Способ получения производных 3-и/или 2-бутеновой кислоты

Способ получения производных 3-и/или 2-бутеновой кислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Г1 ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН Ия

Союз Советских

Социалистических

Республик (») 526285

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту

1878320/ (22) Заявлено1 3.02,74 (21)/1995309/04 (5t) Я. Кл.е

С 07 С 63/60

С 07 С 69/76

С 07 С 102/04

С 07 С 103/20 (23) Приоритет31.0173(32) 08. 02. 72

Р 2205732.5 (3 ) P 2223562 7 (33) ФРГ

Государственный комнтет

Соаета Министров СССР по делам изобретений и открытий (43) Опубликовано25.08.76,Бюллетень № 31 (53) УДК 547.39.

07 (088. 8) {45) Дата опубликования описания 14.12.76

Иностранцы

Вольфхард Энгель, Эрнст Зеегер, Хельмут Тойфель и Гюнтер Энгельхардт (ФРГ) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Д-р Карл Томэ ГмбХ" (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 3 — И/ИЛИ

2-БУТЕНОВОЙ КИСЛОТЫ

-R3

<ш

А-СО-3

Изобретение относится к способу получения новых производных 3- и 2-бутеновой кислоты общей формулы где R -разветвленный или неразветвленный

1 алкильный радикал с 1-7 атомами углерода, 5-, 6- или 7-членный циклоалкильный или циклоалкенильный радикал,пиперидиноили фенильный радикал, незамещенный или замещенный одним или двумя атомами га— логена, или аминогруппой, незамещенной или замещенной алифатическим ацильным радикалом с 1-4 атомами углерода, R -атом водорода, галогена, или, ес— ли Б „имеет указанные значения, за исклю— чением незамещенного или замещенного фенильного радикала, аминогруппа, и в случае если Б „означает незамещенный фенильный радикал, R не означает атома водорода;

 — оксигруппа, алкоксирадикал с 1-4 атомами углерода илп радикал общей фор— мулы в которой R> и R одинаковые или различные и означают атомы водорода или если R — незамещенный или замещенный фе1

10 нильный радикал указанного значения, а так— же алкильные радикалы с 1 — 3 атомами углерода, R — атом водорода, то R может оз нач ать также оксифенилыж и р адик ал;

Н

15 А — двухвалентные радикалы -С=СН-CHе или -СН -СН-СН, и их физиологически переносимых солей с неорганическими или органическими осно— ваниями в случае, если  — гидроксигруппа, 20 или с неорганическими или органическими кислотами в случае, если R содержит основной радикал или R -основная группа.

Полученные соединения могут найти применение в фармацевтической промыщленнос25 ти. Способ получения соединений общей фор526285

О !!

С-CH=CH-СОВ мулы х основан на том, что соединение обшей формулы

ОН

CH-CH=CH-СООН (1111 в которой я, n R имеют указанные зна — ® чения, подвергAtoT реакции обменного разложе—

HIM с цинком или амальгамированным цинком при 50-1 30оС в присутствии кислоты с последующим гыделением полученной смеси из

2- и 3-бутеновых кислот и/или разделением

HQ 2- и 3-бутеновые кислоты общей формулы 1 и/или одновременно на цис — и транс-изомеры этих кислот, и/или переводом в эфиры, амиды или соли кислот общей формулы 1 кзвестнгями способами

Процесс желательно вести в инертном растворителе и в присутствии соляной кислоты. Также желательно разделение на 2и 3 — бутеновые кислоты общей формулы 1 и на их цис- и транс — изомеры вести путем

25 фракционной кристаллизации и с целью полу— ченкя соединений обшей формулы 1, где R—

1 амппофенильная группа, соединение обшек формулы 1, где R „— ациламинофенильная группа, подвергают гидролизу в щелочной среде. В качестве инертного растворителя можно использовать толуол или ксилол. При этом получаются кислоты обшей формулы 1 с хорошими выходами и не образуются соответствуюшие масляные кислоты, как можно было ожидать„Установлено, что под воздействием минеральных кислот 4-(4-бифенклил)-4-гидроксикротоновые кислоты изомеризацией превращаются в 4-(4-бифенилил)-4-оксомасляные кислоты и что 4-(4-бифенилил)-4-оксомасляную кислоту, например, по методу Клемменсенса, т.е. при помощи амальгамированного цинка в присутствии соляной кислоты, можно восстанавливать в соответствуюшие 4-(4-бифенилил)-масляные кислоты.

