Способ получения 1,4-циклоаддуктов стероидных -диенов с пиридазиндионом-1,4 или фталазиндионом-1,4

Способ получения 1,4-циклоаддуктов стероидных -диенов с пиридазиндионом-1,4 или фталазиндионом-1,4

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советских

Социалистических

Республик (и) 525703

/ !

-!

) (61) Дополнительное к авт. свид-ву(22) Заявлено19.06. 75 (21) 2146486/04 (51) М. Кл.е

С О7 3 9/00//

//À 61 К 31/59 с присоединением заявки №

Государственный комитет

Совета Министров СССР

flo делам нвооретеннй и отнрытий (23) Приоритет (43) Опубликовано25.08.76. БюллетенЦ N 31 (45) Дата опубликования описания 11.06.77 (53) УДК 547.689.6.07 (088.8 ) Н. A. Богословский, Г. E. Литвинова и Г. И. Самохвалов (72) Авторы изобретения

Всесоюзный научно-исследовательский витаминный институт (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,4 ЦИКЛОАДДУКТОВ СТЕРОИДНЫХ

Ь -ДИЕНОВ С ПИРИДАЗИНДИОНОМ 1,4 ИЛИ ФТАЛАЗИНДИОНОМ-1,4

5 7

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 1,4-цикпоаддуктов стероидных да -диенов с пиридазиндионом -1,4 или фталазиндионом-1 4, 1,4-0иклоаддукты стероидных Ь -дие- 5

5тт нов с пиридазиндионом-1,4 или фталазиндионом - 1,4 могут быть использованы дпя синтеза модифицированных в боковой цепи витаминов группы D, в частности, для синтеза 25-оксипроизводных витами- IO на Э, обладающих высокой биологической активностью, а также для очистки стероидных A -диенов от сопутствующих сте5 т роидов.

Известны способы получения 1,4-никло- 15 аддуктов эргостерина с малеиновым анги» дридом, ацетата эргостерина с различными диенофилами, например> с 4-фь нил-1,2,4-триазолин-3,.5 дионом

Известен способ получения 1,4-циклоаддуктов ацетата эргостерииа с пиридазиндионом 1,4 или фталазиндионом- 1,4, заключающийся в том, что ацетат эргостерина в сухом хлористом метилене взаимодейству-; ет с диенофилом, образующимся в том же растворе из гидразида малеиновой или фта» левой кислот при прибавлении к реакционной массе раствора тетраацетата свинца в хлористом метилене, содержащем уксусную кислоту. При этом выход 1,4-цикпоаддукта ацетата эргостернна с пиридазиндионом-1,4 составляет около 51 a.

Недостатком указанного способа получения 1,4-циклоаддуктов ацетата эргостерина с азотсодержащими диенофилами является сравнительно невысокий выход целевого продукта, что связано с тем, что в процессе реакции происходит окисление стероида, снижающее выход продуктов реакции.

Цель изобретения — увеличение выхода

1,4-циклоаддуктов стероидных Ь -дие51т нов с пиридазиндионом -1,4 или фталазиндионом-1,4, Указанная цель достигается тем, что процесс проводят в присутствии первичных или вторичных алифатических спиртов. При этом выход целевых продуктов повышается до 74,3 — 92,7%.

Описывается способ пол чения 1,4-цик- лоаддуктов стероидных A -диенов с пи5

1:1,25:10

80,0

18 2-184

1:1,25:10

92,7

184-186

1:1,25:10

74,3

183-18 5

1:1,25:10

92,7

128-130 (гидразид фтапевой кислоты) 525

Ф. ридаэийдионом-1,4 или фталаэиндионом-1,4 путем взаимодействия указанного стероидыого диена в растворителе, инертном к дей ствию тетраацетата свинца, с диенофипом образующимся в том же растворе иэ гидразина соответственно малеиновой ипи фтапевой киспоты при добавлении к раствору тетраацетата свинца, в присутствии первичных ипи вторичных апифатических спирТОВ.

6 У

В качестве стероидного Ь -aaeaa могут быть взяты различные стероиды.

Пример 1. Суспензию 5, 10 г цикпи- ческОГО Гидраяида малеиыовый .,кислоты и

2,00 г ацетата ергостериыа перемешивают и в 86 мп хлороформа, содержащего ".5% метанола. По каплям добавпяют 25 мп подкисленного уксусной кислотой раствора хлороформа, содержащего 2,20 r тетраацетата свинца. Реакционную массу отфильтровывают, И от избытка гидразида мапеиновой кислоты, промывают 5%-ным раствором уксусной кислоты, водой до нейтральной рН, сушат над безводным сернокиспым натрием. Растворитепь удаляют при пониженном давле 25 нии, остаток кристаппизуют из смеси эфир

lгексан (1:1). Выход 2,29 r (91,50% от теоретического). Т.пл. 184-186оС т.пл. пит. 184-185 С).

Пример 2. Суспензию 2,90г цик, пического гидразина мапеиновой кислоты

1 . Хлороформ, содержащий

6%н-амипового спирта

2 Хлороформ, содержащий

9,5% изопропипового спирта

3 Хлороформ, содержащий

1 2% трет-бутипового спирта

4 Хлороформ, содержащий

5% металона

703

1 и 1,00 г 7-дигидрохопестерина, содержаmего 92% основного вещества, перемешивают в 45 мп и ористого метипена, содержащего 10%, иэопропипового спирта. По каплям добавляют 15 мп подкиспеныого уксусной кислотой раствора хлористого ме типена, содержащего 1,5 r тетраацетата свинца. Реакциоыную массу жфипьтровывают от избытка гидразина малеиновой кис лоты, промывают 5%-ным раствором уксусной кислоты, 10%-ным раствором кар= боната натрия, повторно 5%-ным раствором уксусыой кислоты, водой до нейтрапьнойрН, сушат ыад безводным сернокиспым натрием. астворитепь удаляют при пониженном дав енин, остаток кристаппизуют из смеси афир/гексан (1:1). Выход 0,99 г (83,7 % от теоретического), т.пл. 133-136, о .-Найдено, %:С 73,80; Н 9,30; М 5,86, t

С„й„, й,о,. й,()

Вычислено, %:С 73,92; Н 9,41; .N 5,56.

ПМР-спектр !CDC3>/ .6 0,82; 0,92;

1,01 (15Н,м,5Ме); 3,77 (ЗН,М, 3 ОС -Н и 2Н); 6,34; 6,52 (АВкв. $8,2 гц 6 и7Й)

6,54 (2Н, С., В СО«СН-СН-СО)

Результаты опытов по получению 1,4-циклоаддуктов стероидных Ь " -диенов (ацетат эргостерина) с пиридазин-1,4-gno,ном и фтапазин-1,4-дионом приведены в таблице.

525703 б

Формула изобретения

Способ получения 1,4-циклоаддуктов стероидных Ь -диенов с пиридазиндио»

{ном 1,4 или фталазиндионом 1,4 путем, взаимодействия указанного стероидного диена в растворителе, инертном к действию тетраацетата свинца, с соответствуюшим диенофилом, обржуюшимся в том же растворе из гидразида соответственно малеиновой или фталевой кислоты при добавлении $ раствору тетраацетата свинца, о т л и ч а юш и и с я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, реакцию проводят в присутствии первичных или вторичныф спиртов.

Составитель В. Пастухова

Редактор Н. Джарагетти Техред, H. Асталощ Корректор H. Золотовская

Заказ 7 1 1/3 9 Тираж 575 Подписное

UHHHHH Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул, Проектная, 4