Поизводные -замещенных имидов малеопимаровой кислоты, проявляющие фунгицидную активность и способ их получения

Поизводные -замещенных имидов малеопимаровой кислоты, проявляющие фунгицидную активность и способ их получения

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик 1543252

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву—

122) Заявлено 13.12.74 (21) 2082550, 04 (51) Ч.Кл. - С 07 D 209/56

А 01 Х 9/22 с присоединением заявки— (23) Приоритет— (43) Опубликовано 25.06.77. Бюллетень ¹ 23, 45) Дата опубликования описания 15.08.77

Государственный комитет

Совета Министров СССР ло делам изобретений н открытий (53) УДК 547.759.4 (0SS.8) (72) Авторы изобретения

Д. Я. Свикле, А. Я. Калниньш, P. Я. Карклинь, А. Я. Прикуле, Б. А. Прусе, А. А. Румба, Г. К. Баумане, P А. Расиня, Д. Ф. Швинска и A. Я. Кулькевиц

Ордена Трудового Красного Знамени институт химии древесины AH Латвийской ССР (71) Заявитель (54) ПРОИЗВОДНЪ|Е N-ЗАМЕЩЕННЪ|Х ИМИДОВ

МАЛ ЕОПИМАРОВОЙ КИСЛОТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ

ФУНГИЦИДНУЮ АКТИВНОСТЬ, И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Сн - HiIJ

Изобретение относится к новым химическим соединениям, а именно к производным

N-замещенных имидов малеопимаровой кислоты общей формулы 1

С 00.тт где R — диэтиламино-, диоксиэтиламиногруппа, морфолил или пиперидил, R — низший алкил, ион щелочного металла или ион аммония формулы H R, где R имеет приведен ные значения, их четвертичным аммониевым солям, и к способу их получения.

Производные Х-замешенных имидов малеопимаровой кислоты, и их четвертичные аммониевые соли являются биологически активными веществами и их можно применять в качестве фунгицидов в сельском хозяйстве, садоводстве и микробиологической промышленности.

Указанные соединения, их свойства и способы их получения в литературе не описаны.

Известен синтез аддукта малеимида и левопимаровой кислоты и его производных (1)1.

Соединения, указанные в патенте, содержат в молекуле между двумя атомами азота не менее двух атомов углерода (в предлагаемых соединениях между атомами азота только один атом углерода). Соединения по указанному патенту получают путем взаимодействия эквимолекулярных количеств малеопимаровой кислоты или ее эфира с третичными аминоалкилампнами при 50 — 150 С в инертном органическом растворителе при одновременном выделении реакционной воды.

Соединения можно применять в медицине в качестве средств для снижения кровяного давления.

Известен синтез Х- (алкиламинометил) имидов мглеиновой кислоты путеAI взаимодействия эквимолярных количеств Х- (оксиметил)-имида малеиновой кислоты с аминами при нагревании и одновременном выделе. нии воды (21. Выход 40 — 85ор. Соединения применяются в химии полимеров.

Синтез биологически активных производных М-замещенных имидов М- (алкиламинометил) имидов малеопимаровой кислоты осуществляют взаимодействием х- (оксиметил) имида малеопимаровой кислоты со вторичными аминами при нагревании продолжительностью до 10 ч с обратным холодильником в присутствии кислотного катализатора с выходом 92 — 93",о.

543252

По предлагаемому способу использую r следующие вторичные амины; алифатические, карбоциклические, гетероциклическне и ациклические насыщенные оксиамнны. Применение вторичных аминов исключает образованаи e смесей продукта и упрощает их очистку.

Избыток амина существенно повышает выход реакции, поэтому рекомендуется брать молярное соотношение N- (оксиметил) имида малсопимаровой кислоты и аминов в пределах 1: 1,5 — 1: 10,0. Реакцию мож..о вести как с растворителем, так и без него, без существенного влияния íà гыход и качество продукта. Однако работа без растворителя упрощает очистку продукта, сш;жает степень пожароопасности и удешевляет процесс.

Биологическую активность предлагаемы.: соединений сравнивают с препаратом фундазол, действующее начало которого представляет собой метиловый эфир 1-бутилкарбамил-2-бензимидазолкарбаминовой кислоты.

