Способ получения простых гликолевых эфиров
Иллюстрации
Реферат
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К ПАТЕНТУ 1ц 543428
Союз Советских
Социалистических
Республик (61) Дополнительный к патенту (51) М. Кл.2 С 07С 43/10
С 07D 317/06 (22) Заявлено 21.06.03 (21) 1938803/04 (23) Приоритет — (32) 23.06.72 (31) 9520/72 (33) Швейцария
Государственный комитет
Совета Министров СССР (53) УДК 547.27.07:
:547.37.07 (088,8) Опубликовано 30.12.76. Бюллетень М 48 по делам изобретений и открытий
Дата опубликования описания 09.03.77 (72) Лвторы изобретения
Иностранцы
Фритц Шауб и Ханс-Петер Шеллинг (Швейцария) Иностранная фирма
«Сандос АГ» (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОСТЫХ
ГЛИКОЛЕВЫХ ЭФИРОВ 2
Rg
I в,-о-с-(св,Д,-с-î- сн,),-х-Ar c
6$ 5g о (СК,Я,) i у, (11)a ила
) а в
В качестве предложенных согласно илоорс- а мо, ч р u ° гению соединений, соответствующих общей ченпе 20 мпн осторожно добавляют 0,34 г формуле 1 следует, например, назвать: 55 (0,0077 моль) 55% -ной дисперсии гидрида
Изобретение относится к,способу получения новых гликолевых эфиров, которые обладают ювенильными гормональными свойствами (1Н) и могут найти присменение в сельском хозяйстве в качестве инсектицидов или 5 акарицидов.
Из литературы известно, что ювенильными гормональными свойствами обладают природные (первичные гормоны Cecropia) или синтетические инсектициды, имеющие изопропено- 10 идную структуру.
Природные (1Н) инсектициды отличаются нестабильностью, летучестью, труднодоступностью, а полученные из природных модифи- 15 кацией сесквитерпенового скелета синтетические инсектициды, особенно имеющие эпоксидную группу или атом галогена при третичном углеродном атоме, имеют ограниченное применение вследствие появления по отношению 20 к ним сопротивляемости, а также представляют опасность для передачи генетической информ ации.
С целью получения новых активных соединений, не имеющих таких недостатков и от- 25 личающихся от них .по своей структуре, с п рименением известных реакций предложен способ получения простых гликолевых эфиров общей формулы 1 где Rr означает нормальный или, в случае необходимости разветвленный алкил с 1 — 9 атомами углерода; нормальный или разветвленный ненасыщенный радикал с одной или несколькими С=С связями, содержащий 3—
9 атомов углерода, незамещенный или замещенный низшим алкилом циклоалкил с 5 — 7 атомами углерода в кольце;
Яз R3 R< 05 независимо друг от друга означают водород, разветвленный или неразветвленный с 1 — 4 атомами углерода алкильный остаток;
w — целые числа от 2 до 4;
z — целые числа от 2 до 6;
Х вЂ” сера, кислород, группы — ОСНз — или — 5СН,—;
Аг представляет собой группы
541428 причем а а ь
541428
541428
541428
16
Таблица 3
1
Пример
Вычислено, %
Найдено, Т. кин. или уд. вес при
20 С (мм рт. ст.) Смммарная формула, мол. вес
Структурная формула
123 — 128
86 — 88 (0,23) 100 †1 (0,04) 105 †1 (30) 114 (30) 125 †1 (30) «
СНз (СН,)„О (СН,),ОН
СНз (СН,).О (СН,),ОН
СНз (СН,),0 (СН,),ОН
СНзО (СНз)зОН
СН,СН,О (CH )зОН
СНз (СН,),О (СН,),ОН
68,9
68,7
7.), 2
70,3
72,2
72,3
61,0
60,9
63,6
63,5
12,7
12,7
12,8
13,1
Си 11ззОз
174,3
С„Н„О
188,3
С„Н„О, 216,4
Свн!402
118,2
С, Н1,0з
132,2
С„Н„О, 146,2
13,0
12,8
11,9
12,0
)2 2
1,1
12,4
12,5
60 т с
62
65,7
65,3
U означает низшую алкил-, низшую низшую алкокси-, низшую
11 нии 94: 6 получают чистый (5 - (б - изопентилоксигексилокси) - пентил) - пиперонпловый эфир в виде бесцветного масла. Удельный вес при температуре 20 С равен 1,4897.
