Способ получения производных 2-имидазолидинона или их солей

Способ получения производных 2-имидазолидинона или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОГ1ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

11 11 528870

Сею советских

Социалистически

Реоиублик.

Н ЛАТЕИТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 27.02.75 (21) 1943082/2108069/04 (51) М. Кл.з С О?0233/12

С 07D 233/32 (23) Приоритет 25.07.73 (32) 26.07.72 (31) 27404А/72 (33) Италия

Опубликовано 15.09.76. Бюллетень № 34

Гееударотвеииый комитет

Вевета ееиииотрее СССР ие аеиам изобретений и открытий (53) УДК 547.781.785.0? (088.8) Дата опубликования описания 12.01.77 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Луиджи Фонтанелла и Джулио Маффии (Италия) Иностранная фирма

«Группо Лепетит С. п. Ам (Италия) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

2-ИМИДАЗОЛ ИДИ НОНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Изобретение относится к способу получения новых производных имидазолидинона формулы 1 4,; д Л5

 — сн — cH е

Х )е )g-сн,— н — LWN и сн, где R, Кь К и Ra означают атомы водорода или низшие алкилостатки с 1 — 4 углеродными атомами и Х означает один или несколько атомов галогена, или их солей, которые обладают ценными физиологическими свойствами.

Известны производные и мида зол идино на. которые при одном атоме азота имеют арплостаток, а при другом атоме азота имеют амино-низший алкилостаток. Известны производные, в которых аминоостаток представляет собой остаток формулы

R- А)1-СН,, /

BRx -- "aX сп. сц — 3 ч ,» н

С Ы Bз CHR 11 Со

Не 1

8 8 с»2

1 /

Ha l ° -,Ha- CH Ni 14 ) +

I1, СО

5 где R4 и Rq кроме низших алкилостатков могут также вместе с атомом азота означать гетероциклический 5 — 7-членный цикл.

Например, известно, что 1- (м-хлорфенил)3- (2-диметиламиноэтил) — 2 - имидазолидинон

10 (имидолин) обладает биологической активностью.

Введение кольца ацетидина дает производные пмидазолндинона, которые являются более активными, чем описанные в литературе

15 соединения.

Способ получения предлагаемых соединений заключается во взаимодействии производного имидазолидинона формулы I I c ацетидином формулы Ш согласно следующей

20 схеме реакции г

528870 где R, RI, R>, R> и Х имеют указанное значение и Halo означает атомы хлора или брома. Реакцию проводят в среде безводного, инертного в условиях реакции, органического растворителя, например бензола, при 150—

160 С.

Применяемые ацетидины получают описанным способом. Производные галогенэтилимидазола формулы II получают циклизацией

2- (2-фениламинэтил) -аминоспирта в присутствии фосгена с последующим щелочным гидролизом полученного продукта и замещением оксиостатка атомом галогена с помощью тионилгалогенида.

Полученные соединения являются твердыми веществами, которые умеренно растворимы в воде и сильно растворимы в разбавленных кислотах или в обычных органических растворителях.

Пример 1. 1- (м-Хлорфенил) -4-метил-3(2-(3,3 -дипропилацетидин - 1 -. ил) - 1 - метилэтил) -2-имидазолидинон.

Смесь 7 г 3- (2-хлор-1-метилэтил) -1- (мхлорфенил) -4-метил — 2 - имидазолидинона и

10 r 3,3-дипропилацетидина в 100 мл безводного бензола нагревают в течение 8 час при

150 — 160 С в бомбе, Растворитель упаривают в вакууме и остаток растворяют в воде, доводят до щелочной реакции при помощи водного карбоната натрия и экстрагируют диэтиловым эфиром. Полученный остаток очищают после концентрирования органического слоя колоночной хроматографией на сил икагеле при применении хлороформа, содержащего

8О/о метанола, в качестве элюента.

Выход 8,6 г, т. кип. 220 С/0,5 мм рт. ст.

Пример 2. 1- (и-Хлорфенил) -4-метил-3- (2(3,3-дипропилацетидин - 1-ил) - 1-метилэтил)2-имидазолидинон.

При применении 3- (2-хлор-1-метилэтил) -1(ц.-.хлорфенил)-4 - метил - 2- имидазолидинона вместо 3-(2-хлор-1-метилэтил) - 1-(м-хлорфенил)-4-.метил - 2-имидазолидинона в способе примера 1 получают названное соединение, т, кип. 160 С/0,6 мм рт. ст.

Пример 3. 1- (м-Хлорфенил) -4-метил-3- (2(3,3-диметилацетидин-1-ил) - 1 -метилэтил) -2имидазолидинон.

Получают согласно описанному в примере

4 способу из 3,3-диметилацетидина и 3-(2хлор-1-метилэтил) — 1- (м -хлорфенил) -4-метил2-имидазолидинона, т. кип. 200 С/0,6 мм рт. ст.

Соответствующий гидрохлорид плавится при 162 —.164 С.

Пример 4. 2- (2- (и-Хлорфенил) -амино-1метилэтил) -амино- l-пропанол.

