Способ получения производных -фенилжирной кислоты
Иллюстрации
Реферат
с
О П И-C А-Н-И Е
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
00 528864
Союз Советских
Социалистических
Республик
К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (51) М. Кл.- С 07С 51/00
С 07С 63/52 (22) Заявлено 09.10.69 (21) 1368786/04 (23) Приоритет — (32) 11.10.68, 06.11.68 (31) 15240/68, (ЗЗ) Швейцария
16569/68
Опубликовано 15.09.76. Бюллетень № 34
Государсгееннык комитет
Совета Министров СССР (53) g ДК 547 586 2 (088.8) по делам изобретений и открытий
Дата опубликования описания 10.11.76 (72) Автор изобретения
Иностранец
Альберто Росси (Швейцария) Иностранная фирма
«Циба-Гейги АГ» (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ а-ФЕНИЛЖИРНОИ КИСЛОТЫ
Rs
R,-Ph -г.— X
1 ь
R — Ph — С вЂ” Y
1 т
Изобретение относится к способу получения новых производных а-фенилжирной кислоты, которые могут найти применение в качестве физиологическиактивных веществ.
На основе известного способа — омыления нитрилов или их взаимодействия со спиртом или аммиаком или аминами по предлагаемому способу получают соединения общей формулы I где R циклоалкениловый радикал, содержащий 4 — 8 углеродных атома, преимущественно 5 — 7 углеродных атома, причем радикал может быть незамещенным или замещенным алкилом, алкоксилом, гидроксилом, кетоили первичной, вторичной или третичной аминогруппой;
Ph — фениленовый остаток, который может быть незамещенным или замещенным в свободных положениях Ci — Се-алкилом, алкоксилом, галоидом, трифторметиленовой группой или окси-, амино- или нитрогруппой;
К2 и R3 — водород или алкил, или алкенил. причем в последних радикалах содержание углеродных атомов не более 6;
Х COOHj COR4
R4 — алкоксил, цпклоалкоксил, аралкоксил, 5 или незамещенная или замещенная аминогруппа, причем в ней в качестве заместителей могут быть C> — Сз-алкил, алифатические радикалы, содержащие кислород, азот, серу, окси-, амино-, меркаптогруппы, галоген, или
10 остаток алкилпирролидина, алкплпиперидина, алкплморфолина, алкилтиоморфолпна, алкнлпиперазина, илп N (àëêoêñè) -пиперазнна, N метилпиперазина, N -(р-гидроксиэтил) - пиперазина, N -фенилпиперазина, аминогруппа, замещенная окси- или аминогруппой.
По сравнению с известными производными а-фенилжирных кислот, например а-3-(хлор4-циклогексилфенил) - пропионОВОЙ кислотОЙ, получаемые соединения Облада от улучшенны20 ми свойствами.
Способ заключается в том, что соединение общей формулы II где R, Ph, R, Кз — имеют вышеуказанные
30 значения, 5288б4
-С вЂ” R
5 группу R — С вЂ”, 1
65
Y — ци ан груп и а, янгидрит(пал или 1 алоидангидридная, или — С вЂ” Rq группа, S
Rq — имеет значения, указанные выше для заместителей, содержащих амидный азот, подвергают взаимодействию с водой, спиртом, аммиаком или с аминами, имеющими у атома азота не меньше одного атома водорода, например, гидразином, гидроксиламином, с последующим выделением целевого продукта или превращением его в производные известными приемами, например, введением, модификацией или отщеплением заместителей от полученных соединений и/или разделением полученных рацематных смесей на чистые рацематы, и/или на их оптические антиподы, и/или переводом полученных соединений в их соли, или превращением солей в свободные соединения.
Если У яяввлляяееттсся я ццииааннооггррууппппаа, то ее превращают обычным способом, например, водным гидролизом или алкоголизом, в свободную, этерифицированную в сложный эфир или амидированную карбоксильную группу.
Гидролиз с получением амидированной или свободной карбоксильной группы осуществляют в присутствии сильного основания, например натрия или калия, или в присутствии сильной кислоты, например соляной и/или для получения свободной карбоксильной группы гидролиз с добавлением окислителя, например азотистой кислоты.
