Способ получения /6/-дизамещенных производных аденозина или их солей

Способ получения /6/-дизамещенных производных аденозина или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИ

Союз Советских

Социмистических

Республик (11) 533338

ИЗОБРЕТЕН Ия

К ПАТЕНТУ (6!) Дополнительный к патентов

I (22} Заявлено20.01.75 (21), 1962240/

:/2099424/04 (23) Прнорнтет0709.73 (32) 09.09.72 (51) М. Кл.

С 07 Н 19/16 (3>) Р 2244328.3 (33) ФРГ (43) Опубликовано25.10.76.Áþëëåòåíb ¹39 (53) УДК 547.657." .02 (088.8) (45) Дата опубликования описания 21.02.77

И нос транцы

Вольфганг Кампе (ФРГ), Эрих Фауланд и Курт Штах (Австрия), Харальд Шторх -и Феликс Хельмут Шмидт (ФРГ) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

Берингер Маннхайм, ГмбХ" (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1((6) -ДИЗАМЕЩЕННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

АДЕНОЗИНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ.вопиет получать новые соединения, облада-

I юшие лучшими свойствами, чем известные аналоги подобного действия, Предлагается способ получения новых

И (6)-дизамешенных производных адено,зина общей формулы 1

Предлагается, способ получения новых производных аденозина, обладающих ценны ми фармакологическими свойствами.

Основанный на широко известной реакции этерификации описываемый способ поз где% представляет собой низший апкил, незамещенный или замещенный одной или больше окси-, алкокси- или ацилоксигруппой, циклоалкил или низший алкенил с прямой или разветвленной цепью; к и к — водород, галоид, нитро-, низ ший алкил, алкокси-или алкилмеркаптогруппа; 4 ацил> или их солей.

Алкал, алкенил, алкокси- и алкилмеркаптогруппы могут содержать 1-8, предпочтительно 1-4, углеродных атома, циклоалкилы 3 9, предпочтительно 5-7, углеродных атомов. Из ацилов используют предпочтиГосударственный квинтет

Совете Министров СИР оо доим изобретений и отхрытий г.. ч .; ут -""éÑ,ö 1 .,кот:в ° щЕ

533338 тепьно формил, ацетил, пропионип, бутирил и бенэоип.

Способ получения указанных соединений зак почается в том, что (6)-замешенное производное аленоэина общей формулы 2

1M ОН где%,, / и Я имеют приведенные энече .Иияр И подвергают взаимодействию с реакциоиЗсоспособным производным киспоть> обшей формулы 3 ф

FAe gü имеет указанное значение, 2Ь и полученноесоединениевыделяют в свободном состоянии ипи при необходимости переводят в фармацевтически приемлемую

C OIIb.

Из режционноспособных производных 3j

I Bcho/ формулы 3 испопьэуют в частности галоидангидриды, ангидрид, азий, имидазопид ипи активировенный эфир, PBGRIIHIO c соединениимиформулы 3 осуществляют, нанример, в усповиях реакции Шоттен-Баума 35 пе ипи при добавке третичного амина, на пример пиридина или диметиланипина, в срьl де инертного растворитепя предночтитепьно цри избытке третичного амина.

Соли могут быть получены путем взаим - 4О ,действия с неорганической или органичес

/кой киспотой, например соляной, серной, (фосфорной, бромис товодородной, уксусной, молочной, лимонной, щавелевой, яблочной, (,сапициповой, мапоновой ипи янтарной киспо+ ©

/ (тoN, If р и м е р 1. 2, 3,5 -три-о-кензо ип-. М (6)-цикпопентил- М(6)-(2,5- иметибензил)аденоэин.

В раствор 4,5 г И (6)-циклопентил- Э//

° И (6)-(2,5-диметилбенэил) аденоэина в

35 мп абсопютного пиридина приливают по каплям при перемешивании и энергичном

1 охпажлении 11,2 г бензоипхлорида. Смесь оставляют до утра при комнатной темпера Ьб туре, затем упаривают под вакуумом и остаток обрабатывают хлороформом и водой, лороформенную фазу нескопько раз промывают водой, сушат и уларивают. Сиропообрез

IIIih некристаллизующийся остаток растворя 69 ют в эфире, эфирный раствор обрабатывают

1 активированным углем, эфирный раствор приливают в сильнО Охпежденный лигроин,.

