Способ получения производных бензимидазола
Иллюстрации
Реферат
(и) 535905
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕ НТУ
Союз Советских
Социалистических
Республик (61) Дополнительный к патенту (51) Л1. Кл. - С 07D 235/24//
А 01N 9/22 (22) Заявлено 18.10.73 (21) 1732630/1966487/
/04 (23) Приоритет 28.12.71 (32) 28.12.70
Государственный комитет (31) 102266 (33) США
Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.781.785. .07 (088.8) Опубликовано 15.11.76. Бюллетень М 42
Дата опубликования описания 22.03.77 (72) Авторы изобретения
Иностранец
Джорж Оливер Планкетт Дохерти (Великобритания) Иностранная фирма
«Эли Лилли энд Компани» (США) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЪ|Х БЕНЗИМИДАЗОЛА н
N л
»» jpI
С С- — н.
Изобретение относится к способу получения новых производных бензимидазола, которые могут найти применение в сельском хозяйстве.
Известны производные бензимидазола, обладающие пестицидными свойствами (1).
Однако производные бензимидазола, содержащие нуклеофильный заместитель в бензольном кольце бензимидазола, известны не были.
Описываемый способ получения производных бензимидазола формулы где Y — остаток аммиака, первичного или вторичного амина, R — водород, хлор, фтор, перфторалкил с Ci — Св или радикал формулы: где каждый из Z — водород или галоид, и
p=0 — 1, R — галоид;
R" — HHTpo,— CF3, — CFgC1 или — СРзН
R — циан или низший алкилсульфонил
5 C> — С4
m=0 — 3
n=0 — 2;
r=0 — 1; причем сумма, m, n и r=0 — 3 заключается в том, что эфир 1-оксибензимид10 азола формулы где R, R R" и R" и сумма m, и и г имеют
20 указанные значения;
R — С| — 3 алкил, С2 — C3 алкенил, Сз — Св цик" лоалкил, бензил, фенэтил или тетрагидро-2-пиранил, подвергают реакции с аммиаком, первичным или вторичным амином.
25 Специфика амина не имеет решающего значения, лишь бы он был по своей природе основанием. Требуемую основность имеют, как правило, амины с константой диссоциации
535905
UH
Нге
9 х Ю07
NH- C- eFг — R1
Ц
50
10 —" или выше, хотя реакция может протекать несколько медленнее в случае пространственпо затрудненных аминов, или аминов, содержащих большие группы. Так, к соответствующим нуклеофильным реагентам, используемым по предлагаемому способу, относятся: хлористый, бромистый, фтористый и иодистый аммоний, метил-, диэтил-, н-октил, трет.-áyтил-, аллил-, пропинил-, циклогексил-, циклопентиламины, азиридин, анилин, 2-нафтил-, 2-циклогексилэтил-, бензил-, n-хлорбензиламины, пиперидпн, гексагидроазепин, 1, 2, 3, 4-тетрагпдрохинолин, декагидроизохинолин и декагидронафтиламин. желательно вести реакцию в инертной среде. Подходящими растворителями являются низшие алкиловые спирты, простые эфиры, такие как диэтиловый эфир и тетрагидрофуран, углеводороды и ацетон. Реакция протекает прп температурах в широких пределах, например от 0 †1 С. Обычно, однако, использование температур выше комнатной не дает заметных преимуществ. В ходе реакции расходуются 1-оксипроизводное и аммиак или амин в эквимолярных количествах. Разделение и, если необходимо, очистку осуществляют общеизвестными методами.
B некоторых случаях продуктом реакции является соль имидазолия и нуклеофильного реагента
Известными методами соль может быть легко превращена снова в имидазол.
Соединения, применяемые в качестве исходных реагентов, получают восстановлением соединения формулы
Реакция протекает через образование нескольких промежуточных соединений, которые не выделяются, но приводит к образованию целевого производного 1-оксибензимидазола.
Условия реакции не имеют решающего значения. Однако предпочтительно брать в качестве восстановителя 2 моля водорода на 1 моль нитропиридинамина, в присутствии небольшого количества катализатора, содержащего благородный металл, предпочтительно палладий.
Используемые в качестве исходных соединений простые эфиры получают известными способами синтеза оксипроизводных, Чаще всего эфирные производные получают реакцией соответствующих 1-оксисоедннений формулы с галогенидом формулы R — Х, где Х вЂ” галоид, в присутствии карбоната щелочного металла или другого акцептора галоидоводоро10 да. Реакцию можно вести в инертной жидкой среде. Реакцию можно вести в широком температурном интервале, но предпочтительно от — 20 С до температуры кипения, с обратным холодильником. Выделение и при надобности
15 очистку осуществляют известными способами.
В случае эфиров получение иногда целесообразнее осуществлять по реакции 1-оксипроизводного с олефином или алкином. Это особенно относится к тетрагидро -2-пираниловому
20 и виниловому эфирам.
Пример 1. Синтез 7-амино-4-нитро-2,6бис (трифтор метил) -бензимидазола.
3,0 г 1-метокси-4-нитро-2,6-бис(трифторметил)-бензимидазола вводят в реакцию с 2,0 г
25 гидроокиси аммония в этиловом спирте. Продукт отделяют и перекристаллизовывают из смеси этилового спирта и воды. Продуктом реакции является 7-амино-4-нитро-2,6-бис (трифторметил)-бензимидазол с т. пл. 163 — 166" С.
30 П р и м ер 2. Синтез 4,6-динитро-7-пиперидино-2-трифторметилбензимидазола.
В метиловом спирте перемешивают 450 мг
1-метокси-4,6-динитро-2 - трифторметилбензимидазола и 150 мг пиперидина. Затем добав35 ляют дополнительное количество пиперидина.
Метиловый спирт выпаривают, добавляют воду и рН доводят до 3,0. Продукт реакции
4,6-динитро-7-пиперидино — 2 - трифторметилбензимидазол экстрагируют этиловым эфиром
40 уксусной кислоты и перекристаллизовывают из этилового спирта — воды. T. пл. 207 — 209 С, выход примерно 12 /О.
Формула изобретения
1. Способ получения производных бензимидазола формулы где Y — остаток аммиака, первичного или вторичного амина, R — водород, хлор, фтор, перфторалкил с 1 — 6 углеродными атомами, или радикал формулы где каждый из Z — водород или галоид, а
65 р = 0 — 1, R — галоид, R4 — нитро — CF, 535905
Составитель Г. Жукова
Техред Е, Петрова
Редактор Л. Емельянова
Корректор Л. Котова
Заказ 207/4 Изд. Ко 145 Тираж 575 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Я-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова. 2 — СР,С1 или — СРзН-группы, R — циангруппа или С1 — С4 — алкилсульфонил, m — целое число 0 — 3, и — целое число 0 — 2, r равно 0 или 1, а сумма т, и и r — целое число 0 — 3, о тл ич а ю шийся тем, что эфир 1-оксибензимидазола формулы в которой P, R, К4 и R имеют приведенные значения, а сумма m, и и r равна целому числу 0 — 3, R представляет собой (1) алкил с 1 — 3 углеродными атомами, (2) алкенил с 2 — 3 углеродными атомами, 5 (3) циклоалкил с 3 — 6 углеродными атомами, (4) бензил, (5) фенэтил или (6) тетр а гидро-2-пир анил, подвергают вз аимодействию с аммиаком, первичным или вторич10 ным амином, с выделением целевого продукта.
Источник информации, принятый во внимание при экспертизе;
1. Патент Бельгии К 732415, кл. А 01п, 15 1969 г.