Предложенным способом получают в основном транс-3-бутеновые кислоты и небольшие количества цис-3-бутеновых и тр нс—

-2-бутеновых кислот. Полученные таким об — 56 разом смеси можно отделять, например, хроматографией на колонне или фракционированной кристаллизацией кз пригодных растворителей. транс-Бутеновымп кислотами являются также соединения, в которых несущие арильную к карбоксильную группу радикалы находятся в транс- положении по отношению к олефиновой двойной связи. Соединение обшей формулы I, в которой В имеет значение алкокскгруппы, получаю- обычными мето ® дами этерификации путем реакции обменного разложения соединения общей формулы Е, в которой В означает гидроксигруппу, например, со спиртом в присутствии кислого катализатора, как соляной или серной кислоты, или обработкой эфирами хлоругольной кислоты.

Самопроизвольно при отшеплении двуокиси углерода получают сложные эфиры общей формулы I..

При получении смесей цис- к транс- 3и 2-бутеновых кислот их можно разделить на компоненты. Лучше всего оправдала себя фракционированная кристаллизация из проходяших растворителей, Щелочным гидроли-.зом соединение обшей формулы I, в которой

R „означает ациламинофенильную группу, легко можно переводить в соединение обшей формулы 1, в которой R< — аминофениль— ная группа, например, нагреванием при помоши едкого щелока.

Полученные соединения общей формулы

1, в которой  — гидроксигруппа, при желании можно переводить в их физиологичес— кк переносимые соли, например соли шелочных кли шелочноземельных металлов илк в соли с органическими основаниями. В качестве последних пожно применять. напри— мер, циклогексиламин, изобутиламин, морфолкн, этаноламин, диэтаноламин кли ди— метиламиноэтанол. Соединения общей формулы 1, в которой К означает пиперидино- или аминофенильный радикал и/или R

z аминорадикал, при желании можно перево— дить также в их физиологически переносимые соли с неограническими или органическими кислотами. В качестве пригодных кислот можно назвать, в частности, соляную, бромистоводородную, серную, уксусную, фумаровую или лимонную кислоты.

Исходные вешества общей формулы Ш получают, например, кз 4-арил-4--оксокрстоновых кислот обшей формулы. восстановлением " помощью борана нитрия в водно-щелочной среде, последние можно получать конденсацией арилметилкетонов с гидр атом глкокскловой кислоты

Вик кислоты

Пример 1. транс — 4-(4-Цкклогекскл-фенкл) — 3-бутеновая кислота.

401 г цинковой пыли суспендируют в

955 мл воды и после добавления 101 т хлорной ртути перемешивают в течение 10 мин, прибавляют 23,8 мл концентрирован526285 ной соляной кислоты и в течение 10 мин интенсивно перемешивают турбиной. Водный слой сливают, к ам альгамиров анному цинку последовательно добавляют 955 мл толуола, 310 мл воды и 833 мл концентрированной соляной кислоты и, перемешивая, нагревают смесь до 75оС. При этой температуре вво— дят небольшими порциями 177 г (0,673 моля) 4-(4-циклогексил -фенил)-4-оксикротоновой кислоты (т.пл. 115 — 117 С), прио чем после добавления 3/4 исходного мате— риала при известных условиях начинается сильное выделение водорода и содержимое колбы начинает сильно кипеть. Затем в те— чение 150 мин смесь нагревают обратным

35 холодильником, охлаждают и вносят в 5 л ледяной воды. Трижды экстрагируют встряхиванием, каждый раз с 750 мл эфира, эфирные вытяжки промывают водой, сушат их над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Кристаллизирующийся остаток перекри— сталлизовывают из петролейного эфира, этилового эфира уксусной кислоты при примене— нии активированного угля и из горячего этанола. Выход продукта 150,2 г (91% от теоретического); т.пл. 132-134 С.

Из растворенной из ацетона кислоты добавлением эквивалентного количества цикло— гексиламина выделяют соответствуюшую соль. Обработкой метанольного раствора кислоты рассчитанным количеством метилата натрия получают натриевую соль. Моногидрат натриевэй соли плавится при темп ратуре выше 300 С.

Пример 2. транс-4-(3-Хлор 4

-изопропил-фенил)-3-бутеновая кислота.

Получение аналогично примеру 1 из 4-(3-хлор-4-изопропил-фенил)-4-оксикротоновой кислоты с т.пл. 77-78 С. Т. пл. циклогексиламмониевой соли 116-117 С. Вы— ход продукта 53% от теоретического.

Пример 3. транс — 4 — (3-Хлор-4—

-изобутил) -3-бутеновая кислота, Получение аналогично примеру 1 из циклогексиламмониевой соли 4-{ 3-хлор-4-изобутил-фенил)-4 — оксикротоновой кислоты с 4 и т. пл. 172-173 С. Т.пл. циклогексиламмониевой соли 137-138 С (из ацетона). Вы— ход продукта 83% от теоретического.

Пример 4. транс-4-(3 — Хлор 4-метил-фенил) -3-бутеновая кислота.

