Способ получения д-гомостероидов

Способ получения д-гомостероидов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

1 г

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ (11) 538665

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено .. (21) /2008473/23-04

27 03 74 1 90 1008/ (23) Приоритет 27.03.73 (32) 29,03.72 (51) M. Кл.

С 07 3 63/00

А 61 К 31/57

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (31) 4666/72 (1З) Швейцария (43) Опубликовано 05,12.76. Бюллетень № 45 (1тЗ) УДК

547.689.6.07 (088.8) (45) Дата опубликования описания 23.08.7 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Аидор Фюрст, Лео Алиг и Марсель Мюллер (Швейцария) Иностранная фирма

"Ф. Гоффмани Ля Рош и Ко" (Щвейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 0 — ГОМОСТЕРОИДОВ

СН2R g

С=О

"R

Изобретение относится к способу получения новых 0-гомостероидов прегнанового ряда, имеющих в положении 11 оксигруппу и обладающих физиологической активностью.

Основанный на реакции омыления сложного эфира спирта в присутствии щелочных агентов, предлагаемый способ получения 0-гомостероидов общей формулы

ОФ

31 где Й вЂ” водород, фтор или метил; Йз водород, фтор; йз и R4 — окси- или ацилоксигруппа, причем ito меньшей мере один из Яз и R — оксигруппа, или их 1,2 - дегидропроиэводных, заключается в том, что ацилоксигруппу в 0-гомостероиде формулы 1 или его 1,2 - дегидропроизводном, содержащих по меньшей мере одну R3 или R4 — ацилоксигруппу, омыляют в щелочной среде и выделяют целевой продукт, Омыление ацилоксигруппы проводят, например, в водно-метанольном растворе потаШа.

Пример. Суспензию 955 мг ацетата 0-гомогидрокортизона в 16 мл абсолютного метанола про1п мывают аргоном, добавляют по каплям 250 мг поташа в 3,5 мл воды, перемешивают 45 мин при комнатной температуре, выливают в раствор поваренной соли, экстрагируют метиленхлорипом, промывают экстракты высушивают и упаривают.

И Получают чистый 0- гомогидрокортиэон, т.пл. 245—

246 С; 1аС10 = 143 (с = 0,102, диоксан); Е

15850.

Таким же путем из 0 - гомопреднизолон - 21ацетата, 0 - гомо - %x,- фторгидрокортизон - 21 .

2п ацетата, 0 - гомо - 9a - фторпреднизолон - 21ацетата, 6а - фтор - 0 - гомогидрокортиэон - 21ацетата, 6a - фтор - 0 - гомопредниэолон - 21ацетата и 11Р, 21 - диокси - 17а - пропионилокси - 0

- гомопрегна - 1,4- диен - 3,20- диона получают 0 .. рб гомон реднизолон, т. пл. 250 С (разл : (e 1„=

538665

-+ 105 (с — 0,101, диоксан1; 6 з4г 14400, 0 - гомо- 9а - фторгидрокортизон,т.пл.239 †2 С; (а) = + 131 (с — 0,102, диоксан); 6 ззэ 16820>

1З о

0 - гомо - 9а - фторпредиизолон; т. пл 241 — 246 С (разл); (а) = + 101 (с - 0,097, диоксан);

6 з 3 а 14540, 6а - фтор - 0 - гомогидрок ортизон, т.пл. 233-235 С; (а)п = + 110 (с — 0,103, диоксан); с зза 13400,.6а - фтор - 0 - гомопреднизолон, 3 т. пл. 261-264 C; (e) =+ 93 (с - 0,106 диоксан); К ... 15200, и 0 - гомопреднизолон, т .пл. 250 С (разл.), соответственно. сн а, I

С О

"Н

Формула изобретения

Составнтель В. ПастУхова ð Т. ЙЬраанова Техред И. Асталош Корректор Н. Золотовская

Тнраж 554 Подписное

ЦЙИИПЙ Государственного комитета Совета Министров СССР но делам изобретений н открытий

113035, Москва, Ж-35; Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Способ получения 0 - гомостероидов общей формулы где Я, — водород, фтор или метил;

R — водород, фтор;

l0 В, и R — окси- или ацилоксигруппа, причем по меньшей мере один из R, и R, — оксигруппа, или их 1,2-дегидропроизводных, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что ацилоксигруппу в D-гомостероиде формулы 1 или его 1,2 - дегидропроизводном, содержаld щих по меньшей мере одну R, и R, — ацилоксигруппу, омыляют в щелочной среде и выделяют целевой продукт.