Способ получения 3,4-дигидро-1,2,4триазинов

Способ получения 3,4-дигидро-1,2,4триазинов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

тк .,э

1 .- .. . т н =

1". . Ф .

«ь«4 (и) 54О57О

Союз Советских

Социалистических

Республик

{61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 16 09.74 (21) 2060768/04. (51) М. Кл.

С 07 D 253/06 (23) Приоритет — (32) 18.09.73

« (31) Р 2346936.5 {33) ФРГ

//A0l N 9/22

Гасударственный номнтет

Савета Министров СССР

ll0 делам нзасретений и атнрытий (53) УДК 547.873..07 (088.8) (43) Опубликовано 25.12.76. Бюллетень № 47 (45) Дата опубликования описания 23.08.77

Иностранцы

Вильфрид Драбер, Гельмут Тиммлер, Людвиг ONe и Роберт Р. Шмидт (ФРГ) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Байер AI" (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3,4 — ДИГИДРΠ— 1,2,4 — ТРИАЗИНОВ

Изобретение касается получения новых произ-, водных 3,4 - дигидро - 1,2,4 - триазинов, которые могут найти применение в сельском хозяйстве, Известно, что восстановление производных

1,2,4 - триазинона - 5 алюмогидридом лития приводит к образованию соответствующих тетрагидротриазинонов или 3,4-или2,5-дигидротриазинонов-5 (1 J..

10 где R, Rq и R3 имеют указанные значения, 15 восстанавливают боргидридом натрия в присутствии полярных растворителей при температуре минус 10 — плюс 25 С.

Согласно предлагаемой реакции с боргидридом натрия происходит селективное восстановление

20 карбонильной группы в цикле 1,2,4- триазин - 5она, причем второй атом водорода присоединяется не к С-5, а к С-3-атому, В качестве растворителей пригодны все полярные органические растворители. К ним принадлежат

25 ппррееддппооччттииттееллььнно о ппррооссттыые е ээффииррыы, как диоксан и

0Н 3

r N— - З

N R1

N Н

Известно также, что при действки боргидрида натрия на азотсодержащие 6-членные гетероцнклические соединения,, содержащие карбонильную группу, полностью гидрируется гетероцикл, а карбонильная группа не нарушается (21.

Предложен новый способ получения новых 3,4-дигидро - 1,2,4 - триазинов общей формулы 1 где R — алкил или циклоалкил;

R2 — метил или амино-, алкилиденамино-, метиламнно-, ./в -оксиэтиламино-, 2-фурилметиламиногруппу и замещенную или незамещенную, аралкила мино группу;

Вз — алкил или замещенный или незамещенный арил.

Спосоо заключается в том, что 1,2,4 - триазин-5 - оны формулы П

540570 тетрагидрофуран, или спирты, как метанол и этанол.

Процесс проводят при температуре минус 10— плюс 25 С, предпочтительно между минус 5 и плюс 10 С.

Реакцию можно проводить при нормальном, а. также при повышенном давлении. В основном работают при 1 — 1,5 атм, предпочтительно при 1 — 1,2 атм.

При осуществлении предлагаемого способа на 1 моль 1,2,4- триазин- 5- она формулы П предпочтительно добавляют 1-1,2 моля боргидрида натрия. Дальнейшее превышение улучшает выход.

Исходные продукты определены общей формулой II, в которой R> предпочтительно означает неразветвленный или разветвленный алкил, имеющий 1 — 6, в частности 1-4, атома углерода или циклоалкил, имеющий 3 — 6, в частности 3 атома углерода. В формуле TI R, предпочтительно означает радикал СНЯМН,-, МНСНз-, и КНСН2 СН20Н,2- фурилметиламиногруппу или замещенную в случае необходимости метилом бензидаминогруппу, а также алкилиденаминогруппу, причем алкилиденовыми радикалами являются предпочтительно радикалы, имеющие 3 — 8, в частности 3 — 6, атомов углерода. R3 в формуле П означает предпочтительно неразветвленный или разветвленный алкил с 1 — 4 атомами углерода или незамещенный или одноили многократно замещенный арил, имеющий

6 — 10, в частности 6, атомов углерода. В качестве заместителей предпочтительно применяют алкил с

1 — 4 атомами углерода, галоген, особенно хлор, бром, фтор, галогеналкил с 1 — 2 атомами углерода и 2 — 5 атомами галогена, особенно фтора, нитроили феноксигруппу.