Алкоголиз для получения этерифицирован° ной в сложный эфир карбоксильной группы осуществляется обычным способом, например в присутствии минеральной кислоты, например серной, и хлористого аммония. Если Y содержит кето- или тиокетогруппу, то взаимодействие с водой, спиртами, аммиаком или имеющими у азота по меньшей мере один атом водорода аминами, как например гидрозином или гидроксиламином, осуществляют либо в присутствии катализаторов, либо окислителей, либо органических оснований.
Процесс может в соответствующем случае протекать либо в кислой, либо в нейтральной среде.
В случае, если окисляют где Яз — алкоксил, то в качестве окислителей можно использовать окись серебра в щелочи, например в едком натре, или другие окислители, Окисление остатков структурной формулы
Rg — СΠ—, где Rq — может иметь значения, указанные выше для заместителей амидного
ЗО
lIc1 t pуипнрокки Векмана. 13 этом случае путем иитрамолекуляриого диспропорииоиироваиия карбонильную группу окисляют в карбамоильиую группу.
Для этого введением в реакцию гидроксиламина получают кетооксим, который подвергают перегруппировке в присутствии кислых, как серная кислота или фосфорпентахлорид, средств. Окисление может быть осуществлено реакцией Шмидта с азотистоводородной кислотой, преимущественно в присутствии инертного растворителя, например бензола, и сильной кислоты, преимущественно серной. При этом образуется замещенный кислотный амид.
Если Y — карбоксикарбониловая группа, то перевод ее в сложноэфирную группу можно вести без присутствия окислителей, т. е. декарбонилированием. Последнее ведут, например, нагреванием в присутствии серной кислоты или каталитических количеств стеклянного порошка или меди. В полученные конечные соединения можно ввести заместители, модифицировать их или отщеплять. Так, например, в полученных соединениях можно различным образом модифицировать остатки Х.
Так, карбамиловую группу, например, гидролизом в присутствии сильных оснований или сильных кислот, можно перевести в свободные карбоксильные группы. По желанию при гидролизе карбамиловых групп можно добавлять окислители, например азотистую кислоту.
Карбоксильные или сложноэфирные группы можно обычным путем перевести в карбамиловые группы, например путем введения в реакцию аммиака или имеющего у азота не менее одного атома водорода амина или дегидратированием промежуточно образовавшейся аммониевой соли.
Свободные карбоксильные группы можно обычным способом этерифицировать в сложный эфир, перевести в кислотногалогенидные или — ангидридные группировки, например, взаимодействием с галогенидами фосфора или серы, или тионилхлоридом. Кислотноангидридные или галоидангидридные группы можно этерифицировать.
Далее в получаемые соединения формулы 1, где R> и/или R> означает атомы водорода, ввести другие заместители R> и R2, или сложный эфир или амид перевести в а-металлическую соль, введением сильных оснований, например амида щелочных металлов, гидрида или амида натрия, или фенил- или бутиллития.
Таким образом, используя различные известные приемы, можно по желанию модифицировать получаемые соединения.
Соли можно использовать для очистки получаемых соединений, например, если свободные соединения переводить в их соли, выделять и снова переводить в свободные соединения. Получаемые новые соединения мо528864
5 тут в зависимости от выбора исходных веществ и методо".работы,,а также от числа ассиметричных атомов углерода, представлять собой оптические антиподы, рацематы или изомерные смеси (например, рацематные смеси) .
Полученные смеси изох!еров (рацематов) можно на основании физико-химических различий cocTBBHblx частей общеизвестным способо,! разделить на оба стереоизомерных (диастереоизомерных) чистых изомера (рацемата), например, путем хроматографии и/или фракционированной кристаллизации.
Полученные рацематы можно разложить н диастереоизомеры общеизвестнымп способами, например, перекристаллизацией из оптически активного растворителя, с помощью микроорганизмов, или же путем введения в реакцию свободной карбоновой кислоты, дающей с рацемическим соединением соли оптически активных оснований. Разделение полученных таким образом солей ведут с учетом их различной растворимости.
Из диастереоизомеров можно с помощью соответствующих средств выделить антиподы.
Осооо часто используемой формой оптически активного основания является D и 1-форма цинхонина.
Пример 1. Раствор 25 г нитрила а-(n-(1циклогексенил) - фенил) — масляной кислоты и 10 г гидроокиси калия в 200 мл этанола и
80 мл воды кипятят в течение 36 ч с обратным холодильником. После упаривания этанола прибавляют 100 мл воды, причем выпадает осадок, который после отфильтровывания из эфира — петролейного эфира перекристаллизовывают, получая амид и-(и-(1-циклогексенил)-фенил)-масляной кислоты в виде белых кристаллов; т. пл. 148 — 149 С.