Получение аналогично примеру 1 из 4-(3-хлор-4-метил-фенил)-4-оксикротоновой кислоты с т. пл. 109 — 110 С. Т. пл. свободной кислоты 1 1 2-1 1 3 С (из петролейного эфира). Т.пл. циклогексиламмониевой соли 168-169оС. Выход продукта 57% от теоретического.

Пример 5. транс — 4-(3-Бром 4-изопропил-фенил)-3 — бутеновая кислота.

Получение аналогично примеру 1 из циклогексиламмониевой соли 4-(3-бром — 4-изо— пропил-фенил)-4-оксикротоновои кислоты с т. пл. 170-171 С. Т.пл. циклогексиламмоо ниевой соли 108 — 110 С (из этилового эфи— ра уксусной кислоты). Выход продукта 25% от теоретического.

Пример 6. транс †-(3-Хлор-4-цик— логексил-фенил)-3-бутеновая кислота, Получение аналогично примеру 1 из 4 †3-хлор-4-циклогексил-фенил)-4-оксикротоновой кислоты с т. пл. 102 — 103оС. Т.пл. циклогексиламмониевой соли 119-120оС. T.ïrr. свободной кислоты 93-94оС (из циклогекс»на). Выход продукта 83%о от теоретического.

Пример 7. транс — 4 — (3 — Хлор — 4 — пп— перидино-фенил) — 3 — бутенов ля кислота.

Получение аналогично примеру 1 из циклогексиламмониевой соли 4-(3-хлор-4-пип еридино-фенил)-4-эксикрэтэнэвэй кислоты с т. пл. 173оС Т.пл. свободной кислоты 1201 23оС. Т.пл. циклогексиламмониевой соли

1 23-1 24оC. Выход продукта 94%-. от теоретического

Пример 8. транс — 4 — (3 — Бром 4 циклогексил-фенпл)-3 — бутеновая кислота.

Получение аналогично примеру 1 из цпклогексиламмониевой соли 4 — (3-бром-4-циклогексил-фенил)-4-оксикротонавой кислоты с т.пл. 184 — 185оС (разложение). Т.пл. свободной кислоты 1 1 3-1 14оС (петролейный эфир) . Т.пл. циклогексиламмониевой соли 1 1 8- 1 1 9о С (из этилового эфира у к— сусной кислоты}. Выход продукта 65% от теоретического.

Пример 9. транс-4-(4--(1-Циклогексен — 1 — ил) — фенил1 — 3 — бу-,еновая кислот».

Получение аналогично примеру 1 rra riиклогексиламмониевой соли 4- t4 — (1 — цикло— гексен-1-ил)-фенил)-4-оксикротоновой кислоты с т. пл. 188 — 189 С. Т.пл. циклогеко силаммониевой соли 176-177 С. Выход продукта 1 2% от теоретического.

Пример 10. транс 4 (3 — Бром-ч-изобутил--фенил)-3-бу, eHDBGH кислота.

Получение аналогично примеру 1 из 4— (3 — бром-4 — изо бутил-фенил ) -4-оксикpo Тоновой кислоты с. т. пл. 90-92оC. Т. пл. циклогексиламмониевой соли 1 26, 5-127, 5 -.

Выход продукта 9% от теоретического.

Пример 11. транс — 4-(3 — Хлор-4— циклогептил — фенил) -3 — бутеновая кислота.

Получение аналогично примеру 1 из циклогексиламмониевой соли 4-(3-хлор-4-цик— логептил-фенил)-4-оксикротоновой кислоты с т. пл. 179-180 С. Т. пл. свободной кислоты 65-67оС. Выход продукта 32% от те— оретического.

Пример 12. Этиловый эфир трапс526285 †4 †(-ц((клоге(сил-фенил)-3-бутеновой кислот =i, Y ра(тиару 46, 3 г (О, 1 89 моля) транс-4-(4 циклогексил-фенил)-3-бутеновай кислоты в 300 мл абсолютного тетрагидрофурана, поддерживая температуру от — 30 до — 20ОС. прикапывают сначала 19,7г (0,189 моля) безводного триэтиламина, за— тем 20,4- r (0,189 моля) этилового эфира хлоругол иай кислоты. Затем B течение 2

iBñ при -20ОС исходную смесь продолжают перемешивать, после отстаивания ее помешают s 1 кг ледяной воды и экстрагиру— ют простым эфиром. Эфирные вытяжки промывают водой, затем . асьпценным раствором бикарбоната натрия и oilr(Tb водой, сушат над сульфатом натрия и выпаривают. Оста-ток в каждом слу (ае дважды перекристаллизовыв::.ют из бензина и изопрапанола с применением активированного угля. Выход продукт» 17,4 г (34":(от теорети-."еского), т. пл. 68-70 С.