Используемые согласно изобретению 1,2,4-триазин - 5 - оны формулы И, в которой R2 не означает алкилиденаминогруппу, известны. 1,2,4 триазин - 5 - оны формулы II, в которой R, означает алкилиденаминогруппу, можно получить, если 4 - амино - 5Н - -1,2,4 - триазин - 5 - оны формулы I I I 0

N — NH

Ni p

N К1 где R и Йз имеют укаэанные значения,подвергают взаимодействию с карбонильными соединениями формулы I Y уф

О=С

В т где R4 — водород или алкил и R — алкил, например, следующим образом

О

-ь -с(сн (п ) 10,8 г (0,05 моля 3 - этил - 4- амино - 6 - фенил5H - 1,2,4 - триазин - 5 - она растворяют в

250 мл ацетона и после добавления 0,1 г 1ч толуолсульфокислоты в течение 1 часа нагревают до кипения с обратным холодильником. Раствор реакции фильтруют в горячем состоянии, затем частично отгоняют растворитель и остаток смешивают с

20 — 50 мл изопропанола. Полученный при этом кристаллический осадок отфильтровывают и промывают. Получают 10,9 (85% теоретического) 3-этил - 4 - пропилиденамино - 6 - фенил - 5Н - 1,2,4"

-триазин- 5 - она ст. пл. 146 С.

Аналогично можно получить следующие соедипения

1Ü т. пл. 99 С

-к=с (сн,) т. пл. 136 С Жнз)2 у

М С,Н, Примерами исходных соединений формулы 11 являются:

3 - метил . 4 - амино - 6 - трет.бутил - 1,2,440 -триазин - 5 - он;

3 - трет.бутил - 4 - амико - 6- трет.бутил - 1,2,4"

- триазин - 5 - он;

3 - изопропил - 4 - амино - 6- трет.бутил - 1,2,4- триазин - 5 - он;

45 3 - метил - 4 - амико - 6 - фенил - 1,2,4 - триазин-5- он;

3 - изопропил - 4 - амино - 6 - фенил -1,2,4-триазин - 5 - он;

3 - метил - 4 - амино - 6 - n - метилфенил50 -1,2,4- триазин - 5 - он;

3 - метил - 4- амико - 6 - о - метилфенил - 1,2,4

- триазин - 5 - он;

3 -. метил - 4- амино - 6- м- трифторметилфенил - 1,2,4 - триазин - 5 - он;

55 3- метил - 4- амино - 6- о- трифторметилфенил - 1,2,4- триазин - 5 - он;

3 - метил - 4 - амино - 6 - п - трифторметилфеиил- 1,2,4- триазин- 5- он;

3 - метил - 4 - амино - 6 - (2 - метил — 4 60 .яорфенил) - 1,2,4 - триазин - 5 - он; 540570

10 м-сн

М С2Нб

М из

ОН 3

NH2

135

ННд

101

QHs

МНя

108

МН, СН

120

С,Н„

NH, 95

3 - метил - 4 - метиламино - 6 - фенил - 1,2,4-триазин - 5 - он;

3 - метил - 4 - бензиламино - 6 - фенил - 1,2,4«триазин - 5 - он;.

3 - метил - 4- иэопропилиденамино - 6- фенил«1,2,4- триазин - 5 - он;

3 - метил - 4 - изопропилиденамино - 6 - (2 «метилфенил) - 1,2,4- триазин - 5 - он;

3 - метил - 4 - метиламино - 6 - трет.бутил«1 2,4 - триазин - 5 - он;

3 - метил - 4 - метил - 6 - трет.бутил - 1,2,4-триазин- 5- он;

3 - метил - 4 - метил - 6 - фенил - 1,2,4 - триазин

-5-он;

3 - изопропил - 4 - метил - 6 - фенил - 1,2,4-триазин- 5 - он.

Пр и мер 1.

