Способ получения замещенных бензоил-3-фенилмасляной кислоты или ее солей или сложных эфиров

Патент 533332

Авторы

Иллюстрации

Показать все

Реферат

ОЛ ИСАНК Е

Союз Советских

Социалистических

Республик ("} 533332

ИЗОБРЕТЕК МЯ, 1 (61) Дополнительный к патенту(22} Заявлено 01,09.72 (21} 1828008/04 (51) М. Кл.

С 07 С 6Э/52

С 07 С 69/76 (23) Приоритет(31} 7 13l 902 (32) 03.09,7 1

Гесударстеенный иеинтет

Саеете Министров СССР пе делам изобретений и етирытий

Франция (43) Онуалнканнна 25.10.76Бюллетень № 39

4 (45} Дата опубликования описания l6.02.77 1 (53} УДК 547.589.4, .07 (088.8 }

Иностранцы

Андре Аллес, Жан Мейер и,Бак Люб (Франция ) (72) Авторы изобретении

Иняртраниая фирма

Руссель - Уклаф" (Франция ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕШЕННЫХ БЕНЗОИЛ-3-ФЕНИЛМАСЛЯНОЙ mCaOTb1 HZV EE СОЛЕЙ Vms CrrOXH1»X ФИРОС

Изобретение касается способа получений е»овых производных масляной кислоты, в частности замешенных бензоил-3-фенилмас анной кислоты или ее солей или сложных эфиров, которые можно использовать в сиит тезб фармакологических веществ.

Ж1, у/ причем при К = Н может быть образова4 I

:на соль с неорганическим или органичес, Е5 .ким основанием

Известны производные уксусной кислоть1 рб»пей формулы 1 где R - водород, тиоалкйл С» - C, К ввооддоорроодд, гидроксил, метоксил, 14У - алкил C» - С4, R4, - водород, катион щелочного или щелочно-земельного металла, или ам мония jl1.

Согласно изобретению на основе извест

"ных методов получают производные масля ной кислоты общей формулы П

С Ы.-СЕ2- Я.вЂ” C()() 8, t1 д .н -Х

2 где Х„- Х (одинаковые. или различные} - атом водорода или галогена или

1Е радикал алкил С - С °, алкоксил, C» - С трифторметил, тиоалкил С» вЂ” СР, трифтор ме токси-, < трифторметилтиогруппа;

К - водород, алкип С - C ипи ради

1 .кал 2,3-дигидроксипропил, или радикал

1а;формулы П1

533332

4 дибо в соль, или в случае, когда P< IIpenj-! тавляет радикал .

4е-М; оов

Последний подвергают действию днаэоал на формулы X - CHN где Х имеет у)щ » нные значения» IrpB BTQM получают соот етствуюший диазокетон формулы 71 оторые по желанию превращают либо в свс бодну ю кислоту омыле ни им, пи бо B сложны4

Йфир етерификацией ипи перезтерификацисй, Р и Й (одинаковые или различные)радикал алкип С - C«

Х и Х (одинаковые или различные) аТОМ водорода ипи радикал апхил С- С;.

Сущность способа заключается в том, Что бензоип 3-фенип-пропионовую кислоту формулы $V в которой Х, X и Х имеют указан» е значения, подвергают воздействию хлорируюшего агента до образования соответствующего ! !

Хлорангидрида кислоты формулы V! который перегруппировывают обработкой оединением формулы RIGH где g< - атом одорода!! pBQBKBJI апкип C С р или ради кап где Р и Ц имеют указанные значения до образования соответствующего масла. ного производного формулы УП при п6моши кислого гидролиза превраша=

1 т в соответствуюший сложный эфир 2,31-дигидроксипропила, B качестве хлорангидридизируюшего среАства мОжнО использовать xAopHcTbIfJ тиОнил, эксалилхлорид, трихлорид фосфора или пен- ехлорид фосфора, Перегруппировку диазокетона целесообразно вести в присутствии металлического катализатора предпочтительно на основании серебра, например окиси серебра или бензоа»ра серебра, ипи при нагревании,, Пример 1. 2,3-Изопропилиденди Рксицропиловый эфир 4- (м-бензоилфенил)масляной кислоты.

Фаза А, Хлорангидрид 3- (м-бензоилфе-..

Нил)пропионовой кислоты .