Соответственно r(oJly;"ают: этиловый эфир транс-4-(3-хлор-4-циклогексил-фепил)-3-сутенавой кислоты; бутиловый эфир транс-4 — (3-бром — 4 — цик1 лагексил-фенил!-3-бутеновой кислоты; изо Iропиловый эфир трHHc — 4-(3-циан-4-цикла(ei(elf Ji-феiII(JI ) — 3-бутеповой I(Hc J. o r Eii.

ГI р и м e p 13. Лмид тр".íc — 4-(4-пиклагекспл — фепил) — 3 — бутеновой кислоты .

36,0 г (0,132 маля) этилового эфира транс — 4-(4 — ци((логексил-,,".енi(JI) — 3-бутенавой

i(1;слаты растворяют в 600 мл метанола, насыше(пюго аммиаком, и нагревают в автоклаве при давлепип аммиака 20 атм в те—

-Ie ше 6 „.с да 100оС. После охлаждения о -опяют р;:стваритель, добавляют воду и па.-(к((спя(о (разбав (енпой соляной кислотой.

3;(тех(BI(C i рагliру(ат BTIIJIOBblii(эфирам YKCJiC—

Holi сис. 10 Гы. Вытяжки у ксу с нага эфира !11 о— мь! i1-оч clio-.;-!э((1 (lасьпдсн: }з1к(растворам х 10 рида I:BTpilEI, а зате .; водой, сушат над сульфатом натри,l If вы ларив аlат. Остаток крис— таллизуется при растирании с простым эфиром. После храматографической очистки «мида Tpoi:c-4-(4-(Elec»oi ei(CIIJI--фенил -3-бутеновай «ис.(оты на силикагелс с применением уксуспа1 о эфира в ка(ество злюента и le рекрист,ллизацип из ацетона и этилового эфира уксусной кислоты он плавится при 1 321 33 С. Выход праду KTQ 30!o OT TBOpBTII IBCксч а оатветcTEJBH(io полуу (810T: амид транс-4-(3-хлор-4-циклогоксил-фенил)-3-бутековай кислоты, ами.. транс-4-(3-хлор-4-циклогексил-фенил).-3-пентеновай кислоты; амид транс-4 — (3-бром-4-изабутил-фенил) -3-аутеновай кислОты.

Пример 14. транс-4-(2 — Фтор-4-бифенилил) — 3-бутеновая кислота.

К 20 г амальгамированного цинка при— бавляют 15 мл воды, 35 мл концентрированной соляной кислоты, 50 мл толуола и (10 г натриевой соли 4-(2 -фтор-4-бифенилил)-4-оксикротоновой кислоты (кислота, т.пл. 109-111 С) и в течение 6 час, размешивая, нагревают с обратж(м холодильни— ком, причем через 3 час еще раз добавляют

10 мл концентрированной соляной кислоты.

Затем отсасывают от непрореагироваьшего цинка и фильтрат трижды экстрагируют простым эфиром каждый раз по 10 мл. Выпаривают растворитель и после перекристаллиза— ции из циклогексана/уксусного эфира получают 8 г (92% от теоретического) бесцветной

l транс-4-(2 — фтор — 4-бифе» илил) — 3-бутеновой кислоты с т. пл, 142-14 (С.

Из растворенной в уксусном эфире кисло— ты добавле;ием циклогексиламина осаждают ее циклогексиламиновую соль, которая после перекристаллизацпи из абсолютного этанола плавится при 181-182ОС. Полученная с расс IèT Iííûì коли-(еством бикарбоната натрия натриевая соль плавится при 3 1 0-3 1 2" С.

Пример 15. транс — 4 — (2 -Хлор--4-бифенилил)-3-бутензвая кислота.

Полу (ение аналогично примеру 14 из

4-(2 -хлор-4-бифекилил)-4--оксикратановай кислоты (т. пл. 1 05 — 107 С) . Т.пл. кисло— ты 127-128ОC (из циклогексана). Выход продукта 74% от теоретического. Натрие— в,»(соль: т. пп. начиная с 285ОС (разложение) .

П р и м e p 16. трипс-4-(2 — Бром— 4-бпфенилил) -3 — бутеновая кислота.

Полу;Bíèå аналогично примеру 14 из со— ли морфалина (т.пл. 147 — 148ОС ) 4-(2—

-брод.. †1--бифенилил)-4-аксикротоновой кислоты. Выделяют в ацетоне циклогексилами—

r новую соль транс — 4 — (2 -бром — 4-бифенилил)-3-бутеновой кислоты с т.пл. 167-169ОС.

Выход продукта 75% от теоретического.

Пример 17.

Л. транс-4-(-Ацетамидо-4-бифенилил)г о(-3-бутеновая кислота.

Получение аналогично примеру 14 из цик— логексиламиновой соли (т.пл. 1 30 С раз(Р ложение) 4-,2 — ацетамидо — 4-бифенилил)И „ ( — .— оксикротоновой кислоты, транс — 4 — (2—

-ацетамидо — 4 бифенилил)-3-бутеновая кислота плавится при 152 — 154 С. Выход продукта 40О от теоретического.

