Способ получения галогенпроизводных 5н-пиридо (2,3- @ ) или 5н-пиримидо (4,5- @ ) (1,4) тиазинов

Способ получения галогенпроизводных 5н-пиридо (2,3- @ ) или 5н-пиримидо (4,5- @ ) (1,4) тиазинов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О П И С А Н И Е <1 1534073

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Сеюэ Соеетских

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено 31.12.74 (21) 2098532/04 с присоединением заявки №вЂ” (23) Приоритет— (51) М. Клэ

С 07 D 513/04

Гесударстееииый комитет

Ilo делам иэобретеиий и открытий

ОпУбликовано 07.07.82. Бюллетень № 25 (53) УДК 547.869.2.07 (088.8) Дата опубликования описания 07.0782. (72) Авторы изобретения

Т. С. Сафонова, Н. И. Травень и H. А. Нерсесян

Всесоюзный научно-исследовательский химикофармацевтический институт им. С. Орджоникидзе (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛ УЧ ЕН ИЯ

ГАЛОГЕНПРОИЗВОДНЫХ 5Н-ПИPИДО (2,3 — b)ИЛИ 5Н-ПИРИМИДО (4,5 — b) (1,4) ТИАЗИНОВ

R К с к

„i

1

Изобретение относится к способу получения новых галогенпроизводных 5Н-пиридо (2,3 — b) или 5Н-пиримидо- (4,5 — b) (1,4) тиазинов, которые могут найти применение в качестве промежуточных продуктов в синтезе биологически-активных соединений.

Известны способы получения 7-галогенили 7,7-дигалогензамещенных бензотиазинонов и пиразино (2,3 — b) (1,4) тиазинонов-6 хлорированием хлористым сульфурилом соответствующих тиазинонов в среде органического растворителя.

Однако эти методы неприемлемы для получения 7-галогензамещенных пиридо (2,3 — b) или пиримидо (4,5 — Ь) (1,4) тиазинов. В описанных условиях возвращаются непрореагировавшие исходные вещества или происходят их деструктивные изменения.

Известен также метод хлорирования олефинов или боковой цепи ароматических соединений хлористым сульфурилом в присутствии инициаторов радикальных процессов, например перекисей. Однако этот метод до настоящего времени не применяется к данным гетероциклическим соединениям.

Предлагается способ получения галогенпроизводных 5Н-пиридо (2,3 — в) -или 5Н2 пиримидо (4,5 — b) (1,4) тиазинов общей формулы

10 где Х вЂ” СН или N;

R — водород или галоген;

R> — водород или алкоксигруппа;

R — водород или этоксикарбонильная

lS группа,или хлор.

Способ заключается в том, что пиримидо (4,5 — b)-или пиридо (2,3 — b) (1,4) тиазиноны-6 общей формулы

25 где Х, R и К1 имеют вышеуказанные значения, К вЂ” водород или этоксикарбонильная группа, подвергают взаимодействию с хлористым сульфурилом в органическом

З0 растворителе, который должен быть подоб534073

3 ран с тем учетом, чтобы он не вступал в реакцию с SO2C12 в условиях реакции, в присутствии катализатора — перекиси бензоила, при температуре 110 — 130 С в течение 1,5 — 3 ч. Выход целевых продуктов составляет 72 — 85 /. Целевые продукты выделяют из реакционной массы известными приемами: либо фильтрацией, либо отгонкой досуха растворителя с последующим растиранием оставшегося остатка с эфиром, либо с петролейным эфиром.

Пример 1. 2-Хлор-7-хлор-5Н-пиридо (2,3 — b) (1,4) тиазинон-6.

К суспензии 1 г (0,005 моль) 2-хлор-пиридо (2,3 — b) (1,4) тиазинона-6 и 0,1 r (0,0004 моль) перекиси бензоила в 30 мл сухого хлорбензола при 120 — 125 С добавляют в течение 15 — 20 мин раствор 0,68 г (0,005 моль) хлористого сульфурила в 10 мл хлорбензола. Кипятят при 125 С в течение

2 ч, затем реакционную массу охлаждают, выпавшие кристаллы отфильтровывают, получают 0,8 r продукта. Хлорбензольный раствор упаривают досуха, остаток растирают с эфиром. Получают еще 0,2 г. Выход

85 /. Бесцветные кристаллы, плохо растворимые в спирте, эфире, бензоле, нерастворимы в воде. Т. пл. 222 — 224 С (из толуола).

Найдено, %: С 35,6; Н 1,74; С! 30,25.

Вычислено, /о: С 35,76; Н 1,71; Cl 30,15.

ПМР-спектр: 6,13 м. д. (7 СН); 7,3, 7,39 м. д. (ЗСН, 4CH).

Пример 2. 2-Хлор-7,7-дихлор-5Н-пиридо (2,3 — Ь) (1,4) тиазинон-6.

К суспензии 1 г (0,005 моль) пиридо (2,3 — b) (1,4) тиазинона-6 и 0,2 r (0,0008 моль) перекиси бензоила в 30 мл сухого хлорбензола при 120 — 125 С добавляют в течение 15 мин раствор 1,36 r (0,01 моль) хлористого сульфурила в 10 мл хлорбензола.

