.

Для и"„-ащеннв процесса предложено бензиловуто кислоту подвергать восстановлению металлн - вским литием в среде жидкого аммиака.

Стадию алкилирования недуг без выделения дифенилукс gcHos кислоты, ч Го сокраща ет длительность нраизводства днфенилпропионсвой кислоты в 4 раза,.

Кроме того, себестоимость затрат на по— лученне дифенилпропно--свой кис,;очы в 3,5 раза m x

Пример. В трехгорлую колбу ем:.остью 500 ër, снабженную мешалкой и капельной воронкой, номе-чают 150 мл жидкого аммиака, .добавляют .,42 г (0,015 гмольу бензиновой кислоты и затем 0,42 r (0 06 г - ат) мелко нарезанного лития. Раствор приобретает сначала интенсивно зеленую, а затем синюк окраску. Через 30 мин к полученному раствору добавляют 2,13 г (0,015 r - моль йодистого метила. Происходит постепенное обесцвечивание реакционной массы. Контроль за ходом роцесса осуществляется визуально (но исчезновению синей окраски), при окончательной реакции

3 раствор полностью обесцвечивается до светло-серого. Затем упаривают аммиак, остаток растворяют в 100 мл воды и подкисляют соляной кислотой до кислой реакции по конго.

Полученную дифенилпропионовую кислоту от- 5 деляют и сушат. Выход 2,8 г (83%); т.пл. о

172-174 С. Проба смешения с заведомым образцом плавится без депресси. Отсутствие в полученной дифенилпропионовой кислоте следов исходной бензиловой кислоты доказа- о но с помощью тонкослойной хроматографии.

Строение полученного вещества доказано также спектральными данными. ПМР-спектр содержит сигнал метильной группы 1,90 (ЗН) и сигнал ароматических протонов 7,30 (1СН), что соответствует дифенилпропионо— вой кислоте. Отсутствие в ИК-спектре валентных колебаний ОН-группы, характерных цля исходной бензиловой кислоты, свидетельствует о полноте протекания реакции.

Формула изоб ретeêíя

1 . CBoco6 получения днфенилпропионовой кислоты на основе бензиловой кислоты с применением алкилирования йодистым метилом, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, бензиловую кислоту подвергают восстановлению металлическим литием в среде жидкого аммиака.

2. Способ по п.1, о т л и ч а ю m и йс я тем, что в процессе используют 4 эквивалента металлического лития по отношению к бензиловой кислоте.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Государственная фармакопея, Х издание, с. 105, 1968.

2. "Синтезы органических препаратов", сб. 1, с. 206, 1949.

3. Авторско е свидетельство СССР

МО213016, кл. С 07 С 63/52, 1966.

4. Регламент Ленинградского завода "Фармакон" по получению апрофена, утвержден гл. инкенером Управления синтетических лекарственных средств Министерства меди— пинской промышленности, 1 966.

Составитель Г. Лндион

Редактор Т. Загребельная ТехредН,АндрейчукКорректор В. Микита

Заказ 5147 /455 Тираж 575 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж вЂ” 35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная., 4