Б. транс-4-(2 -Лмипо 4-бифенилил)-3-буTBIioaая кислота, I

44 г тр анс — 4- (2 — ацет амида — 4 — бифени— лил)-3-буте :авой кислоты .. агревают I. те— чение 9:а= в 300 мл 209о — ного раствора едкого кали в кипящей водяной бане. Исход526285 ты. ,(е(-иламина растворяют в 300 мл

io,,, ч бензола и, переменчивая. прикапывают (.. 6 г

1 г хлорида транс-4-(2 -фтор 4 бифенилил)-,3— бутеновой кислоты в 100 мл бензола. Обра— б ть -::: от -.—.;:,-,=,. в йимере 1 -. сноса-(ом, Выход 10.:.,;, Я!о o: Te ., e, t эск. г.;)

II — 3 — оутен»; —..о;", ниcJ(oTE>I с т.пл. 13 i у ксъ сного; — (((и»а) .

П р и м e n 23. Метиламид -,ванс- :—

-(2 -фтора-4--бифенилил)-3-бутенов и кислоЯО

Пример 26. Пропиламид транс — -1J — (2 -фтор-4-бифенилил)-3 — бутеновой кис— лоты.

Это соединение получают аналогично прис меру 23 из хлорида транс-4-(2 — фтор-4— бифенилил)-3-бутеновой кислоты и водного раствора пропиламина.

ЕО ную смесь затем разбавляют 700 мл воды и при помощи муравьиной кислоты слабо подкисляют. Выделившийся остаток отсасывают и перекристаллизовывают из 60%-ного метанола. Получают 26 г (69% от теорети— ( ческого) транс-4-(2 -амино-4-бифенилил)-3-бутеновой кислоты с т,пл. 147-149 C: о

Ее циклогексиламиновая соль после пере— кристаллизации из уксусного эфира/изопропанола имеет т,пл. 172-174оС.

Пример 18. транс — 4-(4 -Хлор 4

- -. феьилил) — 3-бутеновая кислота.

Получение аналогично примеру 14 из циклогексиламиновой соли (т.пл. 197-198 С, о ( р азло;хение ) 4- (4 — хлор — 4-бифенилил) -3— о

-5, ; —.е:-:овой кислоты с выходом 63% и т.пл. (87-188 С (из циклогоксана/уксуспого эфира); ее циклогексил;.миновая соль имеет т.пл. - 98-200оC (из этанола) (?t р и м е р 19. транс-4-(2-Фтэр-4-GNEIJeHIIJINJI)-3-бутеновая кислэта.

Нагревают смесь из 3 г этилового эфир»

4- (2 -фтор-4-бифенилил ) -4-оксимасля ной кислоты с 12 г пиридингидрохлорида в те— о чение 2 час до 165 С. После охлаждения к реакционной смеси прибавляют воду и со— ляную кислоту, выделившийся эсадэк пэглэщают прос-,bIM эфиром, эфирный раствор промывают водой и сушат над сульфатом нат— рия. Из этого эфирного раствора добавлением

ЭО циклогексиламина осаждают циклогексиламиновую соль с т,пл. 178 С. Выход проо дукта 2, 8 г (7 9% от теоретического) .

Пример 20. Амид транс-4-(2 -фтор-4 — бифенилил)-3 — бутеновой YPcJIoTbI.

Раствор 20,6 г хлорида транс — 4 — (2 —

35 — фтор-4-бифенилил) — 3 — бутеновой кислоты (т.пл. 106-108 С) в 100 мл бензола, пе— ремешивая и в дальнейшем вводя аммиачный газ, прикапывают в 300 мл бензола, насыщенного аммиачным газом. По оконча— нии добавления продолжают перемешивать в течение 15 мин, затем реакционную смесь вводят в 500 мл воды, добавляют 200 мл уксусного эфира, отделяют органическую фа— зу, дважды промывают водой, сушат над суль- 4 фатом натрия и отгоняют растворитель. Твердый остаток перекристаллизовывают из уксусного эфира. Получают 12 г (62,7% от теоретического) амида транс — 4-(2 -фтор — 4-бифенилил)-3-бутеновой кислоты с т. пл.

1 310С

П р и м e p 21. Амид транс 4-(2

-фтор-4 — бифенилил) -3-бутеновой кислоты.

Перемешивая и охлаждая, к 50 мл 30%. ного водного аммиака прикапывают раствор (2,7 r хлорида транс-4-(2 -фтор-4-бифенилил)-3-бутеновой кислоты в 25 мл ацетона, По окончании добавления продолжают перемешивать в течение 10 мин и разбавляют водой в количество 100 мл. С.(,--;:зовавшийся

Осадок oTcQcbIBBIQT и перекрисч(ч(лл(изов((вают из циклогексана/уксусного эфира. Полу",àþò

1,5 r (60% от теоретического) амида транс-4-(2 — фтор — 4-бифенилил) — 3-бу-,еновой кислоты с т.пл, 130 — 131 С.