Отфильтрованный щелочной раствор доводят 2 н. соляной кислотой до кислой реакции, экстрагируют простым эфиром и высушенные над сульфатом натрия эфирные экстракты выпаривают в вакууме. Перекристаллизованный из петролейного эфира остаток дает в качестве основного продукта а- (и- (1-циклогексенил)-фенил)-масляную кислоту в виде бель|х кристаллов; т. пл. 101 — 103 С.
Пример 2. К раствору 20 г а- (n- (1-циклогексенил)-фенил)-пропионовой кислоты в
150 мл абсолютного метанола прибавляют
8 мл концентрированной серной кислоты и кипятят в течение 2 ч с обратным холодильником. Выпаривают в вакууме на ротационном испарителе, прибавляют лед и воду, доводят осторожно насыщенным содовым раствором до щелочной реакции и экстрагируют простым эфиром. Высушенные над сульфатом натрия и выпаренные в вакууме экстракты эфира дают после дистилляции и высоком вакууме сложный эфир а- (n- (1-циклогексенил) -фенил) -пропионовой кислоты с т. кип.
140 — 145 С (0,1 мм рт. ст.).
Пример 3. К раствору 4,7 r гидроксиламингидрохлорида в 50 мл абсолютного мета5
2д зо
55 ао
6 иола прибавляют раствор 2,3 г натрия в 50 мл абсолютного метанола. охлаждают до 0 С и отфильтровывают от выделенного хлорида натрия. К фильтрату добавляют 8,13 г метилового эфира сс- (n- (1-циклогексе) -фенпл)пропионовой кислоты и дают реакционному раствору в течение 16 ч стоять. Выпаривают в вакууме, растворшот твердый остаток в
1000 мл воды, прибавляют 2 и. соляную кислоту до кислой реакции и экстрагируют простым эфиром. Высушенный пад сульфатом натрия и выпаренный в вакууме эфирный экстракт дает твердый остаток, нз которого после перекристаллпзацпи пз эфира — петролейного эфира получают а- (n- (1-цш логексенил) — фенил) -пропионгидроксгмовую кислоту в виде белого кристаллпческсго всщсства. т. пл. 145 — 146 C.
Пример 4. В охлаждаемой смесью ацетона — сухого льда трехгорлой lloлбс Объема
750 мл, оборудованной меп1алкой и холодильником с c) õl!i! Iü Io.ë пповод IT над 1 Олопнои
КОН столько аммиака, пока не собралось
200 мл жидкого аммиака, Затем прпбагляют по небольшИ порциям 1,53 г натрия и добавляют к раствору, которь1й стал темно-синим, 50 мг Ре(МОз),„9Н-.О.
После 15 мп>! становится цвет реакционного раствора серо-бурым. Прибавляют по каплям раствор 14,64 г сложного метилового эфира я-(n-(1-цпклогексснил)-фенил)-проппоновой кислоты в 20 мл простого зфипа и перемешивают еще в течение получаса. После этого прибавляют по каплям раствор 8,52 г метилйода в 50 мл простого эфира и дают в течение 1,5 ч дополнительно реагировать. По прибавлетпц! 3.5 г хчoрида аммония упарпвают аммиак, остаток растворяют в метплецхлориде и промывают водой. Высушенные над сульфатом натрия н выпаренпые в гакууме метиленхлоридные экстракты дают после дпстилляцип в высоком вакууме сложный метиловый эфир сх- (и- (1-циклогексенпл) -фенпл)изомасляной кислоты. Точка кипения 150—
155 С (0,05 мм рт. ст.).
Пример 5. К раствору 11 г сложного»етилового эфира и- (а- (1-циклогексенпл) -фенил)-изомасляной кислоты в 100 мл этанола прибавляют 20 мл 10 и. раствора едкого натра и нагрегают в течение 2 ч до 60 — 70 С.
После выпаривания в вакууме растворяют в воде, промыгают простым эф ром и водную щелочную фазу доводят 2 и. соляной кислотой до кислой реакции. Зкстрагируют простым эфиром, эфирные экстракты промывают водой, высушивают пх над сульфатом натрия и выпаривают. Твердый остаток дает после перекрпсталлизации из лигропна а-(n-(1-цпклогексеннл) -фенил) -изомасляную кислоту в виде бель1х крпсталлов, т. пл. 142 †1 С.