Кипятят при 125 С в течение 2 ч. Раствор упаривают досуха, остаток растирают с петролейным эфиром. Твердое вещество отфильтровывают, получают 1 г (74 / ) .

Бесцветные кристаллы, плохо растворимы в спирте, эфире, бензоле, нерастворимы в воде. Т. пл. 213 — 214 С (из толуола).

ПМР-спектр: 7,3; 7,4 м. д. (ЗСН, 4СН).

Найдено, %: Cl 38,97

Вычислено, /: Cl 39,4.

Вещество охарактеризовано дополнительно, как диметоксипроизводное, полученное путем обработки дихлорпроизводного метанолом. 0,5 г (0,0018 моль) 2-хлор-7,7дихлор 5Н-пиридо (2,3 — b) (1,4) тиазинона-6 растворяют в 30 мл горячего метанола и оставляют на 2 суток. Раствор упаривают досуха, остаток растирают с водой. Получают 0,43 г (90%). Бесцветные кристаллы, растворимые в спирте, нерастворимые в воде, плохо растворимые в бензоле, эфире. Т пл. 205 — 207 С (из бензола).

Найдено, %: С 41,86, Н 3,47; N 10,56;

CI 13,46.

Формула изобретения

1. Способ получения галогенпроизвод66 ных 5Н-пиридо (2,3 — b) -или 5Н-пиримидо (4,5 — b) (1,4) тиазинов общей формулы

Ф, Е лХ

К ) g p

60 где Х вЂ” СН или N, R — водород или галоген, 65 К1 — водород или алкоксигруппа, 4

Вычислено, : С 41,53; Н 3,4; N 10,75;

Cl 136, Пример 3. 4-Метокси-7-хлор-5Н-пиримидо (4,5 — b) (1,4) тиазинон-6.

К раствору 1 r (0,005 моль) 4-метоксипиримидо (4,5 — b) (1,4) тиазинона-6 в 30 мл сухого хлорбензола при 70 С добавляют

0,1 г (0,0004 моль) перекиси бензоила, раствор доводят до кипения (125 С) и мед10 ленно, порциями, в течение 0,5 ч прибавляют раствор 0,7 r (0,005 моль) хлористого сульфурила в 5 мл хлорбензола. Кипятят еще 2 — 2,5 ч, охлаждают реакционную массу до 100 — 110 С и фильтруют. Фильтрат 15 доводят до комнатной температуры. Выпавший осадок отфильтровывают, получают

0,5 г продукта. Хлорбензольный маточник упаривают досуха, остаток растирают с петролейным эфиром. Получают еще 0,35 r.

g0 Выход — 85 . Бесцветные кристаллы, плохо растворимы в бензоле, эфире, воде, растворимы в спирте. Т, пл. 178 — 179 С (из бензола).

Найдено, /: С 36,07; Н 2,69; Cl 15,04.

Вычислено, /: С 36,28; Н 2,61; Cl 15,3.

HMP-спектр: 2,44 м. д. (40СН ); 3,34 м. д. (7СН); 5,04 м. д. (2СН).

Пример 4. 4-Метокси-7-хлор-7-карбоэтокси-.5Н-пиримидо (4,5 — b) (1,4) -тиазинон-6.

К раствору 2,7 г (0,01 моль) 4-метокси7-карбоэтоксипиримидо- (4,5 — b) (1,4) тиазинона-6 в 40 мл сухого хлорбензола при

70 С добавляют 0,2 г (0,0008 моль) перекиси бензоила, раствор доводят до кипения (125ОС) и порциями, в течение 0,5 ч прибавляют раствор 1,4 (0,01 моль) хлористого сульфурила в 10 мл хлорбензола. Кипятят еще 2 ч, охлаждают до 100 — 110 С, 40 фильтруют, фильтрат упаривают досуха, остаток кристаллизуют из эфира. Получают 2,2 r (72,3 /о). Бесцветные кристаллы, растворимы в спирте, эфире, нерастворимы в воде. Т. пл. 136 — 138 С (из циклогекса46 на). ПМР-спектр: 1,35 м. д. (СрН );

4,07 м. д. (ОСНОВ); 8,3 м. д. (2CH).

Найдено, /: С 39,39; Н 3,40; С! 11,42;

N 13,95; S 10,6.

Вычислено, /: С 39,54; Н 3,31; CI 11,67;

60 N 13,83; S 10,56.

534073

Составитель

Техред И. Пенчко

Корректор Л. Расторгуева

Редактор П. Горькова

Изд. № 166 Тираж 448

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, й4осква, Я-35, Раушская наб., д. 4/5 Заказ 4887

Подппснос

Загорская типография Упрполиграфиздата Мособлисполкома

R> — водород, этоксик ар бои ильная группа или хлор, отличающийся тем, -что пиримидо (4,5 — b) или пиридо (2,3 — b) (1,4) тиазиноны-6 общей формулы

6 где R, R и Х имеют указанные значения; чения;

R: — водород или этоксикарбонильная группа, 5 подвергают взаимодействию с хлористым сульфурилом в присутствии в качестве катализатора перекиси бензоила в среде инертного органического растворителя при

10 температуре 110 — 130 С в течение 1,5 — 3 ч.