Способ получения лактамов

Способ получения лактамов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О П И С А Н И Е (1ц 540571

ИЗОБРЕТЕ Н ИЯ

Союз Советских

Социалистичвских

Республик (51) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 30 pg 74 (21) 1891143/2056246/04 (51) М. Кл.

С 07 D 417/04

С 07 D 207/26

С 07 D 211/76

А 61 К 31/445 (53) УДК 547.745.07:

:547,824.07 (088.8) (23) Приоритет 02.03.73 (32) 03.03.72 (31) P 2210166.2 (33) ФРГ

Государственный комитет

Совета Министров СССР оо делам изобретений и открытий (43) Опубликовано 25.1276 Бюллетень № 47 (45) Дата опубликования описания17.08.77

Иностранцы

Иварс Граудумс, Хейнрих Мюктер и Эрнст Франкус (ФРГ) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Хеми Грюненталь ГмбХ" (ФРГ) (71) Заявитель (54) г гЧ)СОВ ПОЛУЧЕНИЯ ЛАКТАМОВ

®

N — Сн — С .г 02

{СН,) — И вЂ” К

Предлагается способ получения новых лактамов общей формулы 1

rpe Я вЂ” водород или алкил с 1 — 3 атомами углерода;

m =2 — 4, которые могут найти применение в качестве лекарственных соединений.

Полученные соединения являются новыми, они обладают улучшенными фармацевтическими свойствами по сравнению с аналогами, например с 3 - (О сульфобензимидо) пиперидиндионом - 2,6 (1) .

При этом соединения общей формулы 1 незначительно токсичны.

Способ получения соединений общей формулы1 заключается в том, что соединение общей формулы (I

Н М вЂ” СН вЂ” С=О (СН,) -и-Я где R u гтт имеют указанные значения, или его соль подвергают взаимодействию с дихлоридом или дибромидом, или ангидридом осульфобензойной кислоты в среде инертного органического растворителя.

Реакцию целесообразно проводить в инертных растворителях, в соответствующих случаях при охлаждении и добавлении соединений, связывающих кислоту, таких как триэтиламин, триметиламин, диизопропилэтиламин, карбонат натрия или

1ð калия. В качестве растворителей предпочтительно использовать эфир и углеводороды. По окончании реакции реакционный раствор можно смешать с водой и экстрагировать подходящими органическими растворителями, такими как эфир, углеи водороды, галогенсодержащие углеводороды и так далее, а также использованный растворитель можно отогнать и очистить продукт реакции, представляющий собой осадок, путем перекристаллизации.

Соединения общей формулы 1 содержат ассимеgp трический атом углерода и поэтому могут быть оптически активными. Предлагаемый способ дает возможность получать как рацематы, так и оптически активные соединения.

В приводимых примерах все температуры даны без поправок. При проведении опытов, описанных в

540571 примерах, не стремились к достижению максималь- ных выходов.

Пример 1. 13 г 3 - аминопиперидона - 2 перемешивают в 200 мл абсолютного ксилола. При

20 — 25 C вносят 21 г ангидрида о - сульфобензойб ной кислоты. Смесь перемешивают 30 мин при

20 С, затем 1 час при 45 С. В заключение кипятят с водоотделителем несколько часов. После отделения теоретического количества воды массу охлаждают и получают, при необходимости после сгущения, 3-(о - сульфобензокислотаамидо)пиперидон - 2 в виде белых кристаллов, ПоСле перекристаллизации из н - бутанола соединение плавится при

246 — 248 С, выход 68% от теоретического, считая на 3 - аминопиперицон - 2.

Найдено, %: С 51,49; 51,81; Н 4,42; 4,49; N

9,87; 10,20.

Вычислено,%: С 51,50; Н4,32; и 10,00.

ИК - спекто (KBt, таблетки), см : Н (ассоциированный) 3200, 3080; — С=О (циклический имид, 5-членный) 1740; — С=О (лактам, б-членный)

1690; фенильное ядро 1590, 1495; — $0> (асиммет ричнал) 1330; — SO (симметричная) 1185.

Hk - спектр (хлороформный раствор), см

NH (не ассоциированная) 3400; — С- О (циклический имцд, 5-членный) 1740; — С=О (лактам, б-членный)

1690; фенильное ядро 1600, 1490; — $0, (асимметричная) 1340.