Прим ер 6. К раствору 21,2 r 1,2-0-изопропплиденглпцерина в 70 мл абсолютного пирндина прибавляют при 5 С прп перемешивании по каплям раствор 40 r,х лорида а-(n(1-циклогексенил) — фепил) -пропионовой кис528864
7 лоты в 30 мл абсолютного бензола и дают в течение 16 ч стоять при комнатной температуре.
Выпаривают в вакууме на ротационном нспарителе, к остаткy прибавляют лед, экстрагируют простым эфиром и эфирную фазу промывают три раза, применяя по 100 мл 2 и. соляной кислоты, 2 раза по 100 мл воды и один раз по 100 мл насыщенного раствора би«арбоната натрия. После высушивания над сульфатом натрия, выпаривания в вакууме и дистилляции в высоком вакууме получают
1,2-0-изопропилиден-З-глицериновый сложный эфир а- (n- (1-циклогексенил) - фенил) -пропионовой кислоты в виде масла, т. кип. 170—
175 С (0,01 мм рт. ст.), Пример 7. Раствор 28 г 1,2-0-изопропилиден-3-глицеринового сложного эфира а- fn(I-öèêëoãåêcåHèë) - фенил)-пропионовой кислоты в 1500 мл 60 О/о -ой уксусной кислоты нагревают в течение 1 ч до 60 С. Затем выпаривают в вакууме на ротационном пспарителе, прибавляют лед, доводят насыщенным раствором бикарбоната натрия до щелочной реакции и экстрагируют простым эфиром.
Промытые водой и высушенные над сульфатом натрия эфирные экстракты выпаривают в вакууме. При дистилляции в высоком вакууме получают 1-глицериновый сложный эфир а- (n- (1-циклогексенил) — фенил) -пропионовой кислоты в виде вязкого масла с т. кип. 150 С (0,04 мм рт. ст.), который затвердевает при стоянии в твердый продукт с точкой плавления 50 — 52 С.
Пример 8. К раствору 10 г сложного метилового эфира а- (и- (1-циклогексенил) -фенил)-пропионовой кислоты в 50 мл метанола прибавляют 20 мг гидразингидрата и дают стоять в течение 16 ч при комнатной температуре. После выпаривания до половины объема начинается кристаллизация. Затем охлаждают, отфильтровывают выделившиеся кристаллы и перекристаллизовывают их из хлористого метилена — петролейпого эфира, получая гидразид а- (n- (1-циклогексенил) -фенил)-пропионовой кислоты в виде белых кристаллов, т. пл. 127 — 128 С.
Пример 9, К раствору 13 г и- (1-циклогексенил) -фенилтиоацетоморфолида в 30 мл ледяной уксусной кислоты прибавляют 5 мл концентрированной серной кислоты и б мл воды и нагревают в течение 4 ч до 100 С. Затем охлаждают до 0 С, доводят 4 и. раствором едкого натра до значения рН 8, выпаривают в вакууме на ротационном испарителе, прибавляют воду и животный уголь, отфильтровывают и подкисляют 4 н. соляной кислотой. Затем экстрагируют простым эфиром, высушивают над сульфатом натрия, фильтруют и выпаривают в вакууме. Твердый остаток перекристаллизовывают из эфирапетролейного эфира и получают и-(1-циклогексенил)-фенилуксуспую кислоту в виде бесцветных кристаллов, т. пл. 118 — 120 С.
П р и м с р 10. К раствору 34 г нитрила
23
Зэ
5 1
8 а- (n- (1-циклооктенил - фенил) - пропионовой кислоты в 300 мл этанола прибавляют раствор 16 г гидроокиси калия в 60 мл воды и кипятят в течение 36 ч с обратным холодильником. После упаривания этанола в вакууме растворяют остаток в 350 мл воды, Водный раствор встряхивают с простым эфиром, затем доводят концентрированной соляной кислотой до кислой реакции и снова экстрагируIoT IIp0cTblM эфиро vl. Промытые водой 3(рарные экстракты дают после сушки над сульфатом натрия и выпаривания в вакууме желтое масло. При помощи дистилляции в высоком вакууме получают а- (и- (1-циклооктенил) -фенил) -пропионовую кислоту в виде вязкого масла, т. кип. 190 — 195 С (0,1 мм рт. ст.).