108 r (0,5 моля) 3 - метил - 4- метиламино - 6фенил - 1,2,4 - триазин - 5 - она суспендируют в 1 л метанола. В эту суспенэию, размешивая и охлаждая снаружи, при 0 — 10 С порциями прибавляют 19,0 r (0,5 моля) боргидрида натрия. По окончании добавления размешивают в течение 4час примерно при 0 — 6 С и затем в течение 8 час при комнатной температуре. Образуется прозрачный желтый раст6 вор, который под вакуумом освобождают от растворителя. Остаток смешивают с водой, образующийся осадок отфильтровывают, тщательно промывают водой и сушат. После сушки получают 90г (83% от теоретнческого) 5 - окси - 3 - метил - 4«метиламино - 6 - фенил - 3,4 - дигидро - 1,2,4-триазина с т. пл, 91 С.

П риме р2.

16 21,5 г (0,1 моля) 3 - этил - 4 - метил - 6 - фенил- 1,2,4 - триазин - 5 - она суспендируют в 200 мл метанола и при охлаждении льдом порциями добавляют 4,6 r (0,12 моля) боргидрида натрия. После многочасового размешивания при охлаждении

20 льдом повышают температуру до 20 С и размешивают еще в течение 8 час при комнатной температуре. Полученный раствор при пониженном давлении освобождают частично от растворителя, маслянистый остаток смешивают с водой и отфильтро25 вывают от осадка, который хорошо промывают водой и сушат.

Получают 18,4 r (85% от теоретического) 3 - этил- 5 - окси - 4 - метил - 6 - фенил - 3,4 - дигидро

-1,2,4 - триаэина с т. пл, 122 С.

ЭО Аналогично описанному в примерах 1 и 2 способу получают соединения, приведенные в таблице.

540570

Продолжение таблицы

58 — 61

183

С(СНз) з

С(СНз) з

С СНз) з

ЙНз

ЙН2

НН

С,Н, ".Н(СНз ) з

145

ЙН2

С(СНз), С,Н, 13

91 йНСНз Нз Qri

С,Н„ / 1

СНз (сн,) с « )МНСН,СН,ОН /

СН, NHCHZ / — Q<>

И=С(СНз)2 /

М С(СН,), / 1

ННСН, 140

МНСНз

16

134

126

119

СНз

147

С,Н, 100

С2 «4

N =-С(СНз) г

114

22 (,Н,-з

108 осн н2 СЗ О

Снз

NH2 +is

24

175 — 177

-- Х вЂ” г, и „ ", Формула изобретения

У . Способ получения 3,4 - дигил1кз - 1,2,4

-триазинов формулы I в к )орой Hi — dllKHll или циклоалкил;

60 R, — метил или амино-, алкилиденамино-, метиламино-, P- оксиэтиламино-, 2-фурилметиламиногруппу и незамещенную или замещенную аралкиламиногруппу;

R — алкил или незамещенный или замещенный арил, Я заключающийся н том, что 1,2,4 - триазин - 5"

-оны формулы I I P

".х-а, н„1а, 540570

Составитель В. Назина

Техред И. Асталош

Редактор 1. Загребельная

Корректор Н. Зологовская

Зака1 6060/72

Тираж 554 Подписное

UHHHflH Государственного комитета Совета Министров СССР ло делам изобретений и открытий! !3035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная,4 в которой R,, R, и R, имеют указанные значения, восстанавливают боргидридом натрия в присутствии полярных растворителей при температуре минус 10 — плюс 25 С.

2. .пособ по п.1, заключающийся в том, что реакцию проводят при температуре минус 5— плюс 10 С.

3. Способ по п.1, заключающийся в том, что

1,2,4 - триазин - 5 - оны формулы 1! и боргидрид натрия смешивают в молярном соотношении 1:1 — 1:1,2.

4. Способ по п.1, заключающийся в том, что в качестве полярного растворителя используют спирт, предпочтительно метанол.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. J,DauniS ugp. „React/os Nucleophites

Sut 088 TviasineS-4,2,4-ones-5" J. НеЕ8!ч3Суем. Che . Ч.10. N4,559, 4973.

2. Патент США Н 3271396 кл, 260 — 251, опубликован. 06.09.66.