Пример 2. 23,9г дихлорангидрида осульфобензойной кислоты (т. пл 79 С) растворяют 80 в 160 мл абсолютного эфира. При охлаждении льдом добавляют 12,8 r 1 - метил - 3 - аминопиперидона - 2 и непосредственно после этого прикалывают к реакционной смеси при Π— 5 С в течение

4 час 28 мл триэтиламина. Массу, в которой проте- ВВ кает реакция, некоторое время охлаждают льдом, после чего выдерживают несколько часов при комнатной температуре и, наконец, нагревают несколько часов до температуры кипения. Охлаждают до о

О С, отсасывают осадок и промывают его водой для 40 удаления солянокислого триэтиламина. Эфирный фильтрат упаривают в вакууме досуха, Остаток соединяют с водонерастворимым осадком и перекристаллизовывают из н - бутанола.

Таким образом получают 1 - метил - 3 -(о.сульфобензимидо) пиперидон - 2 в виде белых кристаллов, т. пл. 160-162 С, выход 54% от теоретического.

Найдено,%: С 53,28; 52,89; Н 4,75; 4,51; N

9,88; 9,77, 50

Вычислено,%: С 53,10; Н4,80; N9,53.

ИК - спектр (КВ, таблетки), см : -СО (циклический имид, 5-членный) 1735; — С*О (пактам, 6-членный) 1670; фенильное ядро 1595, 1500; — SO2 (асимметричная) 1335; -SO2 (симметрич- вь ная) II80.

Пример 3. Поступают, как описано в примере 1, и получают следующие соединения, ! - Этил - 3 - (о - сульфобензимидо)пиперидон, т. ил. 147-- I 50 С. 60

Найдено,%: С 54,54; 54,94; Н 5,07; 5,03; и

8,66; 9,05.

Вычислено, %: С 54,60; Н 5,23; и 9,09.

ИК - спектр (КВк, таблетки), см : — С«О (циклический имид, 5-членный) 1740; — С=О (пактам, б-членный) 1660; фенильное ядро 1595, 1495; — SO2 (асимметричная) 1330; — $0з (симметричная) 1180.

1 - Пропил - 3 - (о - сульфобензимидо) пиперидон - 2, т.пл. 129-131 С.

Наидено,%: С 56,36; 56,07; H 5,37; 5,45; N

8,14: 8,34.

Вычислено, %: С 55 90; Н 5,63; N 8 70.

ИК - спектр (KBr, таблетки), cM :-C=O (циклический имид, 5-членный) 1730; — С=О (пактам, 6-членный) 1650; фенильное ядро 1595, 1495; — $0 (асимметричная) 1335; — SO> (симметричная) 1185.

1 - Изопропил - 3- (о - сульфобензимидо)пиперидон - 2, т.пл, 166 — 168 С.

Найдено,%: С 56,17; 56,04; Н 5,29; 5,42; и

8,46; 8,57.

Вычислено, %: С 55,90; Н 5,63; N 8,70.

ИК - спектр (KB@, таблетки), см : C=O (циклический имид, 5-членный) 1735; — С-"О (лактам, б-членный) 1640; фенильное ядро 1596; 1490;— — SO, (асимметричная) 1320; — SO, (симметричная)

1170.

1 - Метил - 3 - (о - сульфобензимидо1 пирролидон - 2, т.пл. 141 — 143 С.

Найдено, %: С 51,00; 51,02; Н 4,09; 4,18; N

9,89; 9,96.

Вычислено,%: С 51,50; Н4,32; N 10,00.

ИК - спектр (KB)», таблетки), см : — С=О (циклический имид, 5-членный) 1750; — С=О (лактам, 5-членный) 1695; фенильное ядро 1595, 1505; — SOi (асимметричная) 1335; — SO> (симметричная) 1160.

Формула изобретения

Способ получения лактамов общей формулы со ФО

N — СН вЂ” С

80 (сн,) ы — а где R — водород или алкильный остаток с 1 — 3 атомами углерода;

ltd = R.— 4, отличающийся тем, что соединение общей формулы П н,м — Сн — с= о

I 1 (сн,) — ы — а где R u m имеют указанные значения;

540571

Составитель P. Марголииа

Техред И Асталош

Редактор О. Кузнецова

Корректор Н. Золотовская

Заказ 6062/72

Тираж 554 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР ло делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 или его соль подвергают взаимодействию с дихлоридом или дибромидом, или ангидридом о-сульфобензойной кислоты в среде инертного органического растворителя.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Патент США йе 3 314960, класс 260 — 2S1, 1967 г. (прототип),