Твердую натриевую соль (т. пл. 135—
140 С) получают, растворяя карбоновую кислоту в простом эфире, прибавляют расчитанное количество этанольного раствора едкого патра, выпаривают и остаток растирают ацетоном.
Пример 11. Раствор 5 г и- (1-циклогексенил)-фенилацетонитрила в 100 мл абсолютного этанола охлаждают до — 10 С. При перемешивании проводят в течение 1 ч сухой газообразный НС1 и оставляют стоять в течение
16 ч. Выпаривают на ротационном испарителе в вакууме до объема 30 мл, выливают красноватый раствор в 100 мл насыщенного содового раствора, к которому прибавляют
100 г льда, и экстрагируют два раза по 150 мл простого эфира. Эфирный раствор промывают насыщенным раствором поваренной соли, затем экстрагируют 100 мл очень холодной
2 н. серной кислотой. Экстракт серной кислоты нагревают на водяной бане в течение
30 мин при 60 С, причем выделяется бесцветное масло.
Встряхивают с простым эфиром, промывают водой, высушивают над сульфатом натрия, фильтруют, выпаривают. Остаток дистиллируют в высоком вакууме, получая сложный этиловый эфир и- (1-циклогексенил) -фенилуксусной кислоты в виде бесцветного масла, т. кип.
130 — 135 С (0,5 мм рт. ст.).
Пример 12. K раствору 2 r сложного этилового эфира п- (1-циклогексепил) -фенилуксусной кислоты в 50 мл этанола прибавляют 15 мл 2 í. NaOH и нагревают в течение
2 ч до 60 С.
После отгонки основной части этанола в вакууме прибавляют 20 мл воды, подкисляют
2 и. соляной кислотой и экстрагируют простым эфиром. Эфирные соли высушивают над сульфатом натрия, отфильтровывают и выпаривают. Твердый остаток перекристаллизовывают из петролейного эфира. Это дает и-(1циклогексенил)-уксусную кислоту в виде бесцветных кристаллов, т. пл. 120 †1 С.
П р и м ер 13. В охлаждаемой смесью ацетона — сухого льда трехгорлой колбе объема
750 мл, оборудованной мешалкой и холодильником с сухим льдом, проводят над колонной
КОН столько аммиака, пока не собралось
528864
200 мл жидкого аммиака. Затем прибавляют по небольшим порциям 1,7 г натрия и добавляют к раствору, который стал темно-сипим, 50 мг железо (111) -нитратнонагидрат (Ге(МОз), 9Н О). После 15 мин цвет реакционного раствора становится серо-бурым.
Прибавляют раствор 12,2 г сложного этилового эфира и- (1-циклогексенил) -фенилуксусной кислоты в 20 мл абсолютного простого эфира и перемешивают еще в течение получаса. Затем прибавляют по каплям раствор
7,1г метилйода в 40 мл абсолютного простого эфира и оставляют в течение 1,5 ч дополнительно реагировать.
После добавления 3,9 г хлористого аммония упаривают аммиак, остаток растворяют в хлористом метилене и промывают водой.
Высушенные над сульфатом натрия и выпаренные в вакууме экстракты хлористого метилена дают после перегонки в высоком вакууме сложный этиловый эфир а-(и-(1-циклогексенил) - фенил) - пропионовой кислоты, т. кип. 140 — 145 С (0,05 мм рт. ст.).
Пр имер 14. К раствору 15 г сложного этилового эфира а-(n- (1-циклогексенил) -фенил)-пропионовой кислоты в 200 мл этанола прибавляют 20 мл 4 н. натрового щелока и нагревают в течение 2 ч на водяной бане при
60 С. После упаривания этанола в вакууме прибавляют к остатку 100 мл воды, прозрачный водный раствор подкисляют 2 н. соляной кислотой и экстрагируют хлористым метиленом. Остаток высушенного над сульфатом натрия и выпаренного раствора хлористого метилена перекристаллизовывают из эфира— петролейного эфира, причем получают а-(n(1-циклогексенил) -фенил) — пропионовую кислоту в виде бесцветных кристаллов, т. пл.
106 †1 С.