Вычцслено. %: С 70 6 H 9 с1
Пример 55. 4 - Изопропоксибутанол получают, используя в качестве исходных соединений 1,4 - бутандиол и изопропилбромпд. Темпепатура кипения 90 С при 30 мм рт. ст.
Вычислено. %: С 63,6; Н 12,2.
СтН1зОз з(Молекулярный вес 132,2) .
Найдено, %: С 63,7: Н 12,2.
Пример 56. 5 - Бутоксипентанол.
К 19,8 г (0,19 моль) 1,5 - пентадl:îlа пои комнатной темпепатуре в атмосфере азота добавляют 5,05 г (0,126 моль) порошкообразной гидроокиси натрия, при этом температура в колбе повышалась до 36 С. Смесь подогпевают до 50 С и после капельного введения 17,4 г (0,127 моль) п-бутплбромида перемешали в течение 18 часов при 65 С. Охлажденн ю смесь разбавляют водой и экстрагируют эфиром. Для удаления избыточного пентадиола экстракта три раза промывают водой, просушивают над сульфатом магния и упаривают.
Остаток промывают смесью гексана и этилацетата в отношении 9: 1 на 150 r силикагеля.
При фракционированной дистилляции получают чистый 5 — n - бутоксипвнтанол в виде бесцветного масла с точкой, кипения 137 — 139 С при 30 мм рт. ст.
Вычислено. %: С 67,5; Н 126.
СаН аО (Молекулярный вес 160,3) .
Найдено, %: С 67,1; Н 12,8.
Пример 57. 5 - Аллилокси - 2 - гексанол.
1 2,0 r (0,25 моль) 50%-ной дисперсии гидрира натрия в минеральном масле ге ксаном освобождают от минерального масла и залигде R1, Rg, Яз, RI, Р также как и и имеют вышеуказанные значения и М. — водород, или калий, предпочтительно натрий
12
Аналогично примеру 39 могут быть также получены следующие соединегн1я общей формулы II.
Пример 40. 1 - Бром- (4 - изопентилоксиWxrvrz и - rxh вают 150 мл абсолютного 1.2-диметоксиэтана.
К образовавшейся суспензии добавляют при поме шивании прп 5 — 10 С в течение 90 мин раствор, состоящий из 35,4 г (0,3 моль) 2,5-гександиола в 60 мл абсолютного 1,2-диметоксиэтана.
После 2 час первмешивант1я при 50 С к охлажденной до 10 С смеси по каплям примешивают 24,2 г (0,2 моль) аллилбромида в
10 40 мл сухого 1,2 — диметокспэтана. Смесь медлен но нагревают до 60 С и при этой тем пературе перемешивают в течение 16 час. После этого реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры. После добавки IIO 200 г эфира и воды смесь сильно перемешивают и органическую фазу отделяют с помощью делительной, воронки. Эфирный экстракт промывают насыщенным расгвором поваренной соли, осушали через сульфат натрия и упаривают.
20 Остаток очищали методом хроматографии на силикагеле ic гекса ном и этилацетатом в отношении 2: 1, при этом 5 - аллилокси-2-гексанол получают как хроматографически одпород ное бесцветное масло. Удельный вес при
25 20 С ра вен 1,4423, точка кипения 62 — 63 С при 0,75 мм рт. ст.
Вычислено, %: С 68,3; Н 11.5; О 20,2.
СаНгзО (Молекулярный вес 158,2).
Найдено, С 68,4; Н 11,1; О 20,3.
Аналогично примеру 56 могут также получены соединения общей формулы IV (примеры 58 — -67), при веденные в табл, 3.
54! 428
Зо
50
60
17
Применяемые для получения соединений общей формулы I,и VI исходные соединения общей формулы VII могут быть получены аналогичным образом, что и соединения общей фор мулы I I.
