Способ получения производных транс-триолов стеринов

Способ получения производных транс-триолов стеринов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСА

ИЗОБРЕТ

Goes Советских

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИД (61) Дополнительное к авт. св (22) Заявлено 16.06.75 (21) 2144

СО 39/ О//

А 61К 31/575 с присоединением заявки №

Государственный комитет

Совета Министров СССР по аелам изобретений и открытий (23) Приоритет

Опубликовано 30.11.76. Бюллетень М 44

Дата опубликования описания 07.02.77 (53) УДК 547.689.6..07 (088.8) (72) Авторы изобретения

М. В. Мухина и В. Г. Атабекян

Ленинградский химико-фармацевтический институт (71) Заявитсль (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ТРАНСТРИОЛОВ СТЕРИНОВ

СН

CH

СН

31С00

ОНОВ

Изобретение относится к способу получения новых производных транс-триолов стеринов общей формулы где R> — радикал предельной карбоновой (Ci — С в) или ароматической кислоты;

Кз — водород, метильный или этильный радикал, обладающий цотенциальной биологической активностью.

Производные холестантриола-Зр, 5а, 6Р и ситостантриола-Зр, 5а, бр являются биологически активными веществами, снижающими уровень холестерина в крови и нормализующими содержание фосфолипидов и триглицеридов в печени.

Известен способ получения 3-ацетата транстриола ситостандиола-5а, 6Р путем окисления

3-ацетата Р-ситостерина 30%-ной перекисью водорода в ледяной уксусной кислоте (1).

Однако прч получении таким способом ряда производных транс-триолов стеринов с различными ацильными или арильными радикалами при Сз образуется значительное количество побочных веществ за счет этерификации спиртовой группы при С6, которая затрудняет выделение целевого продукта, что усложняет процесс.

Цель изобретения — получение новых производных транс-триолов указанной общей фор10 мулы за счет упрощения процесса получения

3-ацильных или 3-арильных производных этих соединений.

По предлагаемому способу окислению подвергают эфиры стеринов с радикалом при Сз, 15 являющимся остатком предельной карбоновой или ароматической кислоты, содержащие двойную связь при С5 — Св и насыщенную боковуюю цепь при С гт.

В качестве окислителя используют перекись

20 водорода в разбавленной уксусной кислоте.

Процесс ведут преимущественно 3 — 4 час при

98 С, причем используют 30%-ную перекись водорода и 90 — 95% -ную уксусную кислоту при соотношении эфира стерина и кислоты, рав25 ном 1: 5.

Проведение процесса окисления 3-эфиров стеринов в разбавленной уксусной кислоте при указанном температурном и временном режиме позволяет осуществить трансгидроксилирозо ванне двойной связи при Св — Св гомологичес537085

Qi

1 ) cH г

81С00

В. Пастухова

Е. Петрова

Составитель

Техред

Корректор О. Тюрина

Подписное

Редактор Т. Никольская

Заказ 348/14

Тираж 575

Изд. ¹ 1816

Сапунова, 2

Типография, пр. кого ряда стериновых эфиров и исключить полностью образование побочных продуктов за счет ацилирования вторичной спиртовой группы при С6.

Реакция окисления в уксусной кислоте с концентрацией выше и ниже указанных пределов идет, но выход целевых соединений снижается.

Пример 1. 3Р-Пеларгонат холестандиола5а, 6. 3.

5 r пеларгоната холестерина, 25 мл 95%ной уксусной кислоты, 5 мл 30% -ной перекиси водорода нагревают при 98 С в течение 3 час, после чего оставляют на 24 час при 0 — 3 С.

Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой, высушивают в вакуум-эксикаторе и обрабатывают 80 мл петролейного эфира (фракция 40 — 50 С). Перекристаллизовывают дважды из метилового спирта.

Получают 2,0 г (40%) ЗР-пеларгоната холестандиола-5а, бр с т. пл. 156 — 158 С.

Найдено, %: С 77,60; Н 11,68.

