Соли 4-аза-2-бензопирилия, как промежуточные продукты для синтеза замещенных хиназолинов,и способ их получения

Соли 4-аза-2-бензопирилия, как промежуточные продукты для синтеза замещенных хиназолинов,и способ их получения

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (11)525678

Г (61) Дополнительное к авт. свид-ву(22) Заявлено08.12.74 (21)2080876/04 (51) М. Кл.

С 07 Il 265/14 с присоединением заявки №

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (23) Приоритет (43) Опубликовано25.08.76.Бюллетень № 31 (45) Дата опубликования описания 13.12.76 (53) УДК 547.787.3 (088.8) (72) Авторы изобретения Н. Н. Алексеев, В. М. Голяк, Ю. А. Николюкин и В. И. Дуленко (71) Заявитель Донецкое отделение физико-оРганической химии HHGTHTÓrà физической химии им. Л. В. Писаржевского (54) СОЛИ 4-АЗА-2-БЕНЗОПИРИЛИЯ КАК ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ПРОДУКТЫ

ДЛЯ СИНТЕЗА ЗАМЕШЕННЫХ ХИНАЗОЛИНОВ

И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Ы гл

О COO

Ph

Изобретение относится к неописанным в литературе солям 4-аза-2-бензопирилия обшей формулы

10 где Х вЂ” водород или хлор;

R — водорд или низший алкил;

1з Ь вЂ” фенил, которые могут быть использованы как промежуточные продукты для синтеза заме- !5 шенных хиназолинов, обладающих биологической активностью, а также к способу их получения.

Извес тны способы получе н ия замешенных хиназопинов, например способ получения 4- 20

-фенилхиназолина взаимодействием о-формамидобензофенона и ацетата аммония при 175-

180оС при пропускании тока аммиака. Выход целевого продукта составляет не более

30%. 25

Вместе с тем данный способ требует для своего проведения высоких температур и давления, причем образуется много побочных веществ, а выход целевого продукта незначителен.

Использование в качестве промежуточ— ного продукта солей 4-аза-2-бензопирилия и взаимодействие их с аммиаком позволяет получать замешенные хиназолины с высокими степенью чистоты и выходом (70-90%).

Известен способ получения солей пирилия гетероциклизацией алициклических кетонов в присутствии сильных минеральных кислот.

Однако циклизация те -ацилпроизводных О- аминобензофенонов, которые явля.ются анилидами карбоновых кислот, имеющих определенным образом расположенные заместители в бензольном ядре, приводит к получению солей 2-бензопирилия с эедо— циклическим атомом азота в пирилиевом ядре, в отличие or моноциклических солей, пирилия в указанном способе.

Способ получения солей 4-аза-2-бензопирилия заключается в том, что о-ацилами525678 нобензэфенон подвергают внутримолекуляр— ной гетероциклизации в среде 70 /о-ной хлорной кислоты и ангидрида карбоновой кислоты, причем предпочтительно HcIIOJIbзуют эквимолекулярные количества хлорной кислоты и избыток ангидрида карбоновой кислоты.

После смешения компонентов реакционную смесь предпочтительно выдерживают при 100оС в течение не менее 15 мин. )0

Выход целевого продукта составляет 9095%. Полученные продукты представляют собой устойчивые кристаллические соединения ярко-желтого цвета. Способ позволяет, варьируя исходными веществами, получать 15 соли пирилия с различными заместителями, что особенно существенно при синтезе раз— личных соединений из последних.

Пример 1. Перхлэрат 1,3-дифенил-4-аза-бензэпирилия. 10

В раствор 3 г (0,01 моля) N -бензоил — o-аминэбензофенона в 10 мл (0,1 моля) уксусного ангидрида при перемешивании и охлаждении проточной водой приливают 0,8 мл (0,01 моля) 70%-ной НИО

При интенсивном перемешивании греют содержимое реакционной колбы на кипяшей вэдянэй бане в течение 15 мин. Выпавший светло — желтый кристаллический осадок огфильтровывают, промывают эфиром, сушат

30 в вакууме. Выход продукта 3,9 г (95% от теоретического); т.пл. 164-165оС (уксусный ангидрид) эфир = 1:1), Найдено,%: С62,2; Н 3,3; Ы 9,0; N 3,5.

C H „C(NQ

Вычислено,%: С 62,5; Н 3,6; С 3 9,2; f4 3,6.

Пример 2. Перхлэрат 1,3-дифенил-4-аза-7-хлор-2-бензопирилия. его получают по методике, разработанной для син- 40 теза перхлората 1,3-дифенил-4-аза-2-бензэпирилия из 2-(М -бензоил)-амино-5-хлорбензофенона. Выход 93%, т.пл. 162163оС (уксусный ангидрид/уксусная кислота = 1:1). 45

Найдено,%: С 57, 1; Н 3,2;С6 16,8; g 3,2.

,О",Ъ"" 6.

Вычислено,%: С 57,4; Н 3, 1; С 16,9; Я3,3.

Пример 3. Перхлэрат 1-метил-3фенил-4-аза-2-бензэпирилия. Егэ получают по методике, разработанной для синтеза перхлората 1,3-дифенил-4-аза-2-бензопирилия из М -ацетил-о-аминобензофенона.

Выход 91%, т.пл. 54о (из уксусного ангидрида) .

Найдено,%: С 56,2;Н 3,9; CI? 1 1,2; Я 4, 1.

С, Н KNQ

Вычислено,%: C56,0;Н3,7; Q. 11 0 М 4 3

Пример 4. 2-Метил-4-фенилхиназолин.

К раствору 3,21 г (0,01 моля) перхлэрата 1-фенил-3-метил-4 аза-2-бензопирилия в 40 мл метанола приливают40 мл

25%-ного раствора аммиака. Через 2 часа реакционную смесь экстрагируют эфиром, эфирные вытяжки промывают водой, сушат сульфатом натрия, упаривают. Остаток кристаллизуют из петролейного эфира. Выход

2,5 г (93,1% от теоретического), т.пл.

103 104оС

Пример 5. 4-Фенилхиназэлин. К суспензии 2,6 г (0,084 моля) перхлората

1-фенил-4-аза-2-бензопирилия в 100 мл ледяной уксусной кислоты прибавляют20 г уксуснокислого аммония и кипятят 2 часа.

Охлаждают, выливают в 200 мл воды, выделившееся масло экстрагируют эфиром.

Эфирные вытяжки промывают 5%-ным раствором соды, водой и экстрагируют 10 /оным раствором соляной кислоты. Кислые вытяжки подщелачивают раствором МСОН экстрагируют эфиром. После сушки сульфатом натрия эфир упаривают, а остаток перегоняют в вакууме. Т.кип. 205-207оС/

/2 мм рт.ст. Выход 2 г (71% or теоретическoro), т.пл. 98-99о (из петролейного эфира) .

Формула изобретения

1. Соли 4-аза-2-бензопирилия обшей формулы

О сео

Ph где Х вЂ” водород или хлор;

R — водород или низший алкил;

РЬ вЂ” фенил, как промежуточные продукты для синтеза замешенных хиназолинов.

2. Способ получения соединений по п.1, о т л и ч а ю ш и и с я тем, что о-ациламинобензэфенон подвергают внутримолекулярной гетероциклизации в среде 70 /-ной хлорной кислоты и ангидрида карбоновой кислоты.

3. Способ по п. 2, о т л и ч а ю— ш и и с я тем, что ангидрид карбоновой кислоты применяют в избытке.