Смешивают 10 г 3-(м-бензоилфенил)проционовой кислоты!и 50 мл оксалилхлори= фа, перемешивают в течение 4 час при ком натной температуре, удаляют избыток окса жлхлорида при уменьшенном давлении,, экс. трагируют полученное масло два раза50мл

Оезводного бензола, экстракт вьшаривают осуха под уменьшенным давлением и полу» ают 10,7 г хлорангидрида 3-(м-бензоил нил)пропионовой кислоты

Фаза Б. 3-(4 -Диазо-3 -Оксобутил)4 )бензофенон.

К 550 мл хлорметиленового раствора иазометана с концентрацией 8,2 r/ë привпяют при перемешивании в течение 1 ча . при О С раствор 10,7 г хпорангидрида

-(м-бензоипфенип)пропионовой кислоты в

О, мл безводного хлористого метилена, ос впяют реакционную смесь на одну ночь, и атом температура поднимается от 0 до

0 С, выпаривают досуха под уменьшенным влением и получают 11,25 г 3-(4 диазО -оксобутил) бензофенона,, Фаза В, 2,3-изопропилидендиоксипропи.

Новый эфир 4- (м-бензоилфенил)масляной

Кисйоты.

55 K раствору 11,25 r диазокетона, пол »

geeIIoI"o в предыдущей фазе, в 80 мл поэ торно перегнанного и безводного 2,2-диме» гил-4-гидроксимети -1,3-диоксапана при-! завляют при перемешивании несколько ка6 «тель раствора 1 г бенэоаш серебра в

533332

12,5 мл триэтиламина, перемешивают до прекращения выделения азота, затем еще прибавляют несколько, капель этого раство- ра до полного прекращения выделения азота, Для определения окончания реакции вводят небольшое количество бензоната серебра, затем реакционную среду при перемешивании вливают в 300 мл воды, отфильтровывают соли серебра, промывают осадок (т,е, 1 кстрагируют) четыре раза 100 мл изопроилового эфира. Полученный экстракт про мывают четыре раза 100 мл, воды, сушат сернокислым натрием, обесцвечиваюг актиI иированным углем, фильтруют, выпаривают осуха под уменьшенным давлением и соби ют,13,05 г желтого масла, которое очи

1дают хроматографическим способом на си икагеле, употребляя в качестве элюента ористый метилен с 1/1000 триэтилами. Получают 8,18 r 2,3-изопропилиденди-» оксипропилового эфира 4-(м-бензоилфенил)-. сляной кислоты в виде желтого масла.

Микроанализ (произведен на продукте, о высушенном при 150 С-):

Вычислено, %: С 72,23; Н 6,85

С-„Н„0,., Мол,вес. 382,44

Найдено, %: С 72,0: Н 6,9

ИК-спектр соответствует структуре.

Пример 2 . 2,3-йигидроксипропи)ловый эфир 4 (м-бензОилфееп1л)маслянОй кислоты.

Смешивают при перемешивании 8,18 г

;(приготовленного по примеру 1) 2,3-изо1цропилидендиоксипропилового эфира 4-(м ;бензоилфенил)масляной кислоты, 41 мл четоксиэтанола и 13 г кристаллизованной о борной кислоты, нагревают до 3 00 С и перемешивают в течение 3 час при эгой (гемпера туре, охлаждают, образовавшийся

)Белый осадок отфильтровывают, выливают

1 ильтрат в 400 мл воды при перемешиваии, а затем экстрагируют эфиром. Органи веские слои промывают 40 мл насышенно "о раствора кислого углекислого натрия, збавляют их 400 мл хлористого метилену ра, сушат сернокцслым натрием, обесцвечивак г активированным углем, фильтруют, выпаривают досуха под уменьшенным давлением. Получают 7,5 г желтого масла„ которое очищают хроматографцческц на си- ликагеле, употребляя в качестве злюенга этиловый эфир уксусной кислоты. Выделяют

5,56 г 2,3-дигидроксцпролцлового эфира .4-(м-бензоилфенцл)маслян-.й кислоты в виде бесцветного масла.

Вычислено, % . С 70 16; Н 6,48

С2о Н О

Мол. вес, 342,38

Вб х

Найдено, %: С 70119 Н 6»7

ИК-спектр соответствует структуре, Пример 3. 2,3-Изопропцлцдендиоксипропцловый эфир 4- (3 - 11«хлорбен оил-2 -метцлфен11л)ллсляной1 кислоты., Фаза A. Хлорангидр11д 3-(3 - и -хлор9ензоцл-2 -метцлфенцл)про1п,1оновой кисло,ты.