Прим ер 68. 1 - Бром- 5-циклопентилоксипентан.
68 r (1,0 моль) диклопентанола осторожно смешивают в атмосфере азота при помеши вании в течение 45 мин с 3 г (0,1 моль) 80%-ной дисперсии гпдрида натрия в масле. При 60 С
:по каплям добавляют 17,7 мл (0,13 моль)
1,5 -. дибромпентана и смесь далее перемешивают в теченис 20 час при 60 С. При:комнатной температуре осторожно добавляют немного воды и продукт экстрагировали эфиром.
Эфировые экстракты промывают водой и насыщенным раствором хлорида натрия, просушивают сульфатом магния и выпаривают.
При хроматографии остатка на силикагеле с гексаном и этилацетатом в отношении 99: 1 получают 1 - бром-5-циклопентилоксипентан, который далее очищают дробной дистилляцией. Точка, кипения 54 — 58 С при 0,06 мм,рт. ст.
Вычислено, %: С 51,1; Н 8,1; Вг 34,0.
CIpHIgBrO (Молекулярный вес 235,2).
Найдено, %: С 51,5; Н 8,3; Вг 33,5.
Аналогично примеру. 68 можно также получить следующие соединения общей формулы
VI I.
Пример 69. 1 - Бром-5- (2-метилбутилокси) - пентан получают способом, аналогичным описанному в примере 68, однако исходными соединениями служили 2 — метилбутанол и
1,5 - дибромпентан.
Точка кипения 112 — 114 С при 12 мм рт. ст.
Вычислено, %: С 50,7; Н 8,9; Вг 33,7.
С1ОН21ВгО (Молекулярный вес 237,2).
Найдено, %: 51,7; Н 9,1; Вг 32,7.
П р и м ер 70. 1 - Бром-4-изопропоксибутан получают аналогично примеру 68,;но исходными соединениями являются изопропанол и 1,4д ибромбутан с применением натрия вместо гидрида натрия. Точка кипения 90 — 91 С при
34 мм.рт. ст.
Вычислено, %: С 43,1; Н 7,7; Br 41,0.
С,Н15ВгО (Молекулярный вес 195,1) .
Найдено, %: С 43,2; Н 7,6; Br 41,3.
Пример 71. 6 - Бром-6-изопропоксигексан получают аналогично IIpmvrepy 68, но,исходными соединениями служат изопрованол и 1,6дибромгексан и вместо гидрида натрия применен натрий. Точка кипения 96 — 98 С ври
15 мм рт. ст.
Вычислено, %: С 48,4; Н 8,6; Вг 35,8.
С9Н19ВгО (Молекулярный вес 223,2).
Найдено, %: 48,7; 8,4; Br 35,9.
Исходные соединения общей формулы VI I могут быть получены, напр имер, следующими способами.
П р им е р 72. 1 - Бром - 4 - изопентилоксибутан.
К раствору, содержащему 27,5г (0,174 моль)
4 - изопентилоксибута нола (получение сравн. в примере 15) и 1,36 r (0,0172 моль) пиридина в 150 мл абсолютного хлороформа по каплям добавляют при. помешивании при 0 С в течение 20 мин 6,1 мл (0,0636 моль) трнбромида фосфата. Охлаждающую, ванну удаляют, смесь через 1 час нагревают до 60 С и при этой температуре перемешивают в течение
18 час. Реакционную смесь приливают в ледяной раствор бикарбоната натрия, фазу хлороформа отделяют в,делительной воронке, промывают водой и насыщенным раствором хлористого натрия, высушивают над сульфатом магния и упаривают. Остаток фильтруют на .силикагеле с гексаном и этилацетатом (98: 2) при фракционировгнной дистилляции упаренного фильтрата получают чистый
1-бром - 4 - изопентплоксибутан с точкой кипения 96 — 97 С при 12 мм рт. ст.
Вычислено, %: С 48,4; Н 8,6; Br 35,8; О 7,2.
С9Н19ВгО (Молекулярный вес 223,2).
Найдено, %: С 48,9; Н 8,6; Br 35,4; О 7,4.
