Способ получения производных пиримидин-6-ил- ацетоксиаминовой кислоты

Способ получения производных пиримидин-6-ил- ацетоксиаминовой кислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О П И C А Й--И-%-ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистимеских

Рвспублик (1 ) ВЭО643 (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 18.03.75 (21) 2115291/23 4 (23) Приоритет — (32) 19.03.74 (31) 7409235 (33) Франция (43) Опубликовано30.09.76. Бюллетень № 36 (51) М. Кл.о

С 07 9 239/28/ . //А 61 К 31/505

Гооударстаенный комитет

Соаото Мнннотроа СССР ао делам нзобретеннй н открытнй (53) УДК 547.853.3, .07 (088.8) (45) Дата опубликования описания 21.02.77

Иностранцы

Клод Форан, жаннин Эберль, Ги Буржери; Гн Рзйно и Клод Гуре (Франция) (72) Авторы изобретения

Иностранная Фирма

"Делаланд СА" (Франция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ПИРИМИДИН-6-ИЛАПЕТОКСИАМИНОВОЙ КИСЛОТЪ| 1

Ж

Н

CH 00 1(1

ОЯ

О и rH Б2

ОН

Изобретение относится к способу получе ия новых соединений-производных пирими-! ин-6-илацетоксиаминовой кислоты, которые бладают биологической активностью и про

1 I являют новые свойства по сравнению с их ближайшими аналогами.

В органической химии известен способ получения пиримидин-6-илацетоксиаминовой кислоты обшей формулы А где R R — низший алкил с 1-3 ато1 мами углерода, или вместе с атомом азота означают морфолино-, пиперидино-, пирроллидино-, гексаметилениминорадикал; 2О

А г — фенил, замешенный атомом фтора, хлора, брома, трифторметилом, или означает 3, 4,5-триметоксифенил, путем взаимодействия соответствующего зфира уксусной кислоты с хлоргидратом гид- И ( роксиламина в среде низшего алифатического спирта в присутствии алкоголята щелочного металла. Предпочтительно проводить реакцию ,в метаноле в присутствии метилата натрия при кипячении.

Описывается основанный на известной в органической химии реакции способ получения новых производных пиримидин-6-илацетоксиаминовой кислоты обшей формулы 1 где и - аминокарбонилфенильный радикал, аминогруппа которого может быть первичной или третичной и представляет собой в последнем случае гетероциклический радикал, выбранный среди пирролидина, пиперидина, морфол ива;

А — фенпл, замещенный атома . хлора, фтора, трифторметил-, метилендиоксигруппой, 1-3-метоксигруппами(5306

3 заключающийся в том, что эфир уксусной, I

l кислоты обшей формулы 1!

СН2 С ОС2НЬEl где R, Ar — имеют вышеуказанные зна- )ф чения, подвергают взаимодействию с хлор-

11 гидратом гидроксиламина формулы.lfl

NHg0H HCi Ш э среде метанола при температуре его кипе- Э ния в присутствии метилата натрия. Целевы продукты выделяют известными приемами.

Эфиры уксусной кислоты формулы И получают конденсацией производного этилового эфира (4-хлорпиримидинил-6)-уксусной кис- ® лоты формулы IY с амином формулы Ч

Ю

Н-У ÷V

Н где R и Ав в этих формулах имеют те же значения, что и в формуле I

Конденсацию осуществляют в уксуснокис

И о лой среде при 80-90 С и в присутствии конценгрировенной соляной кислоты.

Пример. {(2- и -хлорфенил-4- и

-аминокербониленилино)-пиримидинил-6j—

-ацетоксиоксиаминовая кислота.

Получение исходного соединения.

Этиловый эфир -((2- tl -хлорфенил-4- ull -аминокербониланилино)-пиримидинил6) -уксусной кислоты. Раствор 93,5 г

43 (О,З моль) этилового эфира ((2- и -хлор фенил-4-хлор)-пиримидинил-+уксусной кис лоты (IV ), 40,8 г (0,3 моль) II -аминокарбониланилина (V ) и 1,5 мл концентрированной соляной кислоты в 600 мл уксусной кислоты нагревают в течение 1 час прФ о

90 С. Затем разбавляют 2 л воды и под-, щелачивают концентрированным гидратом окиси аммония. Отфильтровывают и перекристаллиэовывают иэ 2 л метанола.

Получают 83 г продукта, что соответ- ствует 68%-ному выходу.

С„Н„СЕ К,о,.

Вычислено,%: С 61,39; Н 4,66;, и 13,64. . Найдено, 9o. С 61,37; Н 4,76; )ч 13,47

Получение целевого продукта ((2- и — >

-хлорфенил-4- и -аминокарбониланилино)-пиримидинил-6J -ацетоксиаминовой кислоты.

К раствору 6,9 г натрия в 200 мл метанола приливают раствор 1 О, 4 г (0,1 5 моль) хлоргидрата гидроксиламина в 150 мл метанола. ВыдерживаютЗОмин, затем отфильтровывают образовавшуюся вдоль. B фильтрат вносят 61,5 г(0,15моль)

Эфира, полученного на предыдущей стадии, и суспензию нагревают 2,5 час при температуре кипения (с обратным холодильником). !