Нагреваюг с Обратным холодильником е течение 3 час 830 мг 3-(3 - т1 -хлорбензоил-2 -метилфенцл)цропцоновой кисло гы и 4,2 мл хлористого т11с11цла,, избыток которого Отгоняют в вакууме и удаляют последние слепы перегонкой с бензолом„

Получают 876 мг хлорангцдрцда . 3-(3"- II -хлорбензоил-2 -метцлфенцл)пропцоновой кислоты

Фаза Б„ 2,3-Нзопропилцденпцоксипров авиловый эфир 4-(3 - »1 -хлорбензоцл-2 -метилфенил) масляной кислоты„

Раствор 876 лт" хлорангцдрцда 3-(34- и -хлорбензоцл-2 -л1етцлфегц1л) пропцоновОй кислоты в 5 мл хлористого метцлена

1триблвляют к 33 мл хлорметиленового ра- .. створа диазомегана с концентрацией 11 г/л о при 5 С. Затеи выдержцваюг смесь в те

4ение 18 час прц комнатной температуре, Далев раствор упарцвают досуха в вакууме

1 / 9 11 и получают 97а л г а«(4 -дцазс.-з оксо-

1 угцл)-2-метил-4 -хлорбензофенона, Фаза В, 920 мг дцазокетона растворяют в 13 млi1

2-диметил-4-гцдрокс11метцл-1,3-диоксо= ина, медленно прибавляют раствор 0,60 г1 рензоага серебра в 7,5 см трцэтцламцна

tI перемешивают и течение 3 5 мцн прц комФ йатной температуре. После выделения 50 мл! азота реакционную смесь выливают в воду, Экс pRI IëÎ 7þ Ã цзОпрОццлОвъ1м эфирОм промьЬ" вают водой органические соли, сушаг сернокислым на1рцем и раствор выпарцва1от досуха в вакууме, Остаток хрол1агографцру-1

Ют на силцкагеле и злюцруюг смесью хлс ристый метцлен - зфцр (95«5), После цс паренця злюенга получают - "-5 мг 2,3 цздпропилцдендцоксипроццлового зфцра 4-(3 - т1 -хлорбе11зоцл«2 -x aI tlл т" ццл ) масляной

1 кислоты в виде коричневого аморфного npo- ;

t дукта растворцмо=о в хлороформе и нераст»ВОРЦМОГО В В,ОДЕ, Вычцсчено, "..:: С 68„88; I< 6,32:

С Я,.=, C, H C 0.-.

Мол,вес. 430,93

Найдено %: С 668; 11 6 3

7 9

ИК-спектр сост;-- т.-.гвуст структуре.

Пример 4, 4-(3 - т1 -Х;1Орбонзо) цл-2 -ма тцлфе1гц:1) . " 1111.а ц - ц слс тг1.

У1

) 8 Тei(81(ИР:т. -T i:(,"-1 т;(-" =:::(i т::в ltH Ä$1, „„,„„!Г(1,1(„КО(»Л (-; (-, (Гт(,тттУЧ.-.-,вЂ” .-,-, 8 ) а .3 изопропилидендиокcHII(.:::;.:;илоВОГО

ЬФЩ ь 4==(3 = и =-:"«р "ч::л:= ."==-::::: =-,.-i

1уил )масляной кис, 10.("!T lf 6i,, c«(:.".7811ОГ!Ят

В . мл BQT lbi и 2 „13 мл . i,-: „.-„- (т.:(1 1;-. увот-,, «8 jlj:

ОГО (та(((» т(ВИ l О (В»«К)у (у:» (.

1т.ет.! отто11яю метен(1:, о(1:вт:,:*:.. т.::туттэы * !

ОТ В 60 МЛ ВОДЫ» Обрабат твают ВКТ(;В".,1»)С(=-:

ВЯННЫМ »УГЛЕМ И фИЛЬТВУ10тт (т)тт(ЛЬТРВТ HQTT= 19 ( т(ИСГ(яют ДО »5»т,,-».-.-2 Пт)!Л(б9В)181(ИО)»l 25 1т(Г(Н РЯСТВОРЯ СОЛ1.т(Н101» КИСГ(ОТЬ(- ПЕОБ!1 ЕЩИВЯ= =

Ют В ТЕЧеиие (. -:.Я а m;n, (.,5 1,:т ОТФ(ИЛ(ЬТР01.;

" "У".

ВЫВают ОСЯДОК, 1.::,ЭС))т(ЬЕЯЮТ ЕГО ВОДОЙ И Ст.-.(,. »

Ф хлорбензоил-=2 ::=.»(ет»ллфени)»5:ла"п-(т((ой- ктиГ;=-.