П р,и м е р 73. 1 - Бром-6-изопентилоксигексан.
Это соединение получают аналогично примеру 72, но исходным соединением служит
6 - изопентилоксигексанол (пример 54). Точка ки пения 123 — 129 С при 11 мм рт. ст.
Вычислено, %: С 52,6; Н 9,2; Вг 31,8, С„Н2,ВгО (Молекулярный вес 251,2).
Найдено, %: С 52,2; Н 8,7; Вг 31,1.
Пример 74. 1 - Бром-6-бутилоксигексан синтезируют аналогично .примеру 72, но исходным соединением служит 6 - бутилоксигексанол. При фракцпонированной дистилляции получают чистый 1 - бром-6-бутилоксигексан с точкой кипения 130 — 132 С при 16 мм рт. ст.
Вычислено, „: С 50,7; Н 8,9; Br 33,7.
С1ОН,BrO (Молекулярный вес 237,2).
Найдено, %: С 506; Н 90; Br 314.
Пример 75. 1 - Бром-5-нзопентилоксипентан получают аналогично примеру 74, но исходным соединением служит 5 - изопентплоксипентанол, Точка кипения 133 — 137 С при
30 мм рт. ст.
Вычислено, %: С 50,6; Н 8,9; Вг 33,7.
С1ОН. ВгО (Молекулярный вес 237.2) .
Найдено, %О. С 51,0; Н 8,9; Вг 34,1.
Исходные соединения общей формулы Vll, где L3 — тозильный остаток, могут быть синтезированы следующим образом.
Пример 76. 6 - Изопентилоксигсксилтозилат получают тозилированием 6 — изопснтилоксигексанола аналогично примеру 42. Нормальная плотность при 20 С равна 1,4901.
Вычислено, %. .С 63,1; Н 8,8; S 9,4.
С18Нзо04 (Молекулярный вес 342,5) .
Найдено, %: С 63,3; Н 8,8; S 9,4.
Формула изобретения
Способ получения IIpocTbIx гликолевых эфиров общей формулы 2 К1
1 (г1) С-0 (В ),-Х А„
Ra 1 5
541428
ArY, о (©Рв)р
Составитель М. Миркулова
Редактор Л. Герасимова Техред А. Камышникова Корректор Е. Хмелева
Заказ 625/1 Изд. ¹ 1883 Тираж 575 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Я-35, Раушская наб., д, 415
Типография, пр Сапунова, 2 где RI означает нормальный или в случае необходимости разве1вленный алкил с 1 — 9 тома|ми углерода, нормальный или раз ветвленный нснасьпцен ный радикал с одной или несколькими C=C азязями, содержащий 3—
9 атомов углерода, неза|мещснный или замещенный низшим алкилом циклоалкил с 5 — 7 атомами углерода в кольце;
Rg R4, R независимо друг от друга означают водород, разветвленный или неразветвле нный с 1 — 4 атомами углерода алкильный о таток;
W — — целые числа от 2 до 4;
Z целые числа от 2 до б;
X — сера, кислород, группы — ОСНО — или — ЯСНз —, Аг представляет собой груп пы причем U означает низшую алкил-, низшую алкенил-, фенил-, низшую алко кси-, низшую алкенилокси-, формил-, низшую алкилкарбонил-, низшую алкоксикар бонил-, моно- или дизамещенную низшим алкилом карбамоил-, низшую алкоксиметилен-, низшую алкилтио-, циано-, или;нитрогруп пу или хлор или бром;
Rg u Кз независимо друг от друга означают водород или низшую алкильную пруппу и Г, означают 1 или 2;
q означает 0,1 или 2 и отдельные заместители UI могут быть различными между собой,,отличающийся тем, что соединение формулы II
5 где Кь Кз, Ез, R<, 14, а также Ж и Z имеют вышеуказанные значения и LI означает хлор, бром,или тозилостаток или группу — O(S)!M1 где М вЂ” — водород, натрий или калий, подвергают взаимодействию с соедннением общей формулы 111 где Аг — имеет вышеуказанные значения;
Y — XMI или группа Lg — СН2 —, где
20 Х и М1 имеют вышеуказанные значения;
1з — хлор или бром, иричем если значения LI в соединениях формулы 11 равны — 0(S)MI илп Cl(Br), или тозил-, остаток, то значение Y в соединениях формулы 111 соот25 ветственно означают L — СНз — нли — ХМ, при температуре 0 — 100 С с последующим выделением целевого продукта.
