Способ получения -бензоил- -амино- -метил- -этилакриловой кислоты

Способ получения -бензоил- -амино- -метил- -этилакриловой кислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советскии

Социалистических

Республик (11) 536162 (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) 3а я в лен о 28.04.75 (21) 212 8205/04 с присоединением заявки № (23) Приоритет (51) М. Кл.

С 07 С 57/04

С 07 С )03/30

Гасударственный конитет

Совета Министров СССР по делан изобретений и открытий (43) Опубликовано 25.11.76. Бюллетень № 43 (У) УДК 547.391 :

; 547.5 82.4 (088.8) (45) Дата опубликования описания15.06.77 (72) Авторы изобретения

И. К. Калнинь и И. Э. Хацкевич (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N — БЕНЗОИЛ вЂ” а — АМИНΠ— P — МЕТИЛ— — P — ЭТИЛАКРИЛОВОЙ КИСЛОТЫ

Изобретение касаетс.". усовершенствования способа получения N-бензоил-а-амико+метил-Р-этилакриловой кислоты — полупродукта синтеза аминокислот.

Известны способы получения N-бензоил-а-ами- 5 но+метил- Р-этилакриловой кислоты (А) взаимодействием гиппуровой кислоты с метилэтилкетоном в среде уксусного ангидрида в присутствии ацетата натрия с последующим гидролизом 2-фенил-4-втор- бутил иден-оксазолона- 5. 1О

Согласно известным способам 2-фенил-4-втор° бутилиден-оксаэолон-5 (Б) подвергают щелочному гидролизу с последующим подкислением реакционной смеси до образования кислоты А.

Например, очищенный вакуумной дистилляцией оксазолон Б нагревают в растворе метанол—

2 н.водный раствор гидроокнси натрия при соотношении 1:1,2. В результате гндролиза образуется натриевая соль N- бензоил-а-амино-Р- метил+этилакриловой кислоты, которую подкислением пе- 21 реводят в кислоту А. Выход кислоты А — 38 — 43%; т.пл. 193 — 195 C f i ).

Такой способ получения кислоты А характеризуется сравнительно низким выходом целевого продукта, вредными условиями проведения про- 2б цесса (метанол — яд), а также необходимостью вакуумной дистилляции оксазолона Б, ие стабильного при высоких температурах.

Согласно другому способу щелочному гидролизу подвергают технический оксазолон Б и гидролиэ осуществляют 2%-ным раствором гидроокиси натрия 121 Выход кислотыА составл яет 35%.

Однако и в том, и в другом случае в результате щелочного гидролиза, образуется натриевая соль Й-бензоил-а-амино- P-метил-P-этилакриловой кислоты, требующая дополнительной обработки, что усложняет процесс, поэтому необходимы специальные разработки для упрощения процесса и повышения его эффективности.

Для повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса предложено гидролиз 2-фенил — 4 — втор — бутнлнденоксазолона — 5 осуществлять соляной кислотой в среде этанола при 10 — 80 С в рН

0,25 — 1 с последующей обработкой реакционной смеси водой,.

Это обеспечивает более высокий выход кислоты

А (до 54%). Кроме. того, в результате кислотного гидролиза образуется непосредственно кислота А, а не ее натриевая соль, требующая дополнительной

536162 обработки, что значительно упрощает процесс получения N-бенэоил-а-амийо-Р-метил+этйлакрило вой киспоты.

Возможность применения этанола вместо метанола улучшает условия проведения процесса, Способ заключается в следующем. при взаимодействии гиппуровой кислоты с метилэтилкетоном в среде уксусного ангидрида в присутствии ацетата натрия после упаривания реакционной массы и обработки водой получают технический 2- фенил-4-

-втор-бутилиденоксазолон-5 (красное масло) .

Оксазолон Б растворяют в этиловом спирте, спиртовый раствор подкисляют концентрированной соляной кислотой до сильнокислой реакции и выдерживают при 10-80ОС 5 — 8 ч. По окончании гидролиза раствор частично упаривают в вакууме при

20-30 мм рт.ст., в упаренную массу доливают воду д1зя растворения неорганических примесей и выделения кислоты А.