При этом выпадает целевой продукт. Попу

4ают 6,8 г (89% от теоретическогo) хрома

,тографически чистого аморфного 2,3,5— .-три-О-бенэоил- Й (6 )-циклопентпп.= / //, 6 ) = (2,5 диметилбензил) еденозине, спекающего=ся при 5 ООС, Пример 2. 2, 3, 5 -три-О-ацетилН (6 )-цикпопентил- М (6 )-(2 „5-.диметил=бенэил) аденозин.

В раствор 4,5 г Й (6)-циклопентил-

N (6 )-(2,5-диметилбензил)еденозина в

25 мл абсолютного пиридина приливают при перемешивании и охлаждении льдом 18 мл уксусного ангидрида, Смесь оставляют до утра при комнатной температуре, .поспе %е.го упаривают под вакуумом. бстеток обрабатывают эфиром и водой, эфирную фазу многократно промывают водой. /..(апее посту -/ пают, кек указано в примере 1, Получают

4,7 г (81% от теоретического) хроматогра / / фически чистогО амОрфнОгО 2, 3, 5 -три-О-у

/-ацетип- Й (6)-циклопентип- g (6)-(2,5-,диметилбензил) еденозина, спекающегося Окопо 50ОС.

Анапогично из Й -(6)-изопропил- Й (6)бензипаденозина и уксусного ангидрида по/г чают

2, 3,5 -три-.О-ацетип- т/ (6) иэопропид.И(6)-бенэиладенозин, спекающийся при

55-59 С (70% от теоретического ;;; из II(-(6)-циклогексип- Й (6)-(2-нитрс-. бензип) аденозине и уксусного ангидриде по/ пучают, 2,3,5 -три-0-ацетил- .И -(6):мциклогексип N -(6)-(2-нитробензил) едено зин, спекающийся при 78-80 С (72% от теоретического); из . N(6)-аллил- М -(6)-(2,5-диметил:бензил)аденозина и уксусного ангидрида

) опучают 2,3,5 -три-0-ацетип= . Н (6)Ф /, аплил- Н (6)-(2,5-диметипбензил) аденозин, /спекаюшийся при 49-52 С (48% от теоре ,тического); иэ, )((6)-бутен-2-ип- и (6)-(2,5-диме- пбензил)аденозина и уксусного ангидрида, олучеют 2,3,5 -три-О-ацеIII/I- И (6)бутен-2-ил- N (6)-(2,5-диметилбенэил) аде розин, спекеюшийся при 46-49 C (88% от. теоретического); из И (6)-металлип- .1 ((6 }-(2,5-дпметил бензид) аденозине и уксусного ангидрида по/, пучают 2,3, 5 -три-0-ацетип- И (6)-метаппий- (((6 )-(2, 5-диметилбензил) аденозин, спекающийся при 53-55 С (77% от теоретического); из Й (6)-2-елкоксиэтил- 3 (6)-(2-метокси 5-хлорбензил)аденоэине и уксусного

533338

Составитель Г. Коннова

Редактор О. Кузнецова Техред.М. Ликович- Корректор H. Золотовская

Заказ 5438/198 Тирах< 575 Подпис ное

ИНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делом изобретений и открытий

1130 l5, Москва, >V-35, Раушская наб., д. 4/:

Филиал ППП "Па нт", г. Ужгород, ул, Проектная, б ангидрида получают 2,3,5 -три-О-ацетилMf I

Я (6 )-2-ацетоксиэтил- И (6)-(2-метокси-5-хлорбенэил) аденоэин, спекаюшнйся при о

58-62 С (86% от теоретического).

Формула изобретения

1. Способ получения М (6)-дизамешенных производных аденозина обшей формулы 1 !©

R3 где % представляет собой низший алкил, незамешенный или замешенный одной или болыпей окси-, алкокси- или ацилоксигрфп ® пой, циклоалкил или низший алкенил с прямой или разветвленной цепью; R a R> - водород, галоид, нитро-, .низший алкил, алкокси- или алкилмеркаптогруппа;

36 н, - ацил; или их солей, о т л и ч а ю ш и и с я тем, .:что, М (6)-замешенное производное адено зина общей формулы 2 где 3„, 3 и к, имеют приведенные значения, подвергают взаимодействию с кислотой обшей формулы

К -ОН где R4 имеет указанное значение, с последующим, выделением целевого про ухта в свободном состоянии или в виде со ли.

2.Способцоп. 1, отличающий с я тем, что процесс ведут в присутствии . ! третичного амина.

3. Способ по и. 1, о т л и ч а ю ш и + с я тем, что процесс ведут в среде* инерт

Його растворителя, 4. Способ по пп. 1, 2 и 3, o r л и ч а »

g ш и и с я тем, что процесс ведут в из-, 1

ытке третичного амина,