2. Способ по и. 1, о тлич а ю щи и ся тем, что в случае, если в исходных соединениях II
33 или III значения М представляет водород, процесс ведут в присутствии связывающего галоидводород средства. рi) 541429
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
Союз Советских
Социалистических
Республик (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 12.11.74 (21) 1935342/2074752/
/04 (23) Приоритет 29.06.73 (32) 01.07.72 (51) Ы Кл С 07С 143/80
С 07С 87/52
Государственный комитет (31) P 2232457.8 (33) ФРГ
Совета Министров СССР ло делам изобретений н открытий (53) УДК 547.541.521 233.07 (088.8) Опубликовано 30.12.76. Бюллетень Ке 48
Дата опубликования описания 08.08.77 (72) Лвторы изобретения
Иностранцы
Ансгар Лерх, Альфред Попелак, Эгон Роеш и Клаус Хардебек (ФРГ) н Курт Штах (Лвстрия) Иностранная фирма 1
«Берингер Маннхайм ГмбХ» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ
ПРОИЗВОДНЫХ 3-АЛКИЛ-4-СУЛЪФАМОИЛАНИЛИНА
ИЛИ ИХ СОЛЕЙ н-(Сн„-}„- Б, }
Н,МО,р 3з
Лнг ! х нуо2s к
Z — (СН ) — R,, Изобретение относится к способу получения не описанных в литературе производных 3-алкпл-4-сульфамоиланилина общей формулы 1 где R> — фенильный, фурильный или тиенильный остаток;
R2 — карбоксильная группа или тетразолил-(5)-остаток;
К» — линейный или разветвленный алкильный остаток, содержащий от 2 до 5 атомов углерода, а п обозначает число 1 или 2, или их солей, обладающих биологической активностью.
Известен способ получения производных
4-сульфамоил-л -толуидина, заключающийся во взаимодействии соответствующего 3-метил4-сульфамоильного производного с амином, обладающих биологической активностью.
Однако в литературе отсутствуют сведения о способе получения соединений общей формулы I, отличающихся от известных наличием более тяжелого алкильного остатка.
Этп соединения проявляют более высокую физиологическую активность и могут найти применение в медицине в качестве фармацевтических препаратов.
Согласно данному изобретению описывается способ получения соединений общей формулы I пли их солей, заключающийся в том, что соединение обшей формулы 11 где Кз имеет значения, указанные выше для
R или представляет собой группу, которая может быть переведена в К, R4 имеет вышеуказанное значение;
Y — водород или ацпльный остаток, подвергают взаимодействию с соединением обшей формулы III где R> и п имеют вышеуказанное значение, 25 а 2 — реакцпонноспособная сложноэфирная группа прп температуре 60 — 180 С, с последу541429
15
20 ющим выделением целевого продукта в виде основания или соли, причем в случае, когда
Rs представляет собой группу, которая может быть переведена в карбоксильную или в тетразолиль- (5) -ную группу, ее превращают в остаток R>, а когда У представляет собой ацильный остаток, его отщепляют известным способом.
Остаток, который может быть переведен в карбоксильную группу, преимущественно представляет собой этерифицированную карбоксильную группу, карбоксиамидную группу или нитрпльню группу, а кроме того, карбоксильную группу в форме ее соли с неорганическими и органическими основаниями. Группой, которая может быть переведена в тетразолиль- (5) -ный остаток, является преимущественно нитрильная группа, имидоэфирная группа или амидиновая группа.
Соединениями общей формулы III с реакцпонноспособной сложноэфирной группой Z являются галогениды, четвертичные соли присоединения этих соединений, например с пиридином, и легко расщепляемые сложные эфиры сульфокислот, например тозилаты, брозилаты.