)ХОТЬI B B(HI(8 080((9! т(Ь)«т (-ттиу i »1 j,ттотт В»т«т

BQpHMblХ В 8 IЯНЭЛЕ, l jltt т(G Ol 1(7(i»-,Opt,(ттт (;т

1зопропиловом зфирет I -: раствори(,fbi;,=.. в вВe=-. ДЕ ПГ(ат»Чщ(тт1ся ) туту(1 "4

Ь ЫЧИСЛЕПО» у(т. "..- 66:, 5.1 1(-(5,; т,;, « fii .т (1 ( (=,gH, СМ О, Мол,вес, 3» 6.,,1(Найдено„Ъ (,5 675 8: т-1 5,4„..» (i (lK -спек» i«c"1() (Be y (. "1 Вту е «с () ту(..1."ту(о 1 с у р И М Е p q; q t(-.l,(!f1 1 Ij)11 (-Ит»(т»х

МЕТИГ!(()ЕНИЛ)МЯУСГ(ГЯБО(Л КИСЛОТЬT., т»агт 8ВЯЮ7 П»)(i . =ОО . В уе !Е! »18 Ь Ча(П

1 . »-5 мин 326 МГ у:: -".:i==:":()f.l!QQH,:, Hi(181 "ii*,",t dict, (роПИГтов0710 «(()т((та ": вЂ”, 1,,--;. „-,. tf . -; (lriQ ttgwн;, у т-, 2 "- МЕТ»тjld)ebjifl):,т -"f„. t IHОИ К!11%8111 j I \ I оу11(ттвт - =1 .т °

- у. )ЛМЕ» Е - т .1 4, т О IVB б100)(у((1 it- ii«HQ""; («т 1-т ° -- (1 1;- .;.

О С, QlôliJ»bтро(вы(втаю71 Q; Я вЂ”;f i;,. 100(у1ЫВЯ!(«11

180пропи„(ощ IM 8(11 .- !)i t. jl„ t«t 1тедттненньтй (()(((1(i:= .

J О Мл нет-тт(ро=)-,;T JBQTte 1)тттт«5 у(т)о;-„ë; tâ€”,»,-t

»От HGCbf(qeHHbtr,; BQTIIHT,TI»(PGI«тттт«ЩУ.; ";«(У(« ff t;-,;.

;УГЛеКИСЛОГО Натт1)»1(Я» »-":, 8878; » B(ДОЙ ДО He»TT=: (ЗЯЛЬНОСТИ I»PGI/ll»1(»тiI-iX I»el) т) У11 ..". С В(1()(УИС1

ЛЫЫ HGTpÈeljf И Ьао5«В» т) т !тпт»ЯВ(т(В - ...!Q J (10(;тука» т-УСТЯ » ОК РЯСТВОРЯ!О1). В,1» T !»Лтл 11101),ЛСТОГО @

МЕтИЛЕВЯ фИЛЬТ()У(ЭТ И В )-ПЯВ»тва1 -! нос-,;.Ха.

ПОлуЧЯЮТ 1. 5О (1у(Г 2.,3«=..(у(((гт!(Д»01ЭКО;!!!!ОЭГ(т»1ЛСВттт,, ро зфира 4-(3 =- ::.:-Хлорбе;-(зэ!5(Г-:;=-. -:;,! (и(-.;=фен(л Г1 ) масля(лой EH QJ(QTbL B Ви (те сВ 8 тле вЂ”."Гк(ЗГР)

»ТОГО а!»Лорфного П1»)ОЦ»уу (т»а. раС (ВООИМОГО В

Хлорофовме и йе раствсвнмОХ.-О В Воде.

1 (ЫЧИСЛЕНО»(Ь т- то "5 5-«=.

8. (;:-:"

С,„Н,,С(, 0

NGJBec,, - 3 8О,.67 у,) ут .У !„1 "„

f4Y CH КГр ССОТВР "" "Р "ртук у" уг8

"l p и м е р 6, 4=-(3" := )1 -Метокси=

:зензо(т );--2 ==((ет(ул "8IIHII) MGC J(yHGH кислота, (э суспензию "т .5 г 4-(3 -- Л -хлэРбеHв1о»1 ==2 Me Tил(фени;ч)масляной I(Hc J(Qты (IIG.= лученной по спОсобу, Описан(лоту!у В при)(лере

1» (- ; (B Г 5 tM»JI lileтанола BBQiijß7 . ;Не)" (1:OH лт(и»ос(()Р()8 1 . ° Q 1 8 8%=-НОГО " 815((!-.