Пример 15. Раствор 5 г нитрила а- (3хлор-4- (1 - циклогексенил) — фенил) -пропионовой кислоты и 5 г гидроокиси калия в 200 мл этанола и 50 мл воды кипяпят в течение 15 ч с обратным холодильником. После упаривания этанола в вакууме экстрагируют водный остаток простым эфиром. После высушивания эфирной фазы над сульфатом натрия и выпаривания в вакууме перекристаллизовывают твердый остаток из эфира — петролейного эфира, причем получают амид а- (3-хлор-4(1-циклогексенил) -фенил) — пропионовой кислоты в виде бесцветных кристаллов, т. пл.
125 †1 С.
Водную щелочную фазу фильтруют дочиста диатомовой землей, подкисляют 2 н. соляной кислотой и экстрагируют простым эфиром.
Эфирный экстракт промывают водой, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Маслянистый остаток растворяют в петролейном эфире, обрабатывают активным углем, отфильтровывают и концентрируют в вакууме. При стоянии происходит кристаллизация. Отфильтровывают и таким образом получают а-(3- хлор-4 - (1-циклогексенил)фе10
10 нил)-пропионовую кислоту в виде бесцветных кристаллов, т. пл. 97 — 99 С.
Натриевую соль получают растворением настоящей карбоновой кислоты в рассчитанном количестве этанольного натрового щелока и выпариванием в вакууме.
Пример 16. 14 г метиламина прибавляют к 24,4 r сложного метилового эфира а-(n(1-циклогексенил) -фенил) - пропионовой кислоты в 100 мл абсолютного этанола и смесь нагревают в автоклаве в течение 30 ч до
140 С. Выпаривают в вакууме досуха, остаток растворяют в 200 мл метиленхлорида и экстрагируют 100 мл и-соляной кислотой. Органическую фазу промывают до нейтральной реакции водой, сушат над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Получают таким образом метиламид а- fn- (1 - цпклогексенил) -фенил) -пропионовой кислоты, которые кристаллизуют из метанола — воды в виде слюдообразных плиток; т. пл. 118 — 120 С.
Пример 17. Аналогично описанному в предыдущих примерах способу, можно также получить следующие соединения: метиловый эфир а- (и- (6-кето-1-циклогексенил) -фенил) -пропионовой кислоты; а-(n-(6-кето-1 - циклогексенил)-фенил)-пропионовую кислоту, т. пл. 111 †1 С;
И-(окси-трет-бутил)-амид - а-(и — (1-циклогексенил)-фенил)-пропионовой кислоты, т. пл.
147 †1 С; трет.-бутиловый эфир а- (и- (1 - циклогексенил)-фенил)-пропионовой кислоты, т. кип.
160 — 165 С (0,06 мм рт. ст.) бутиловый эфир а- (n- (1 - циклогексенил) - фенил) - пропионовой кислоты, т. кип. 139 — 142 С (0,01 мм рт. ст.). и- (3 — кето-1 - циклогексенил) - фенилуксусную кислоту, т. п. 125 С; а- (n- (3-кето-1 - циклогексснил) -фенил) пропионовую кислоту, т. п. 127 С; а-(и - (3 - окси-1 — циклогексенил) - фенил)пропионовую кислоту, т. п. 142 С; и-(3-окси - 1 - циклогексенил) - фенилуксусную кислоту, т. п. 148 С; и-(2 -метил - 3 - кето-1 - циклогексенил)-фенилуксусную кислоту, т. п. 126 С; и-(4 -метил — 3-кето-1 - циклогексенил) - фенилуксусную кислоту, т. пл. 134 С; а-(и-(2 -метил - 3 - кето-1 — циклогексенил)фенил)-пропионовую кислоту, т. пл. 124—
125 С; а- (и- (2 — этил-3-кето-1 - циклогексенил) -фенил-)-пропионовую кислоту, т. пл, 120 С; а-(n-(6 - метил - 3 - кето-1 - циклогексенил)фенил) -пропионовую кислоту; а-(n-(2-октил - 3-кето- 1 циклогексенил)-фенил)-пропионовую кислоту, т. пл. 54 — 57 С; амид-а- (4- (1 — циклогексенил) -3 - метилфенил)-пропионовой кислоты т. пл. 125 †1 С; а-(4 - (1 - циклогексенпл)-3 - метилфенил)пропионовую кислоту, т. пл. 96 — 98 С; амид а-(4-(1 - циклогексенил)-3 - метоксифенил)-пропионовой кислоты, т. пл. 128—
130 С;
528864
20
R- Ph- -Y
З0
R, R,-eh — г. — Х
45
R C11
Rs — имеет заместителей, азота.