Исходные соединения, соответствующие общей формуле II, могут быть получены, например, в результате сульфоамидирования 4-алкил-2-нитробензойной кислоты или производных этой кислоты с последующим восстановлением. Соответствующие тетразолильные соединения получаются в результате взаимодействия нитрилов с азидами.
Описываемый способ осуществляют при температурах, лежащих в интервале между 60 и
180 С, причем наиболее благоприятно проводить реакцию в присутствии избыточного количества компонента реакции, обладающего основными свойствами. Избыточное количество основного компонента реакции одновременно служит для связывания кислоты, выделяющейся в свободном состоянии в процессе реакции. Однако для этой цели также могут быть использованы и другие неорганические или органические основания, или соединения, реагирующие подобно основаниям. В качестве примера могут быть указаны углекислые соли щелочных металлов, окись кальция, триэтиламин, диметиланилин и пиридин. Взаимодействие компонентов реакции может быть осуществлено как в отсутствии, так и в присутствии инертных растворителей или разбавителей, причем наиболее целесообразно использовать для указанной цели ароматические углеводороды, этиленгликоль, монометиловый эфир этиленгликоля, диметиловый эфир диэтиленгликоля, диметилформамид и диметилсульфоксид.
В том случае, когда R> представляет собой этерифицированную карбоксильную, карбоксиамидную или нитрильную группу, то эту группу непосредственно после проведения реакции переводят в карбоксильную группу известными способами посредством гидролиза, предпочтительно в щелочной среде.
Когда желательно получить соответствующее формуле I соединение с R>, представляющим собой тетразолиль-(5)-ную группу, соответствующие соединения, в которых R> обозначает нитрильную группу, имидоэфирную группу или амидиновую группу, можно обработать непосредственно после проведения реакции азотистоводородной кислотой, предпочтительно солями этой кислоты. Взаимодействие проводят в среде инертного растворителя, предпочтительно в среде диметилформамида.
Отщепление ацильного остатка Y производят посредством щелочного омылення, предпочтительно гидроокисямн щелочных металлов.
Неочищенные продукты, соответствующие по формуле I, могут быть очищены посредством растворения в гидроокисях щелочных металлов с последующим осаждением разбавленными минеральными кислотами.
Полученные в соответствии с описываемым способом продукты посредством обработки неорганическими или органическими основаниями известными способами могут быть переведены в соответствующие соли. Физиологически безвредными солями являются, в частности, соли щелочных металлов, щелочно-земельных металлов и аммонийные соли, которые могут быть получены известными способами, например, в результате взаимодействия с гидроокисью натрия, гидроокисью калия, водным раствором аммиака или с соответствующими углекислыми солями.
Соответствующий настоящему изобретению способ более подробно поясняют приводимые ниже примеры.
Пример 1. 4-Изопропил-2-бензилампно-5сульфамоилбензойная кислота.
1 г 4-изопропил-5-сульфамоилантраниловой кислоты нагревают в течение 3 час при температуре 120 С с 2 мл бензилхлорида в 10 мл диметилформамида. После охлаждения реакционную смесь разбавляют 10 мл воды, доводят до щелочной реакции посредством прибавления 2 н. раствора соды и производят экстрагирование эфиром. Водную фазу обрабатывают активированным углем, производят фильтрование и фильтрат подкисляют соляной кислотой. Неочищенный продукт отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси метилового спирта и воды.
Выход 0,70 г (52 / от теории). Температура плавления продукта 233 †2 С.
Применяемые в качестве исходного материала 4-изопропил-5-сульфамоилантраниловую кислоту получают следующим образом.
5 г 4-изопропил - 2-бром — сульфамоилбензойной кислоты вводят в взаимодействие в автоклаве с 60 мл жидкого аммиака, причем реакцию проводят в течение 12 час при 100 С. Реакционную смесь растворяют в воде, обрабатывают активированным углем, производят фильтрование и фильтрат доводят до кислой реакции посредством прибавления 2 н. раствора соляной кислоты. Выделившийся в осадок неочищенный продукт растворяют в этиловом
541429 изо-С Н, — С,Н, Алкильный остаток н-С„Н, 95 — 100 (0,2)
110 — 115 (0,5) 106 — 110 (1)
115 — 117 (3) 110 †112(0,05)
140 — 144 (35) Температура кипения, С (мм рт. ст;) Б. 4-Алкил-2-бромбензойная кислота.