Пример 22. Метиламид р:нс-4(1 \ — (2 -фтор-4-би((1енилил) — . -оутеис Bo:"E .чслоты.

К 50 мл 35; -;:ого водного метипамида, перемешивая. прикапывают раствор 2. 7 г хлорида транс-4-(2 -фтор-4-бифенилил)-3-бутеновой кислоты в 25 мл ацетон;. По окончании добавления продолжают перемешивать в течение 10 мин и отсасывают образовавшийся осадок. После перекристаллизации из циклогексана/уксусного эфира по— лучают 1,5 г (55,8% от теоретп:.ескгго) метиламида транс — 4-(2 -фтор-4-бифепилпл)— 3-бутеновой кислоты с т.пл. 135 — 3 36оС.

Пример 24. Этиламнд транс — 4/ — (2 -фтор — 4-бифенилил) — 3-бутеновс ", ки(— лоты.

Это соединецие полу r»IoT аналогично приэ( меру 23 из хлорида транс — 4-(2 — фтор-4—

-бифенилил)-3-бутеновой кислоты и водногo раствора этиламина. Выход 70,:i",оТ теоре—

i тического этиламида транс-4-(2 -фтор-4бифенилил)-3-бутеновой кислоты с т.пл.

1 04-1 05оС (из циклогекс ана) .

Пример 25. Изопропиламид трапсI — 4- (2 — фтор — 4-бифэнилил ) -3-бу теновой кислоты.

Это соединение получают аналогична примеру 23 из хлорида транс-4 — (2 -фтор--— — бифенилил)-3-бутеновой кислоты и вод ого раствора изопрэпиламина. Выход изопропиламида транс-4-(2 -фтор-4-бифенилил) — 3-бутеновой кислоты 51% от теоретического (т.пл. 124-125 С, из циклогексана). о

11 526

Выход пропиламида транс-4-(2 -фтор-4-бифенилил)-3-бутеновой кислоты составляет 68% от теоретического. Т.пл. 107-109оС (из циклогексана/уксусного эфира).

Пример 27. Амид транс-4-(2— — хлор-4-бифенилил ) -3-бутеновой кислоты.

Это соединение получают аналогично приI меру 21 из хлорида транс-4-(2 -хлор-4-бифенилил)-3-бутеновой кислоты и 30%-ного водного аммиака. Т.пл. 135-137 С (из

60%-ного метанола). Выход 77% от теоретического.

Пример 28. Метиламид транс — 4-(2 -хлор-4-бифенилил)-3-бутеновой кис— лоты.

Это соединение получают аналогично при-! меру 23 из хлорида транс-4-(2 -хлор-4-бифенилил)-3-бутеновой кислоты и водного метиламина. Т.пл. 146-147оС (из 70%-ного метанола). Выход 82% от теоретического.

Пример 29. (4-Оксифенил)-амид транс — 4- (2 -фтор-4-бифенилил) -3 — бутеновой кислоты.

В раствор 4,4 r 4-аминофенола в 40 мл ацетона, перемешивая, прикалывают раствор

5,4 г хлорида транс — 4-(2 -фтор — 4-бифенипил)-3-бутеновой кислоты в 25 мл ацето— на. По окончании добавления продолжают перемешивать в течение 2,5 час при комнатной температуре и добавляют немного воды.

Образовавшийся осадок отсасывают и переосаждают из этанола/воды. Получают указанный амид с т.пл. 172-173оС и выходом

6 г (87% от теоретического).

Л р и м е р 30. Амид транс — 4-(4

-фтор-4-бифенилил)-3-бутеновой кислоты. !

В раствор 11 г хлорида транс-4-(4—

-фтор-4-бифенилил)-3-бутеновой кислоты в

150 мл бензола, перемешивая и охлаждая, в течение 30 мин вводят аммиачный газ, затем перемешивают еще в течение 15 мин и добавляют 600 мл уксусного эфира. Этот раствор промывают водой, фильтруют над углем и освобождают от растворителя. Остаток перекристаллизовывают из уксусного эфира. Получают указанный амид с т.пл.223224 С. Выход 4,6 г (45% от теоретического).

Пример 31. Амид транс — 4-(4—

-хлор-4-бифенилил)-3-бутеновой кислоты, В 250 мл насыщенного аммиачным га— зом эфирного раствора, перемешивая, прика— ! пывают раствор 9 r хлорида транс-4-(4—

-хлор-4-бифенилил)-3-бутеновой кислоты (т.пл. 96-97 С) в 50 мл простого эфира, зат м в течение 30 мин, перемешивая, вводят аммиачный газ и исходную смесь оставляют стоять в течение 12 час при комнат— ной температуре. Обоазовавшийся осадок отсасывают, перемешивают с водой и перекрис— таллизовывают его из этанола Получают о указанный амид с т.пл. 224 С и выходом

3 г (33, 4% от теоретического) .

