Способ получения водорастворимых биологически активных полимеров

Способ получения водорастворимых биологически активных полимеров

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ссвз соытыии 1 Q Д И (А Н И Я оциалистицескии т.еслублик

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву

{22) Заявлено18.06.75 (21)2146265/05 с присоединением заявки №вЂ” (23) Приоритет (43) Опубликовано05.09.76.Бюллетень № 33 (15) Дата опубликования описания 03,08.77, (51) М. Кл.е

С08 л 8/30

С 08 P 226/08

Гасударственный комитет

Соввта Иинистров СССР но делам изобретений н открытий (53) УДК 678.745.2-1 34,46 (088. 8) (72) Авторы изобретения

Е. Ф. Панарин и Н. С, Реди

Институт высокомолекулярных соединений АН СССР и СевероЗападный политехнический институт (71) Заявител и. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВОДОРАСТВОРИМЫХ БИОЛОГИЧЕСКИ

АКТИВНЫХ ПОЛИМЕРОВ мером.

Изобретение относится к синтезу полимерных водорастворимых биологически активных, подавпяюших рост микроорганизмов, веществ, которые могут быть использованы в медицине.

Известен способ попучения водных суспензий попивиниппирропидона (IIBII) с полиеновыми антибиотиками, получаемых путем совместного осаждения смеси ПВП и антибиотика в диметипформамиде этипацетаттом (1). Известен спо-об получения полимеров, обпадаюших антимикробныл действием, путем проведения реакции сопеобразования бензип- и феноксиметиппениципина с сополимером випиппирропидона (ВП) и винилал ина в хлороформе с посп. дуюшим осаждением диэтиповым эфиром (2). Однако испопьзование таких полимеров, а такжеосаждение конечных продуктов реакции приводит к получению достаточно крупных частиц попим<ера, растворение которых в воде затруднено, более того в водных растворах происходит практически полная диссоциация попймеров и антибиотик слабо связан с полиБель изобретения — синтез биологически активных водорастворимых попимеров, обпадающих противогрибковыл1 действием. По предлагаемому способу эта цель достигается тем, что попиэпектропиты катионного типа модифицируют противогрибковым попиеновым антибиотиком певорином путем присоединения его к полимерам ионной связью.

Такими попиэпектропитами могут быть coip полимеры N -виниппирропидона с ал мониевыми солями аминоапкиповых эфиров метакриповой кислоты, имеющих различные заместители у атома азота (преппочтитепьно

С „-С ) и сопопимеры N -виниппир1 !

5 ропидона с винипамином.

В качестве модифицируюшего агента применяют противогрибковый антибиотик левирин. Согласно изобретению процесс I,çàèìîдействия попиэпектропитов катионного типа

20 с певорином осушествпяют в органическом растворителе, смешиваюшимся с водой, предпочтительно в метаноле ипи в этанопе, с последующим переводом попимерного произнодного из органического растворителя в о, у

25 путем ступенчатого добавпения воды с одно527442

Формула изобретения

Составитель А. Переверзева

Редактор Л. Ушакова Техред М. Левицкая КоРРектор Н. Ковалева

Заказ 639/22 Тираж 630 Подписное

ЦНИИПИ,Гоеударственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

1 1 303 5, Москва, Ж-3 5, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 временным удалением органического растворителя и последующим выделением полученного производного лиофильной сушкой.

Полученные полимеры растворймы в воде в концентрации 40-50 мг/мл. Гелевая хроматография в воде на сефадексе Г-50 показала, что полимерные соли леворина выходяз одним пиком и диссоциированы в незначительной степени, т.е. наблюдается прочное связывание антибиотика полимером.

Биологическую активность полимеров определяли методом диффузии в агар с тесткультурой Того Сси ut Е s и спектрофотометрическим методом при 380 нм.

П р и м, е р 1. 3,0 г сополимера N

-винилпирролидона и Р, N -диметиллаурилметакрилоксиэтилиодида (состав 97:13, (g J = 0,46 дл/г в 0,5 М КС1) растворяют в 200 мл метанола, затем прибавляют суспензию 0,3 г леворина (производства

Пензенского завода медпрепаратов серия

550474 с активностью 36000 ед/мг) в

50 мл метанола, перемешивают 40 мин, непрореагировавший леворин отфуговывают.

Из фильтрата i:ûäånÿþò полимерное производное леворина переводом его из метанола в водный раствор путем ступенчатого добавления воды и удаления растворителя, а из водного раствора выделяют лиофильно. . Получают 2, 8 г полимера (84 о ) . Биологическая активность 2100 ед/мг.

Пример 2. По методу, описанному в примере 1, из 0,5 r сополимера М -ви-,, нилпирролидона и N, М -диэтилцетилметакрилоксиэтилиодида (состав 95:5 (г1 ) о

= 0,37 дл/г при 25 С в этаноле) и 0,05 r леворина в 30 мл этанола получают 0,45 г полимера (82 о) с биологической активностью 2000 ед/мг, Пример 3. По методу описанному в примере 1, из 0,25 г сополимера М

-винилпирролидона и N,) (-диэтилцетилметакрилоксиэтилиодида (состав 90:10, о (г1 ) = 0,42 дл/г при 25 С в этаноле) и 0,05 г леворина в 30 мл метанола получают 0,23 r полимера (76 о) с биологической активностью 2300 ед/мг.

Пример 4. По методу, описанчому в примере 1, из 0,25 r сополимера N

-винилпирролидона и hj, N -диэтиллаурилметакрилоксиэтилиодида (состав 95:5, (=О,$4äë/г в 0,5 М КС1) и

0,05 r леворина в 30 мл метанола получают 0,22 г полимера (73%) с биологической активностью 2 2 00 ед/мг.

Пример 5. По методу, описанному в примере 1, из 1,07 r сополимера N

1ð -винипирролидона с виниламином (состав

95:5, (Ч 1 = 0,27 дл/г при 2з С в этаноле) и 0,6 r леворина в 4-0 мл метанола получают 0,85 г (51". ) полимера с биологической активностью 1740 ед/мг.

15 Полимеры, полученные по предлагаемому способу, обладают высокой противогрибковой активностью и в отличие от исходного леворина хорошо растворяются в воде до концентрации 50 мг/мл и выше, дают стабильные прозрачные растворы при нейтральной рН, что открывает возможность создания на их основе инъекционных препаратов леворина.

Способ получения водорастворимых биоЗО логически активных полимеров путем присоединения низкомолекулярных модифицирующих агентов к полиэлектролитам катионноготипа,отличающийся тем, что, с целью получения полимеров, обладающих антифунгальным действием, в качестве модифицирующего агента используют противогрибковый полиеновый антибиотик леворин и модификацию осуществляют в растворителе, смешивающемся с водой, с последу4 ющим переводом полимера в водный раствор и его выделением.

Источники информации ° принятые во вни-, мание при экспертизе:

1. Ав орское свидетельство СССР

Мо 231718, А 61 К,. 1967.

2. Авторское свидетельство СССР

% 204583, С 08 5 27/ОО, 1967 (прототип) .