Пример 1. Загружают 54 г (0,3 моля) гиппуровой кислоты, 1300 мл метилэтилкетона, 24 г (0,29 моля) ацетата натрия и при перемешивании s течение 30мин добавляют 76 мл (0 75 моля) уксусного ангидрида. Реакционную смесь кипятят при нагревании в течение бч. По охлаждении реакционную смесь отфильтровывают и упаривают. Остаток выливают в 1 л воды и выдерживают при 15 — 20 С в течение б ч.. Затем красное масло отделяют на делительной воронке и растворяют в 300 мл этилового спирта. Спиртовый раствор подкисляют 40 мл концентрированной соляной кислоты, После стояния в течение 5 ч. при

20 — 22 С гндролиэную смесь упаривают до 1/2 первоначального объема, добавляют 300 мл дистиллированной.воды и отфильтровывают 34 г N-бензоил- а- а мино-р- метил-Р- этилакрилов ой кислоты. Кислоту А промывают водно-спиртовым раствором, Выход 48,6%, считая на гиппуровую кислоту;

T пл 196 — )99оС

Найдено,%: С 65,29; Н 6,55; N 558.

С> з Н1з Оз 1

Вычислено,% С66,92; Н6,49; N6,12.

Пример 2. Загружают 54 r (0,3 моля) гнппуровой кислоты, 1300 мл метилэтилкетона, 24 r (0,29 моля) ацетата натрия и. при перемешивании в течение 30 мин добавляют 76 мл (0,75 моля) уксусного ангидрида. Реакционную смесь кипятят при нагревании в течение 6 ч. По охлаждении реакциоцную смесь отфильтровывают и упаривают.

Остаток выливают в 1 л воды и выдерживают при

15 — 20 С в течение 6 ч, Затем красное масло

;отделяют на делительной воронке и растворяют в

250 мл этилового спирта. Спиртовый раствор подкисляют 55 мл концентрированной соляной кислоты. После стояния в течение 8 ч при 20 — 22 С

И1 . гидролизную смесь упаривают до половины первоначального объема, добавляют 400 мл дистиллированной воды и отфильтровывают 35,2 r кислоты А. Кислоту А промывают водно-спиртовым раствором. р Выход 50,3%, считая на гиппуровую кислоту.

П р и ме р 3. Загружают 27г (0,15 моля) гияпуровой кислоты, 650 мл метилэтилкетона, 12 г (0,145 моля) ацетата натрия и при перемешиванни в течение 30 миндобавляют 38 мл (О, 38 моля) уксусйого ангидрида. Реакционную смесь кипятят при нагревании в течение 7 ч. По охлаждении реакционную смесь отфильтровывают и упаривают, упаренный остаток растворяют в 250 мл этилового спирта. Спиртовой раствор. фильтруют и фильтрат

l. подкисляют 25 мл концентрированной соляной кислоты до pH0,3;

После стояния в течение б ч при 20 — 22 С к гидролизной смеси добавляют 1 л дистиллированной воды. Отфильтровывают 18,12 г N-бенэоил-а-ами-. яП но-р- метил-р- этилакриловой кислоты.

Выход 51 4% в расчете на гиплуровую кислоту; т.пл. 195 — 197 С.

Найдено,%: С65,53; Н6,46; N6,19 С1з Н1з Оз и

М Вычислено,% С66,92; Н6,49; N6,12

Хроматографи иски однородный.

Пример 4. Технический

2-фенил-4-втор-бутилиденоксазолон-5, полученный аналогично примеру 3, растворяют в 250 — 300мл этилового спирта, спиртовый раствор фильтруют, фильтра т доводят до заданной температуры, добавляют 20 — 25 мп концентрированной соляной кислоты (рН 0,2 — 0,5) и выдерживают гидролизуемую смесь при этой температуре.

Кри сталлы й-бензоил а-амино4- метил- P-этилакриловой кислоты отфильтровывают.

Результаты приведены в таблице.

536162

Зависимость выхода N- бенэоил-а-амико-P- метил - р- зтилакриловой кислоты от температуры и рН реакционной среды

Составитель Н. Садовникова

Редактор T Загребельная Texpea O. Луговая Корректор В Салка

Заказ 5750/271

Тираж 575 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР ло делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д 4/5

Филиал ППП Патент, г, Ужтород, ул. Проектная, 4

Формула изобретения

С1тособ получения N-бензоил-а-амино-Р-метил+ зтилакриловой кислоты взаимодействием гиппуровой кислоты с метилэтилкетоном в среде уксусного ангидрида в присутствии ацетата натрия с последующим гидролизом 2- фенил-4-втор- бутилиденоксазолона-5, отличающийся тем, что„ с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, гидролиз осуществляют соля» ной кислотой в среде зтанола при 10 — 80 С и рН

0,25 — 1 с последующей обработкой реакционной . смеси водой.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1 F P. Ooyl e и др. Experiments in the synthesis af 0,1 — Iso — Leucine у. Спет. Soc,1955, 1719, 2. Лурье С. И., Вдовина P. Г. Исследование в области аминокислот. цис-транс-изомерия в ряду оксазолонов (азлактонов), ЖОХ, 1883, 1952 (прототип) .