50 г 4-алкил-2-бромбензонитрила нагревают в течение 1 час при температуре 130 С со смесью, состоящей из 130 мл концентрированной 35 серной кислоты и 40 мл воды. После этого к реакционной смеси прибавляют еще 100 мл воды и в течение 2 час поддерживают температуру на уровне 160 С. Затем реакционной смеси дают возможность охладиться, вылива- 40 ют в ледяную воду и отфильтровывают образовавшийся при этом осадок. Еще влажный продукт растворяют в 300 мл 2 н. раствора гидроокиси натрия, производят экстрагирование хлористым метиленом, водную фазу обра- 45 батывают животным углем и затем подкисляют соляной кислотой.
Полученный продукт отфильтровывают, промывают водой и сушат.
Алкнльный остаток
Алкильный остаток
-С,Н, изо- С,Н7 н-С Н, изо- СЗН, — С,Н, — СН, 55
216 †2
210 †>
89 — 91 (нз лигроина) Температура плавления, С
215 — 216
73 С (из лигронна) 70 — 72
Температура плавления, С эфире уксусной кислоты, органическую фазу промывают водой, сушат и подвсргают сильному упариванию. В результате прибавления хлороформа происходит кристаллизация 4-изопропил-5-сульфамоилантраниловой кислоты.
Температура плавления полученного продукта составляет 235 — 238 С (разл.) ..
Аналогичным образом получаются:
4-этил-2-фурфуриламино-5 - сульфамоилбензойная кислота; т. пл. 228 С;
4-этил - 2-тениламино-5 - сульфамоилбензойная кислота; т, пл. 227 — 228 С (из этилового спирта);
3-этил - 4 - сульфамоил - 6-тетразолил (5) Хфурфуриланилин; т. пл. 179 — 180 С (из этилового спирта);
3- этил-4 - сульфамоил-6 - тетразолил (5)-Nбензиланилин; т. пл. 237 — 239 С (из смеси ацетона и этилового спирта);
4-изопропил-2-фурфуриламино - 5-сульфамоилбензойная кислота; т. пл. 180 — 183 С (разл.) (из метилового спирта и воды);
4-изопропил - 2 - тениламино - 5-сульфамоилбензойная кислота; т. пл. 194 — 197 С (разл.) (из смеси метилового спирта и воды);
4-бутил-2 -фурфуриламино - 5-сульфамоилбензойная кислота; т. пл. 239 †2 С (из смеси ацетона и этилового спирта);
4-бутил-2-(2-фурилэтиламино)-5 - сульфамоилбензойная кислота; т. пл, 227 †2 С (из смеси ацетона и этилового спирта);
4-бутпл - 2-тениламино-5-сульфамонлбензойная кислота; т. пл. 229 — 230 С (из смеси ацетона и этилового спирта);
3-этил-4-сульфамопл — 6-тетразолил (5) -N-тениланилин; т. пл. 196 — 198 С (из смеси этилового спирта и воды);
3-изопропил - 4-сульфамоил-6-тетразолил (5)N-тениланилин; т. пл. 194 — 195 С (разл.) (из этилового эфира уксусной кислоты).
Исходные соединения получают по следующей методике.
А. 4-Алкил-2-бромбензонитрил.
1 моль 4-алкил-2-броманилина диазотируют в растворе серной кислоты при температуре от
0 до 5 С. Затем прозрачный охлажденный льдом раствор диазониевой соли прибавляют по каплям к нагретому до 60 С раствору цианида меди, который приготавливают из
1,5 моль кристаллического сульфата меди и
6 молей цианида натрия. Затем смесь дополнительно перемешивают в течение 2 час при температуре 60 С и оставляют стоять в течение ночи. Окрашенный в коричневый цвет осадок отсасывают и сразу подвергают перегонке с водяным паром. Дестиллат экстрагируют хлористым метиленом. Объединенные метиленхлоридные растворы промывают 1 н. раствором гидроокиси натрия и непосредственно после этого водой и сушат. Остаток, образовавщийся после упаривания растворителя, подвергают фракционной перегонке в вакууме.