К суспензии 38 г литийалюминийгидрида в

2000 мл диэтилового эфира, охлажденной до

0 С, прибавляют по порциям при перемешивании 95 г сложного этилового эфира 2- (1- (пхлорфенилкарбамил) - этиламино) — пропионовой кислоты, растворенного в 1200 мл безводного диэтилового эфира.

После этого нагревают в течение 2 час при перемешивании с обратным холодильником.

Зо

Прибавлением воды разлагают полученный комплекс при 0 С. Смесь перемешивают в течение 30 мин при комнатной температуре и неорганические твердые вещества удаляют фильтрацией. Эфирный раствор сушат и упаривают. Полученный остаток дает после дистилляции в колбе 76 г упомянутого в заголовке соединения, т. кип. 170 С/04 мм рт. ст., выход 98,5 /о.

Полученный обработкой ацетилхлоридом в уксусной кислоте ацетат кипятят при

160 С/0,5 мм рт. ст.

Таким же путем получают л-хлорфенилзамещенное производное, т. кип. 170 С/0,5 мм рт. ст.

Соответствующий ацетат кипятят при

160 С/0,5 мм рт. ст.

Пример 5. 1 - (n-Хлорфенил) -3- (1-оксиметилэтил)-4-метил-2-имидазолидинон.

К смеси 36 г 2-(2-(и-хлорфенил)-амино-1метилэтил) -амино-1-пропанола в 75 мл толуола и 29 г КОН в 250 мл воды, охлажденной до 0 С, прибавляют раствор 22 г фосгена в

75 мл безводного толуола. Смесь перемешивают в течение 90 мин и прибавлением раствора КОН поддерживают щелочную реакцию. Толуол отделяют и водную фазу экстрагируют диэтиловым эфиром. Органические растворы собирают, сушат и концентрируют. остаток растворяют в 500 мл метанола и обрабатывают 2,5 г КОН.

Смесь оставляют стоять в течение 2 час и после упаривания метанола в вакууме ее растворяют в воде и подкисляют разбавленной соляной кислотой. После экстракции эфиром очищают полученный после упаривания растворителя остаток колоночной хроматографией на силикагеле при элюировании хлороформом, содержащим l о/о метанола. Фракции, содержащие продукт, собирают и концентрируют. Остаток промывают небольшим количеством изопропилового эфира, фильтруют и после этого промывают петролейным эфиром.

Выход 15,2 г (38 /о); т. пл. 108 — 110 С.

Так же получают м-хлорзамещенный ана-, лог, выход 63 /о, т. пл. 75 — 77 С.

Пример 6. 1-(n-Хлорфенил)-3-(2-хлор -1метилэтил) -4-метил-2-имидазолидинон.

К раствору 16 г 1-(и-хлорфенил)-3-(1-оксиметилэтил) — 4 - метил - 2 - имидазолидинона в

400 мл безводного хлороформа прибавляют по каплям при перемешивании 14,5 г ЬОС1р и смесь выдерживают при 0 С. Смесь нагревают в течение 45 мин с обратным холодильником, концентрируют в вакууме и растворяют в бензоле и опять концентрируют досуха. Выход 15,1 г (94О/О) упомянутого в заголовке соединения, т. пл. 70 — 72 С (из диизопропилового эфира).

Соответствующее м-хлор фенилзамещенное соединение получают так же. Выход 97О/о, т. кип. 200 С/0,5 мм рт. ст.

Согласно описанному способу получают соединения формулы 1, значения R, Кь Rz, Кз и

Х которых приведены в таблице, 128870

R3

R, м-С! м-С! м-С!

3,4-С! м-OCH> м-С!

8 С!! — Ci! z! !

Ь1з1з - СН„СН вЂ” К й, Еп

10 м-F м-CFz

-СН, о-С!

Формула изобретения

Способ получения производных 2-имидазолидинона формулы 1,СНв-Г з с!! КВ

z з

11- f» — СН, 11 „, «С», .)Z1 <Из - СИ вЂ” З! ° к1 Cí,.

С0

Составитель Г. )Кукова

Техред 3. Тараненко

Редактор E. Хорина

Корректор Н. Аук

Заказ 134/3 Изд. № 1824 Тираж 575 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

СНз

СзН0 изо-С,Н, Н

Н

Н

Н

Н

СН, Н

Н

Н

Н

Н

Н

СНз

Н

Н

СН

СН, СН

СНз

СНз

Н

Н

СНз

СН

СН

СН, СН

СН

СН, Н

Н

Н

СН

СН

СН

6 где R, R<, R2 и Rs означают атомы водорода или низшие алкилостатки с 1 — 4 углеродными атомами и Х означает один или несколько атомов галогена, 5 или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы II где R, R>, Х имеют указанные значения, Halo — атом хлора или брома, подвергают взаимодействию с ацетидином общей формулы Ш где R, R3 имеют указанное значение, в среде безводного, инертного в условиях реакции, органического растворителя, напри25 мер бензола, при 150 †1 С с выделением целевого продукта в свободном виде или в форме соли.