Пример 32. транс-4-(2 — Хлор-4бифенилил) -3-бутеновая кислота.

Это соединение получают аналогично примеру 14 из 4-(2 -хлор-4-бифенилил)-4-ок— ! сикротоновой кислоты с т.пл. 119-121 С. о

Выход 44% от теоретического. Т.пл. свободной кислоты 131-132 С (из бензола). Т.пл.

tO соли циклогексиламина 154-155оС (из этилового эфира уксусной кислоты с добавкой 5% метанола).

Пример 33. транс-4-(2, 4-Дифтор— 4-бифенилил)-3 — бутеновая кислота.

Получение аналогично примеру 14 из цик15 логексиламиновой соли 4-(2, 4-бифенилил)— 4-оксикротоновой кислоты с т.пл. 181183оС. Выход 82% от теоретического. T. пл. свободной кислоты 17 1- 1 7 2оС (из этилового эфир а уксус ной кислоты ) . Т. пл. циклогексиламиновой соли 166 167 С.

I (Пример 34. транс 4 (2 Хлор 4—

-фтор-4-бифенилил)-3-бутеновая кислота.

Это соединение получают аналогично при—

I меру 14 из соли циклогексиламика 4-(2—

-хлор-4 -фтор-4-бифенилил)-4-оксикрзтэнэвой кислоты с т.пл. 181-182 С. Выход 78% от теоретического. Т.пл. свободной кислоты

138-139 С. Т.пл. соли циклогексиламина

170-171 С.

Пример 35. транс-4-(2 -)ариан-4-бифенилил)-3-бутеновая кислота.

Это соединение получают аналогично при— ! меру 14 из соли циклогексиламина 4 — (2—

-циан-4-бифенилил)-4-оксимасляной кислоты с т.пл. 167-168 С. Выход 86% от теоретического. Т.пл.свободной кислоты 176177 С (из этилового эфира уксусной кисло— ты/тетрахлорметана 1: 1). Т.пл. соли цикло— гексиламина 168-169 С (из этилового эфио ра уксусной кислоты с добавлением 10% метанола) .

Пример 36. транс-4 (3 -ч тор-4-бифенилил)-3-бутеновая кислота, Это соединение получают аналогично примеру 14 из 4-(3 -фтор-4-бифенилил) 4-окг сикротоновой кислоты с т.пл. 138-140 С. о

Выход 21% от теоретического. Т.пл. соли циклогексиламина 176-177оС. Ф Пример 37. транс — 4-{3 -Хлор-4-бифенилил) 3-бутеновая кислота.

Это соединение получают аналогично при— меру 14 из 4-(3-хлор-4-бийенилил)-4-окси—

/ кротоновой кислоты с т.пл. 122-123 С. Выо ход 38% от теоретического. Т.пл. соли циклогексиламина 165-166 С (из этилового эфира уксусной кислоты с добавлением эта— нола). Т.пл. свободной кислоты 149-151 С.

Пример 38. транс- 4-{2,2 -Днфтор-4-бифенилил) — 3 — бутеновая кислота.

Это соединение получают аналогично при-! меру 14 из соли циклогексиламина 4-(2,2—

-дифтор-4-бифенилил)-4-оксикротоновой кислоты с т.пл. 159-161 С. Выход 13% от теоретического. Т.пл. соли циклогексиламина 166-167,5оС (из ацетона с применением активированного угля). Т,пл. свободной киспоты 72-74OС (из этилового эфира уксусной кислоты/петролейного эфира) .

Пример 39. транс-4-(2-Фтор 4-бифенилил, - -б:теновая кислота.

Это соединение получают аналогично примеру 14 из 4-(2-фтор-4-бифенилил)-4-оксикротоновой кислоты с т.пл. 140-142 С. Выход 44% от теоретического. Т.пл. свободной кислоты 127-129 С. Т.пл. соли циклогеко силамина 175-176оС (из метанола/этилового эфира уксусной кислоты — 2:8). !

Пример 40. Амид транс-4-(3—

-хлор-4-бифенилил)-3-бутеновой кислоты.

26

30,9 г (0,09 моля) этилового эфира

r транс — 4-(3 -хлор — 4-бифенилил) — 3-бутеновой кислоты растворяют в 800 мл метанола, насьпценчого аммиаком, и нагревают в автокла— ве под аммиачным давлением 20 ат в течение 6 час до 100оС. После охлаждения отгоняют растворитель, добавляют воду и подкисляют разбавленной соляной кислотой.

