П-диметиламинобензгидрол,проявляющий противосудорожную активность

П-диметиламинобензгидрол,проявляющий противосудорожную активность

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ 111 539870

Союз Советских

Социалистических

Респт1лин

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 17,11.75 (21) 2190021/04 с присоединением заявки № (23) Приоритет

Опубликовано 25.12,76. Бюллетень № 47

Дата опубликования описания 27.01.77 (51) М. Кл г С 07С 91 06

А 61К 31/195

Государственный комитет

Совета Министров СССР (53) УДК 547.233 (088.8) по делам изооретений и открытий (72) Авторы изобретения

А. Л. Фридман, В. С. Залесов, А. А. Онорин, К. В. Долбилкин, В. Л. Гейн и Ю. С. Андрейчиков (71) Заявитель

Пермский государственный фармацевтический институт (54) п-ДИМЕТИЛАМИНОБЕНЗГИДРОЛ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОСУДОРОЖНУЮ

АКТИ В НОСТЬ (сн,), ч — О

СИОН

СНОН с

Предлагается новое соединение — n-диметиламинобензгидрол формулы проявляющее противосудорожную активность.

В литературе описано производное барбитуровой кислоты — бензонал, обладающее противосудорожной активностью (1). Соединения близкого строения к и-диметиламинобензгидролу, например бензиловый спирт, которые не обладают такой активностью, также описаны,(2).

Целью изобретения является получение представителя класса жирноароматических спиртов, который проявляет противосудорожную активность. Проявление его противосудорожного действия начинается через 5 — 10 мин, тогда как у бензонала через 2 — 3 час, кроме того он в 2 — 3 раза менее токсичен, чем бензонал. и-Диметиламинобензгидрол получают взаимодействием соответствующего диарилкетона с литийалюминийгидридом в сухом эфире при комнатной температуре по следующей схеме:

5 ц

Ф4з)тн О с — (сн),н О ь А1Ни

© ©

Пример. Взвесь 5,5 г (0,025 моль) и-диметиламинобензофенона в 30 мл сухого эфира добавляют к 1,2 r (0025 моль) литийалю15 минийгидрида в 20 мл сухого эфира. Эфир должен умеренно кипеть. По окончании прибавления смесь перемешивают 4 час, охлаждают ледяной водой и приливают ледяную воду до прекращения выделения водорода. По20 сле этого прибавляют 25 мл 10%-ной серной кислоты, разделяют слои в делительной воронке, вводят соду до нейтральной реакции н экстрагируют эфиром. Эфирный слой промывают и растворитель отгоняют, получают 5,4 г

25 (98% продукта, т. пл, 66 С (из гексана).

Найдено, %: N 6,28.

Вычислено, %: N 6,17, 539870

В таблице приведена противосудорожная активность п-диметиламинобензгидрола в сравнении с бензоналом

Противосудорожная активность Эдбо по тесту максимального электрошока, мг/кг

Острая токсичлд,, мг/кг

Условная фармакологическая широта /114о/ЭД5о

Рациональное название

Химическая формула пик действия в 1 мин при пероральном введении при пероральном введении при пероральном введении

СНз

N СВН4 СН С6Нв

СНГ I

ОН и-Диметиламинобензгидрол

66 — 108

4! — 61

660

584 †7

1000

862 †11

13,2

11,7

340

304 †3

38 — 51

340

289 †4

50 — 66

120

180

7,7

6,0

Бензонал

M государственной регистрации 402175 (от 12.08.75 г.) проявляющий противосудорожную активность.

Формула изобретения и-Диметиламинобензгидрол формулы

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Машковский М. Д., Лекарственные средства, М., 1972 г, стр. 115 (прототип).

2. Уайддс, Органические реакции, М., ИЛ, 1950 г, сб. 2, стр. 228. (с1+3) 2 1ч

СН0Н

Составитель А. Анисимов

Техред Е. Петрова Корректор Т. Добровольская

Редактор 0. Кузнецова

Заказ 3023/3 Изд. № 349 Тираж 554 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 О

Н â€” N — С СН

/ 2 б

О=С С, 1ЦС Cî-14

С,Н,— С=О при внутрибрюшинном введении пик действия в 1 мин при внутрибрюшинном введении при внутрибрюшинном введении