11 а- (4- (1 — циклогексенил) -3 - метоксифенил)пропионовую кислоту, т. пл. 128 — 130 С; а-(и-(1 - циклогексенил) - фенил)-а -метилпентановую кислоту, т. пл. 80 — 82 С; а-(и-(1 - циклогексенил) - фенил)-а-метилпент-4-еновую кислоту., т. пл. 92 — 98 С; а-(и-(1 - циклогексенил) — фенил)-пропионовую кислоту, т. пл. 106 — 108 С; а - (n- (1 - циклогептенил) — фенил) -пропионовую кислоту, т, пл. 105 — 107 С; сс-(и-(1 - циклопентенил) — фенил) - пропионовую кислоту, т. пл. 137 — 140 С; этиловый эфир а- (n- (1-циклогексенил) - фенил)-пропионовой кислоты, т. кип. 130 †1 С (0,1 мм рт. ст.). а- (n- (6 - метил-1 - циклогексенил) — фенил)пропионовую кислоту; а-fn-(2 - метил-1 - циклогексенил) - фенил)пропионовую кислоту; а-(n-(4 - метил-1 - циклогексенил) - фенил)пропионовую кислоту, т. пл. 100 †1 С; а-(n-(4 - метокси-1-циклогексенил)-фенил)пропионовую кислоту; амид с4-(и-(1 - циклогексенил) - фенил)-пропионовой кислоты, т. пл. 155 †1 С; (Р-диэтиламино) - этиловый эфир а- fn (1 циклогексанил) -фенил) -пропионовой кислоты, гидрохлорид, т. пл. 132 — 134 С; (P-диметиламино) -амид а-fn- (1 - циклогексенил) -фенил)-пропионовой кислоты, т. пл.
77 — 78 С, гидрохлорид, т. пл. 123 †1 С.
Формула изобретения
Способ получения производных а-фенилжирной кислоты, общей формулы где R> — циклоалкениловый радикал, со держащий 4 — 8 углеродных атома, преимущественно 5 — 7 углеродных атома, причем радикал может быть незамещенным или замещек ным, алкилом, алкоксилом, гидроксилом, кето- или первичной, вторичной или третичной аминогруппой;
Ph — фениленовый остаток, который может быть незамещенным или замещенным в свободных положениях С вЂ” С,-алкилом, алкоксилом, галоидом, трифторметиленовой группой или окси-, амино- или нитрогруппой;
12
R и Rs — водород или алкил, или алкенил, причем в последних радикалах содержание углеродных атомов пе более 6;
Х СООН СОЯ4
R4 — алкоксил, циклоалкоксил, аралкоксил, или незамещенная или замещенная аминогруппа, причем в ней в качестве заместителей могут быть С вЂ” С8-алкил, алифатические радикалы, содержащие кислород, азот, серу, окси-, амино-, меркаптогруппы, галоген, или остаток алкилпирролидина, алкилпиперидина, алкилморфолина, алкилтиоморфолина, алкилпиперазина, или N -(алкокси)-пиперазина, N метилпиперазина, N - (P-гидроксиэтил) — пиперазина, N -фенилпиперазина, аминогруппа, замещенная окси- или аминогруппой, о т л и ч аю щ а я с я тем, что, соединение общей формулы II где Кь Ph, R и R3 имеют указанные выше значения;
Y — цпангруппа, ангидридная или галогенангидридная группа или группа;
R> — имеет значения, указанные выше для заместителей, содержащих амидный атом азота, подвергают взаимодействию с водой или спиртом, или аммиаком, или с аминами, имеющими у атома азота не меньше одного атома водорода, с последующим выделением целевого продукта или превращением его в производные известными приемами.
Приоритет по признакам:
11.10.68 при Ph, R>, К, Rs, R4, Х, которые имеют значения, указанные в формуле изобретения;
Y — циангруппа, ангидридная или галогенангидридная группа;
06.11.68 при Ph, RI, Rq, Rq, R4, Х, которые имеют значения, указанные в формуле изобретения;
Y — группа Rq — С вЂ”, (S значения, указанные выше для содержащих амидный атом