Затем до истощения экстрггируют этиловым эфиром уксусной кислоты. Вытяжки уксусно— го эфира IIpoMb!B«IQT сначала насы ценным р !створом M g C 6 г затем водой, сушат над сульфатом натрия и опять выпаривают.

Остаток кристаллизуется при растирании с этиловым эфиром уксусной кислоты, После

/ перекристаллизации амида транс-4-(3 -хлор— 4-бифенилил)-3-бутеновой кислоты из этанола и метанола, каждый раз с применением гктивированного угля, он имеет т. пл. 186188оС. Выход 2,0 г (8% от теоретичес — 4 кого) .

Пример 41. транс-4-(4 -Фтор-4-бифенилил)-3-бутеновая кислота.

Это соединение получают аналогично при- 45

I меру 14 из 4-(4 — фтор-4-бифенилил)-4-оксикротоновой кислоты (т.пл. 1 80-1 81оС)

Т.пл. кислоты 198-199 С (из бензолг и о этанола). Т.пл. соли циклогексиламина 175176оС (из изопропанола). Из маточного фф раствора получают цис-4-(4 — фтор — 4-бифег нилил ) — 3- бутеновую кислоту с выходом

4,1 % от теоретического. Т.пл. соли цикло— гексиламина 162-164оС (из изопропанола).

Формула изобретения

1. Способ получения производных 3-и/или

2-бутеновой кислоты обшей формулы

A-CO-В где R1 — разветвленный или неразветвленный алкильный радикал с 1-7 атомами углерода, 5-, 6- или 7- членный циклоглкильный или циклоалкенильный, пиперидиноили фенильный радикал, незамещенный или замешен!ц!й одним или двумя атомами галогена, или аминогруппой, незамещенной или замешенной, алифатическим ацильным радикалом с 1-4 атомами углерода; — атом водорода, галогена или в слу2 чае, если 91 имеет указанные значения, за исключением незамещенного или замешенного фенильного радикала, аминогруппа, и в случае, если R1 означает незамещенный фенильный радикал, Я 2 не означает атома водорода;

 — оксигруппа, алкоксирадикал с 1-4 атомами углерода или радикал обшей формулы

-й. (и)

% в которой ) .! и К, одинаковые или разли-rHIIe, означают атомы водорода или, есI.-".. ли К1 означает незгмещен ы!! или замещенный фенильный радикал указанного значения, а также глкильные родик".лы с 1-3 атомами углерода и еслп g озна .-.åò атом воФ дорода, To Ry может означать также окси— фенильный ргдпкал;

А — двухвалентный радикал

-С =СН-СН вЂ” или-СН -СН= Н

r г 2

Н и в случае, если Б означает оксигруппу, их соли с неорганическими или органическими основаниями или, если Р или (содержат основные группы, их соли с неорганическими или органическими кислотами, о т л и ч г ю ш и и с я тем, что со единения общей формулы

ОН ! Н = СН-СООТГ

31

М в которой R u R имеют указанные значения, подвергаются реакции обменного разложения с цинком или амальгамированным цинком при 50-150оС ь пр-.: утствии кислоты с последующим выделением полученной смеси из 2- и 3-бутеновых кислот и/или разделением на 2- и 3-бутеновые кислоты общей

526285 дик ал.

Составитель H. Токарева

Редактор Н. ДжарагеттиТехред Н. ндРейчУк Корректор В. Микита

Заказ .5149 Изд. И 475 Тираж 575 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий

Москва, 113035, Раушская наб., 4

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 формулы T и/или одновременно на цис — и транс — изомеры этих кислот, и/или перево— дом в эфиры, амиды или соли кислот обшей формулы 1 известными приемами.

2. Способпоп. 1, отличающийс я тем, что в качестве кислоты берут соляную кислоту.

3. Способ по п. 1, о т л и ч а ю ш и йс я тем, что процесс ведут в инертном раст ворителе. !

4. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й— ся тем, что разделение на 2- и 3-бутеновые кислоты общей формулы 1 и на их циси транс-изомеры ведут путем фракционной кристаллизации. 15

5. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью получения соединений обшей формулы I, где R, — аминофенильная группа, соединение общей формулы 1,где Р,— ациламинофенильная группа, подвергают гидролизу в щелочной среде.

Приоритет по признакам:

08. 02, 72 получение соединений обшей формулы где 1т -фенильный радикал, незамещенный

1 или замещенный одним или двумя атомами галогена или аминогруппой, незамещенный или замещенный алифатическим ацильными радикалами с 1-4 атомами углерода, R

В, R R и А имеют указанные значе3> ния;

15. 05. 72 получение соединений общей формулы Т, где R -разветвленный или неразветвлен—

4 ный алкильный радикал с 1-7 атомами углерода, 5-, 6- или 7-членный циклоалкильный, циклоалкенильный или пиперидинора