Лия Л тт(ЯГ()ЕВЯ10)Т Псд ДВВГ!ЕНИЕ;,Л:-; ЛГИ . 261»

1 3-.О L»B ТЕЧЕНИЕ т, 5-1ВС... 387 ":;t:l ОХ)тя>1(даЮт т 5 .. О КОМНЯТНОй;="-у:т(тЕ»)атур)5 ПОО»1 ЫВВ Эт ВО= ,.::;Ой», ОТГОНИ(От МЕтВНОЛ ПОД УМЕНЬШЕННЫМ

i.:GBë8HHåM5 Остаток растворя(от в ваде„. обе"= (;тдтунеЧИВЯЮТ ЯКТИВИООВЯННЬ(М f, » Jle»jl, ОХГта)ттда

1 (j0T и фильтруют. Фильтрат подкисляют до

Н Х 1ри помоп(и соляной кислоть4 образо!

ТНТ4СН т (Садо(((утфилту (TpQBbIBGÞT HpQI Лыва

Ю ; BOL!IQg ДО НЕЙТРВГПзНОСТИ ПРОМБIВНЪ|Х ВОД

П СУ»Н:"-. ОСЯДОК ПЕРЕКРИСтЯЛЛИЗОВЫВЯЮТ»В (леон;.зоцилово:л зфтуп)е и полУ-. Д!От 5„35 I" (! --МетоксибензОил 2 метил())енил) .

1 т.(-)сл(ной киют!Оты в Виде бесцветных криоо .в-J(GB", T,ITJI., (..ОО С» а затем 115 С, вы- исленот %„ („73,06 (-т 6,45

ОС(-(8„83 (ту(от, ВР(3 («» 5Я

: -, и,, о„. - -у 3

ОСИ (О»О (p;1, е р 7, о=-(в боксифенлловый

IfpfIp „(3 = тп вЂ”. (Top()eHGQHilt..2 =1»летилфенил)11

1 !

»!ЯСЛИ!Лой КИСГ!ОТЫт

Фаза,»1,т XJIQpGii..t. и,(«ри«д 4== «3»= упт =.ХГ10р-бенво(лл=-2 =метилфенил)ьис))я(лой кислОты, Ня1 peBG_#_o - обратиf-Iiv хОЛОдильником В

;,8 - ение 45»ипт. смесь 8 г 4(.=-»3 = TI -хлор»= -»Е(у .f .Ti Ei= 2 ==j;(Рт(Л(ГКОЕН(!51 ) (т(ЯСГ(ИHQH КИСЛOTbl

)Г ,т»пол»ут!енной ПО способу, описанному В при»="

4) И ЯО Iiiei TIQpIICTOI Q Тионила, Х.)торИСТЫЙ j!j QiHHJL ОТГОНИЕТСя Псд»TMÂ !

: (тенным давлением,, Затем Вводят 60 мл несла и удаляют его под уменьшенным !

Давлением Для удаления следов хлористбго

71(ониГ!а Фту опервциlо повторя!От TpH pGGGf(;Остаток зкстрагируют тетрагидрофураном и получввют хлорянгидрид указвнной кислоты.

Фаза Б, Q=КЯрбоксифениловый зфир 4

:==(3 " == Tf =хлорбензоил-=.2:-метилфенил)масля :-той КИСЛОТЫ, K раствору 3,68 г сайиииловой кислоть1,, .5 53 6 Г трИЗТИГ(яМИНЯ5 8 О Мл ТЕтрагидро» .

1 фуранат ПрибЯВЛя(От Прн ПзрЕМЕШИВЯНИИ В ТЕ = ЧЕ(-:;.ИЕ 4О МИН раотвор ХЛОраНГИдрИДЯ КИС ((11071btf ПРИГОТОВЛЕННОЙ В фаее А, И ОСТЯВГ(й-

»эт при перемешивании на одну ночь при

=:»..îMHàòíîé температуре. Образовавшийся

:осадок хтто гидрата тризтиламина удаляют .()11ЛЬТРЯт(ИЕЙ, фИЛЬТРЯТ ВЫГ»ЯРИВЯ(ОТ ПОД УМ8НЬ»

tHp=iHbTIM давлРнием, полученньгй GcTG7QK (-тастВОРЯЮТ ВОДОЙ И ЗКСТРаГИРУЮТ ЗФИРОМ, 5 3333"

Охлажденный до + 8 С водный слой подо кисляют 1 н.раствором соляной кислоты,ha до рН 1, экстрагируют эфиром образовав- 4е шийся осадок (при экстоакции остается не ре растворимым; вещество 8, эфирный слой 5, " 1 чромывают водой, сушат сернокислым ма 4и л ем, выпаривают досуха под уменьшенным пи влением. Остаток перекристаллизовывают в толуоле и получают 0,6 г о-карбоксифе- 25 у илового эфира 4-(3 - tl -хлорбензоид 2 -. 10,ор