В. 4-алкил-2-бром-5 — сульфаMîèëáåíзойная кислота.
50 г 4-алкил-2-бромбензойной кислоты нагревают в течение 2 час при температуре 100 С совместно с 150 мл хлорсульфоновой кислоты.
После охлаждения реакционную смесь выливают в лед и отфильтровывают выделившийся в осадок сульфохлорид. Полученный продукт еще во влажном состоянии вводят при температуре 20 С в 500 мл концентрированного раствора аммиака и смесь выдерживают в течение ночи. Затем прозрачный раствор обрабатывают активированным углем и некоторое время упаривают в вакууме с целью удаления основного количества аммиака, Затем раствор подкисляют соляной кислотой, отфильтровывают выделившийся в осадок неочищенный продукт, после чего перекристаллизовывают его из разбавленного этилового спирта.
541429
Формула изобретения
)Π— С,.Н;
Алки.чьный остаток изо- СЗН7
142 †1 (из этанола) 101 †1
Температура плавления, С
Z — (СН2) и — Ri, 35
Температура плавления, С
Время реакции, час
Температура плавления, С
Алкильный остаток
235 — 23б
195 †1
150
Этил
100
Изопропил
Составитель Т. Титова
Корректор Н. Аук
Техред Е. Петрова
Редактор Л. Герасимова
Заказ 1998/2 Изд. № 334 Тираж 575 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, 5К-35, Рауновская наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2
Г. З-алкпл-б-тетразолил(5)-бромбензол.
0,1 моль 4-алкил-2-бромбензонптрила растворяют в 200 мл диметилформамида, к приготовленному раствору прибавляют 20 мл воды, 0,12 моль азида натрия и 0,12 моля хлористого аммония и полученную смесь нагревают при перемешивании в течение 15 час при температуре 100 С. Непосредственно после этого производят отгонку растворителя в вакууме и полученный остаток растворяют в 1 н. растворе гпдроокпси натрия. Полученный раствор экстрагируют хлористым метиленом, обрабатывают углем и подкисляют ледяной уксусной кислотой. Выделившийся в осадок неочищенный продукт отфильтровывают и сушат.
Д. 3-алкил-4-сульфамоил-6 - тетразолил (5)бромбензол.
3-алкил-6-тетразолил (5) -бромбензол сульфохлорируют двукратным весовым количеством хлорсульфоновой кислоты. После полного завершения реакции реакционную смесь выливают в лед и отфильтровывают выделившийся в осадок сульфохлорид. Еще влажный продукт при температуре 20 С вводят в концентрированный раствор аммиака и смесь выдерживают в течение ночи. Прозрачный раствор обрабатывают активированным углем, отфильтровывают и фильтрат несколько упаривают в вакууме. Затем раствор подкисляют соляной кислотой, отфильтровывают выделившийся в осадок продукт и перекристаллизовывают его пз смеси метилового спирта и воды.
Способ получения производных 3-алкил4сульфамоиланилина общей формулы где К1 — фенильный, фурильный или тиенпльный остаток;
R2 — карбоксильная группа или тетразолил-(5)-остаток;
R4 — линейный или разветвленный алкильный остаток, содержащий от 2 до 5 атомов углерода, а и обозначает число 1 или 2, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы где R3 имеет значения, указанные выше для
R2 или представляет собой группу, которая может быть переведена в Rq, 30 R4 имеет вышеуказанное значение, Y — водород или ацильный остаток, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы где R и п имеют вышеуказанное значение, а
Z — реакционноспособная сложноэфирная группа, при температуре 60 — 180 С, с последующим выделением целевого про40 дукта в виде кислоты или соли, причем в случае, когда Кз представляет собой группу, которая может быть переведена в карбоксильную или тетразолиль-(5)-ную группу, ее превращают в остаток R2, а когда У представляет собой
45 ацильный остаток, его отщепляют известным способом.