Затем разбавляют 1 л воды и подкисляютдр рН около 3 концентрированной соляной кисI лотой, после чего нейтрализуют приливанием раствора бикарбоната натрия. Отфильтровывают и перекристаллизовывают из 400 мл

909 -ного спирта.

Получают 11 r продукта, что соответст вует 20%-ному выходу.

19 16 У 3

Вычислено, %: С 57,36; Н 4,05; N17,61, Найдено, %: С 57, 1 9; Н 4, 14; и 1 7," 4, Соединения, указанные в табл. 1 и 2, получают способом, указанным соответственно в примере.

530843 о (О (О

1-((1

1-1 %- (О т-1 о а г1

1-1 о

N ) Ф с

-Ч ю о (0 CD (0

Ii) Щ (0 ((О (0 3

CD )ca т- ) (Я (О (О (О,(О о (4 (0

CD CD () (О

1-1 (0 (О (О (О о

С0 (0 о

И р

Ж! )

@ о

Ы д

Р щ (5 м

iQ (0 (О (О о

Ч

tQ (Q о 4

Ж о

i г (0 (0 Ф ф

CD с 3 т-1 (0

С4 (О (О .. C Ф (О (О ф ф с0 О) (О (О у 1 ° ч,ф (0 (0 (0 Ъ 1 ) О i О

"3 Ж фЯ

Ю и

Сч

С

1 !

lC=D !

O .) i И

С а

Ж 7 О

0)

Ф о (Ч

1- Р

Ж Ч

О) сЧ

«1 ° 1

«Ч tQ с9 с9

Ф с

tQ с 3

Ж О)

tQ tQ о Г 1 Ф

« 4 tQ

Ф ы) ni е-1

° «1 чф4

Cg с

Щ (у) сч

О) д

530643. с0

< о

° «

«1 ц) tQ о <

tQ о О t» р (Ч ц) Ф со

Ф 0) о о о а

О) О)

Ф Ф

О) с . (О (О о о

Ф Ф сi) t

О О о т-1

f д) с4 д) () (О g)

Щ

tQ (Ч

Ж

СЧ

«-1

«.1 Cg о со с л

«4 т- (Ч tQ

Ю l

tQ tQ

О)

t t»

«Ч (О (О .530643

О) Ф 03 о о т 1

Я С0 с-1

C0 t

tQ Я (О (0

CD с - O

t» t (О ( т-, (Ч (Ч (О ц (О (О о о

С0 Ф о

iQ о (О о»

tQ (О

0) 0)

0) »1 с9 Щ

° « Ч о со (О CD

Ф Ф

fQ (О сО (О п3 е4

С0 (О

/$0643

С4 с- < „ CD сО

co + m e сО О„сО сО а 0 а Е с0 а а сч (Ч

О сО о сч с 4 с 4 (Т) с О» сО сО т-1 сО сч О сО сО

0) 0) (3 с9 3 1 -1 -Ч

l cO 0 СО и с сО О с9 сч

0) CD

Щ Е0 (Ч о»

Ф

° 1 Ч

1 1 о сО

С» сЧ

Щ 1

Ф о сО (с9

CD C)

03 03

° - 1-

С4

Ф

Ч 3 с0 t с I0

3 С (0 (0 сО Ф

1-1 о с0 l0 t я 4 Е4 m

° - 3 3

i (Т 0 II0

® 1

g) сО

1 8

Ф 3

cl щ

fQ fQ

»1 о

С4

С9 о

oj

Ñ9

9.}

СЧ О)

СО СО

С9

Г Ч

СО Са (CD

IQ fQ

»-1

CD (О Щ, 3 (О5 CO о ч 3

f»O .

fQ

IQ гЧ С ) (О (О

О) С0 о» ч

СО СО

IQ IQ

СЧ СЧ

О) »t 0) IQ fQ

» }

С4

СО

f Г с} о (О fa

Я fQ (: о

Я с (03

fQ Ф (.) O

О C))Q о (.)

Ж Ф: А) О

C)

Ж

03

fQ

С»

Я

fQ (»е

О (ГФ

Ф

О

Ж

МЪ

Ж

1 ф

,, (С С

И (Ъ ф (1

С: ( к

530643

17 18

Ф о р м у л а и з о б р е т е и и я., о т л и ч а ю ш и и с я тем, чтоэфщ":

Сйособ получения производных пиримидин-, уксусной кислоты обшей формулы И

-6-илацетоксиамнновой кислоты обшей формулы3 Н ГЯ

О где Ц вЂ” аминокарбонилфенильный радикал, аминогруппа которого может быть первичной или третичной и представляет собой в пос1 леднем случае гетеропиклический радикал, выбранный из группы среди пирролидина, пи- перидина, морфолина;

A, - фенил, замещенный атомом хлора, фтора, трифторметил-,,метилендиоксигруппой, 1-Э-метоксигруппами, где g, М имеют вышеуказанные значения, . подвергают взаимодействйю с хлоугидратом гидроксиламина формулы Я МН ОК ИС6

„ в среде метанола при температуре его йицеI

"ния в присутствии метилата натрия.

Составитель Т Архипова

Редактор Л. Герасимова Техред И. Ковач .Корректор В. Куприянов

Заказ 5265/679 Тираж 575 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, -35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, г. Ужгоро <, ул. Проектная,