-мегилфенил)масляной кислоты, т.пл. 165® joy

Полученное нерастворимое вещество, а pa- ьк ,.створяют хлороформом, промывают водой Ра ! хлороформовый слой, сушат сернокислым ро гнием и выпаривают досуха под умень- 15 1оч, енным давлением. Остаток перекристад- .РВ зовывают в толуоле и получают 1,5 г в елевого продукта в виде бесцветных крио;валлов; т, пл. 165 C. и

Вычислено, %: С 68,72; Н 4,84;

20 фо

С8 8,12

С„Н,„СЕ О, Мол.вес, 436,87

Найдено, %: С 68,7;

С0 8,2

Н 5,0;

Пример 8, 2,3-Иэопропилиденди оксипропиловый эфир 4-(м-бензоилфенил) 2-метилмасляной кислоты.

Фаза A. 3- (4 -Диаэо-3 -Оксопенгил) -бензофенон. а.Приготовление хлорангидрида 3-(м-бенЬоилфенил)пропионовой кислоты, Процесс ведут аналогично фазе А приме4 ра 1, исходя иэ 22,98 г 3-(м-бензоилфь нил)пропионовой кислоты и 115 мл оксалищхлорида. Получают 24,59 г хлорангидрида

3-(м-бензоилфенил)пропионовой кислоты, б. 3-(4 -Диазо-3 -Оксопентил)-бензо 40 еион.

К 1460 мл эфирного раствора диазоэтаф на с концентрацией 10,5 г/л прибавляют при 25 C и перемешивании в течение почт

3. часа раствор 24,59 г хлорангидрида 3-, 45 (м-бензоилфенил)пропионовой кислоты в

0 мл безводного эфира, выдерживаюгсмес течение 16 час при перемешивании и о

25 С, затем выпаривают досуха при умень

Шенном давлении и получают 2Ь r сырого 56 продукта, Этот сырой продукт очищают хро; ьмгографией на двуокиси кремния, употреб» !

Ляя В качестве элюенга смесь хлористого метилена с эгиловым эфиром уксусной кис-. лоты (95-5). После выпаривания досуха 65 получают 19 r З-(4 -диазо-3 -оксопенгил)-бензофенона, Фаза Б. 2,3-Иэопропилидендиоксипропиловый эфир 4-(м-бенэоилфенил)-2-метил.I

)числяной кислоты, 60

При неремешивании ны реваюг до 170 С

I металлической бане раствор 1 9 г полунного диаэокегона в 190 мл повторно регнанного 2,2-димегил-4-гидроксиметил1,3-диоксолана. После прекращения выделя газа темперагуру доводят до 20 С, вы вают при перемешивании реакционнуюсмесь

1 л воды, затем экстрагируют три раза

0 MJI и зопропилового эфира, промывают ганический слой три раза 150 мл воды, шаг сернокислым натрием, обесцвечивают

t гивированным углем, фильтруют, выпариют досуха„под уменьшенным давлением и лучают 25,4 г оранжевого масла, которс(е ищают хроматографическим способом на уокиси кремния; употребляя в качестве люенга хлористый метилен, После выпари ния досуха получают 9,07 г 2,3-изопро- лидендиоксипропилового эфира 4-(j -6eHилфенил)-2-мегилмасляной кислоты в ви- желтого масла.

Вычислено, %: С 72,7; Н 7,12

С„Н„0, Мол,вес, 396,46

Найдено, %: С- 72,9; Н 6,8

ИК-спектр в соответствии со сгрукту рой, о

Пример 9 . .2,3-дигидроксипропи- овый эфир 4-(м-бенэоилфенил)-2-метилма зной кислоты, При перемешивании смешивают 3,22 r ! . (полученного в фазе Б примера 8) 2,3-изс пропилидендиоксипропилового эфира 4-(м -бензоилфенил)-2-мегилмасляной кислоты, .16мл мегоксиэганола и 4,95 г кристаллиэованной борной кислоты, нагревают до о $00 С и выдерживают при перемешивании

"в течение 2 час при этой температуре. Зао

1, тем температуру доводят до 5 С, огделя . 1ют фильтрацией нерастворимое вещество, промывают эфиром, выливают фильграт при . перемешивании в 160 мл воды при 20оС-, затем образовавшееся масло эксграгируюг три раза 30 мл эфира, промывают эфирный

; pаcтвор 30 мл насыщенного раствора хло- ! ,.ристого натрия, разбавляют органический

;слой 100 мл хлористого мегилена, сушат .дернокислым натрием, обесцвечивают акти« вированным углем, фильтруют, выпариваюг фосуха под уменьшенным давлением, Полу- .нают 2,79 r 2,3-дигидроксипропилового эфира 4-(и-бенэоилфенил)-2-мегилмасля ной кислоты в виде оранжевого масла.