С36Н6404 Вычислено, %: С 77,24; Н 11,43.

Пример 2. ЗР-Капронат ситостандиола5а, б .

Смесь 5 г капроната Р-ситостерина, 25 мл

90%-ной уксусной кислоты, 5 мл 30%-ной перекиси водорода юкисляют при 98 С в течение

4 час и выделяют продукт по примеру 1.

Получают 2 г (40%) ЗР-капроната ситостандиола-5а, бр с т. пл. 175 — 177 С.

Найдено,,%: С 76,48; Н 11,56.

С35Н6204.

Вычислено, %: С 76,92; Н 11,36. ,Пример 3. Зр-Бензоат холестандиола5а, бР.

Смесь 5 r бензоата холестерина, 25 мл 95%ной уксусной кислоты, 5 мл 30%-ной перекиси водорода окисляют при 98 С в течение 3,5 час и выделяют продукт по примеру 1.

Получают 1,7 r (30%) Зр-бензоата холестандиола-5а, бр с т. пл. 209 — 211 С, Найдено, %: С 77,48; Н 9,56.

С34Н5204.

Вычислено, %: С 77,86; Н 9,92.

Пример 4. ЗР-Ацетат ситостандиола-5а, бр.

5 г 3-ацетата;р-ситостерина в 25 мл 95%-ной уксусной кислоты окисляют 5 мл 30%-ной перекиси водорода 3 час при 98 С, охлаждают

24 час при 3 С. Осадок отфильтровывают, промывают водой, высушивают и обрабатывают 80 мл петролейного эфира (фракция 40—

50 С), нерастворимый осадок перекристаллизовывают из метанола. Получают 2,15 г (40%) Зр-ацетата ситостандиола-5а, бр с т. пл. 228 — 230 С.

С31Н5404

Пример 5. Зр-Бензоат ситостандиола 5j3, 6Р.

5 г 3-бензоата р-ситостерина в 25 мл 95%ной уксусной кислоты окисляют 5 мл 30%-ной перекиси водорода 3 час при 96 — 98 С, охлаждают 24 час при 3 С. Осадок отфильтровывают, промывают водой, высушивают и обрабатывают петролейным эфиром (фракция 40—

50 С). После перекристаллизации из пропанола получают 2,4 r (45,0%) Зр-бензоата ситостандиола-5а-бр с т. пл. 215 — 217 С.

Найдено, С 78,10; Н 9,93.

С36Н5604

Вычислено, %: С 78,26; Н 10,14.

Пример 6. Зр-Бутират ситостандиола-5ю,613.

5 г 3-бутирата Р-ситостерина в 25 мл 94%ной уксусной кислоты окисляют 5 мл 30%-ной перекиси водорода 3 час при 98 С, охлаждают

24 час при 3 С. Осадок отфильтровывают, промывают водой, высушивают и обрабатывают петролейным эфиром (фракция40 — 50 С). Нерастворимый в петролейном эфире осадок перекристаллизовывают из метанола.

Получают 2,8 r (50,0%) Зр-бутирата ситостандиола-5а, бр с т. пл. 203 — 205 С.

Найдено, %: С 76,57; Н 11,44.

СЗЗН5804

Вычислено, %: С 76,45; Н 11,20.

Формула изобретения

1. Способ получения производных транстриолов стеринов общей формулы

0HÎH где Rj — радикал предельной карбоновой (С1 — С16) или ароматической кислоты;

R2 — водород, метильная или этильная группа, отл ич а ю щий ся тем, что соответствующий 3-эфир стерина, содержащий при

С5 — С6 двойную связь, подвергают окислению перекисью водорода в разбавленной уксусной кислоте с последующим выделением целевого продукта.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что окисление проводят в 90 — 95% -ной уксусной кислоте.

Источник информации, принятый во внимание при экспертизе:

1. Мухина М. В., Халецкий А. М., Исследование реакции окисления Р-ситостерина перекисью водорода ЖОХ, 37, 4, 826 (1967) (прототип) .