Вычислено; %: С 70,76; Н 6,79

24 24 1

Мол,вес. 356,40

Найдено, %; С 70,5; Н 6,7

ИК-спектр в соответствии со структурой, 533332

5,1 r 3-(3 - т -хлорбенэоил-2 -мегок:рифенил)пропионовой кислоты растворяют в 5 мл хлористого тионила, нагревают реак+ . ионную смесь с обрагным холодильником

5 в течение 2 час 30 мин, удаляют хлористый гионил, следы хлористого гионила уда- ляют кипячением с бензолом и затем Bbl риваюг досуха, Получают 5,6 г хлорангидрида кислоты, 30 Фаза Б, 2-Метокси-3-(4"-диазо-3 -оксобу тип )-4 -хлор 6ензофенон.

Полученный хлорангидрид киелогы (5,6 r) истворяют в 40 мл хлористого мегилена, о

1охлаждаюг до 0 С, прибавляют 112 мл лормегиленового раствора диаэометана с концентрацией 15,1 г/л и перемешивают в

:течение одной ночи при комнатной темпера- гуре, Выпаривают досуха и получают 6,1 г

,2-метокси-3-(4"-диазо-3"-оксобутил)-4 - ® 1 хлорбензофенона, Фаза В. 2,3-Изопропилидендиоксипропи,повый эфир 4-(3 - > -хлорбензоил-2 -ме токсифенил)масляной кислоты. I

Полученный дяазокетон (6,1 г) расгво25: ! Рряют в 35 мл 2,2-диметил-4-гидроксиметил-1,3-диоксолана и прибавляют по кап дям 2,5 мл раствора 1 г бензоата сереб

1 ,ра в 12,5 мл триэтиламина при перемеши-j Ьании и комнатной температуре. По окон чании выделения азота реакционную смесь Ьыливаюг в воду, экстрагируют эфиром, омывают водой соединенные органические ои и выпаривают досуха. Хромагографируф на силикагеле, элюируя смесью бензол

1 ртиловый эфир уксусной кислоты,.(7-3). получают 4,25 r 2,3-изопропилидендиокси+

".пропилового эфира 4-(3 - < -хлорбензоил-j

-2 -метоксифенил)масляной кислоты в виде ;бесцветного масла, Вычислено, %: С 64,49; Н 6,09;

СЕ 7,93

С„Н„СЕ 0„

Мол.вес, 376,84

Найдено, %: С 63,9; Н 5,8;

С8 98

ИК-спектр в соответствии со структурой, Пример 13, 4-(3 - и -Хлорбев.- роилфенил) масляная кислота, 1

Нагревают с обратным холодильником в течение: 1 часа 30 мин 3,9 г 2,3-изопро-

Иилидендиоксипропилового эфира 4-(3 - г)-, хлорбензоилфенил)масляной кислоты, 39мл этанола, 3,9 мл воды и 1,5 мл 12,5 н. раствора едкого кали. Раствор выпаривают досуха, растворяют остаток в 30 мл воды обрабатывают активированным углем, филь уют и подкисляюг фильтрат добавлением

2 мл 2 н.раствора соляной кислоты при

Ьеремешивании. Остаток отфильтровывают, омывают водой до нейтральности HpoMbp», ых вод и сушат в вакууме. Остаток рас варяют в 30 мл насыщенного раствора кис -! дога углекислого натрия, обрабатывают ad

:гивированным углем, фильтруют и подкио ваяют добавлением 20 мл 2 н. раствора со . ной кислоты, Осадок отфильтровывают, омывают водой до нейтральности промыв» .ных вод и сушат в вакууме, Затем остаток .растворяют в 10 мл изопропилового эфира при перемешивании в течение 1 часа, за-. тем промывают изопропиловым эфиром и

1 ушат в вакууме, Далее остаток хромагог - рафируют на двуокиси кремния, элюируя ,его смесью хлороформ - ацетон (50-50) d последующим выпариванием элюеига в ваку уме, Получают 1,3 г 4-(3 - < -хлорбензо лфенил)масляной кислоты в виде твердого: бесцветного продукта, растворимого в беноле, хлороформе, ацетоне, не растворимого воде и плавящегося при 94 С, 45

Вычислено, %: С 67,44; Н 4,99;

СС 11,71 л НуС6 0

Мол,вес, 302,77 60

Найдено, %: С 67,6; Н 5,1;

С311 8

ИК-спектр в соответствии со структурой, Пример 14. 2;3-Изопропилиден-! бЬ фиоксипропиловый эфир 4- (3 - > -хлорбен-р

Ьоил2 -мегоксифенил ) масляной кислоты.

Фаза А, Хлорангидрид 3-(3 - м -хлорбензоил-2 -метоксифенил)пропионовой кислор ы.

ha растворимого в хлороформе, эфире, аие ропе, не растворимого в воде, Вычислено, %: С 63,74; Н 5,62;

С8 9,41

С,,Н„СЕ О, Мол,вес, 446,905

Найдено, %: С 64,7; Н 5,9;

С1 8„2

Пример 15. 2,3-Дигидроксипроцюдовый эфир 4-(3 - и - хлорбензоил-2 -метоксифенил)масляной кислоты, о

Нагревают при 100 С в течение 2 час", 0,46 г 2,3-изопропилидендиоксипропилово- о эфира 4-(3 - и -хлорбензоил-2 -меток- сифенил)масляной кислоты, полученного по . примеру 14, б, 18 г борной кислоты и

5 мл мегоксиэтанола, Затем охлаждают, ;выливают воду, эксграгируют эфиром, про бывают водой соединенные эфирные слои, сушат сернокислым магнием, обрабатывают . НИГИВИРЕЕНННЫМ УГЛЕМ, фИЛЬГРУЮГ И ВЫЛЕР1ф

4 ахают досуха под уменьшенным давлением.

533332

15 латок хроматографируют на силикагепе, люируя смесью хлористый метилен - ацетон

1(1Х), Получают 3,65 г 2,3-дигидроксипрс илового эфира 4- (3 + -хлорбенэоил-2 - метоксифенил)масляной кислоты в виде жег- р ого масла, Вычислено, %; С 61,99; Н 5,70;

С5 8,71

С,„Н„Сг 0, Мол,вес, 406,87 IIO

Найдено, %: С 6L,8; Н 6,0;

С 8,5

Пример 16, Из 2,3-изопропили дендиоксипропил-4-(3 - n - хлорбензоил-2 1-метоксиф нил) бутирата, полученного по 15 примеру 14, омылением получают 4-(3

N -хлор бе нэоил-2 -ме токсифе пил )-масл ! кую кислоту.

Формула изобретении

Способ получения замещейных бензоие1-3-фенилмас иной кислоты или ее солей ил

;сложных эфиров обшей формулы

0BвЂ” - ВН- 6Н-I(1 ÎÎÂ

X Xg где Х1 и Х (одинаковыф или различные.)> атом водорода или галогена или радикал ал .кил С„С, алкоксил C - С трифторме тил, тиоалкил С - С, трифторметокси-, трифторметилтиогруппа;

R атом водорода, радикал алкил С1

«С,игл 2,3 дигидроксипропил или радикал: ф р вЂ” Си -CE-Ou )

О О ,,6

Я Р причем при Р =H может быть образована1

1соль с Йеорганическим или органическим

1основа ни ем;

Р и Q 1одинаковые или различные)1радикал алкил С - С ;

Х и 7, (одинаковые или различные J, атом водорода или радикал алкил С вЂ” С отличающийся тем,чтосс-! ответствуюшую м-бенэоил:-3-фенилпропионо вую кислоту подвергают действию хлоранги)»1ридизирующего агента и образующийся при

1этом хлорангидрид, указанной кислоты пос4

Г едовательно обрабатывают диазоалканом формулы X CHN, где Х имеет укаэанные значения, и соединением формулы и ОН, где R - атом водорода, алкил С1 - С,,или радикал, г де Р и Q имеют указанные значения с последующим вьщелением целевого проекта в виде свободной кислоты или ее

С у. -алкилового эфира, или эфира где Р и g имеют указанные значении или 2,3-диоксипропилового эфира, или ,соли.

49 Источники информации, принятые во внимание при экспертизе.

1, Патент СССР № 310446, кл. C 07 с 63/54„ 1967 (прототип).

Составитель Г, Андион

Редактор T. Загребельная Техред ф1, Ликович Корректор, H. Золотовская

Заказ 5438/198 Тираж 575 Подписное

ЦН11И11И Госуда1н:твенного комитета. Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

1 13035, Москва,. Ж-35, Раушская наб„д, 4/5

Филиал 1И111 11атент, r. Ужгород, ул, Проектная, 4