Препарат изготовляется на заводе фармацевтических и химических продуктов

ХИНОИН, Будапешт.

N-замещенные имиды малеопимаровой кислоты, взятые в концентрации 0,5 — 0,7 р, оказывают более продолжительное действие на мучнистую росу, чем фундазол, взятый в концепт рации 0,15%. Эффективность фу.ндазола увеличить нельзя, поскольку 0,15%-ная концентрация растворов фундазола предельна, так как повышение концентрации растворов фундазола вызывает нарушения в физиологии растения — хозяина, т. е. изменяет осмотическую концентрацию (ожоги) и вызывает хлороз. Растворы предлагаемых соединений даже в концентрации 1% подобных явлений не вызывают.

Испытуемые соединения стимулируют рост молодых побегов. Таким образом, этп соединения выгодно отличаются от фундазола, применение которого вызывает тормозящее действие на рост растения — хозяина.

В отличие от фундазола предлагаемые

N-замещенные пмиды малсопнмаровo." кислоты не раздражают глаза и кожу экспериментатора и их можно применять также и в тепличных условиях.

Синтезированные N-замещенные нми,1ы малеопимаровой кислоты можно использовать в качестве фунгицидов против мучнистой росы на культуре роз, как это следует нз данных табл. 2.

Пример 1. Диэтиламиновая соль Х-(диэтиламинометил) имида малеопимаровой кислоты (соединение 6).

5 г N-(оксиметил)имида малсоппмаровой кислоты (СЗ-H35NO3, т. пл. 215 С) и 3,42 г

Зо

55 диэтилампна кипятят при 56 С в течение

10 ч и затем отгоняют избыток днэтиламина.

Остаток сушат в вакууме при 60 С в течение

15 ч. Получают 6,47 г (99,5%) соединения 6, которое очищают на силикагеле марки КСК с помощью хроматографии.

Аналогично получают и очищают соединения 7 и 8 табл. 1.

Пример 2. Диэтанолампновая соль

N - (диэтаноламинометил) имида мглеопимаровой кислоты (соединение 9).

5 г N-(оксиметил)имида малеопнмаровой кислоты и 4,96 г диэтаноламнна кипятят прп

180 С в течение 10 ч. После охлаждения полученную темно-коричневую массу растворяют в смеси этанол-ацетон=1:1, выпариваю3 и сушат в вакууме при 80 С в течение 5 ч.

Получают 7,15 г (98,5%) соединения 9, которое очищают на катионите КУ 2-20.

Пример 3. Метиловый эфир Х-(пиперпдилметил) пмида малеопимаровой кислоты (7-М) .

5 г N-(оксиметил)имида малсопнмаровой кислоты растворяют в 50 ял метанола, раствор охлаждают ниже 10 С и медленно, в течение 2: добавляют эфирный раствор диазо:стана до получения постоянной желтой окраски. Затем отгоняют растворптелн. Остаток сушат в вакууме при 60 С в течение

5 ч. Получают 5,01 г (97,1%) метилового эфира N- (оксиметил) имида малеопимаровой кислоты, из которого по методике примера получают 5,72 г (97,4%) соединения 7-М.

Очищают на катионите КУ 2-20.

Пример 4. Калиевая соль N-(пипери. дилметил) имида малеопимаровой кислоты (7-К) .

5 г N-(оксиметил)имида малеопимаровой кислоты в виде 10%-ного спиртового раствора нейтрализуют 0,65 г КОН в виде 5 н. спиртового раствора. Растворитель отгоняют, сухой остаток крпсталлизуют из горячего ацетона, отфильтровывают и сушат в вакууме п" «E0 С в тс.ение 5 ч. Получают 5,4 г (100% ) калиевой соли N- (оксиметил) имида малеопимарозой кислоты, из которой по методике примера 1 получают 6,14 г (99,5%) соединения 7-К.

Пример 5. Метилсульфат метилового эфира N-((Х -метил) пиперидинометил) имида малеоппмаровой кислоты (17).

3 г метилового эфира N-(пиперидилметил) имида малеопимаровой кислоты и 0,25 м г диметилсульфата кипятят при 125 С в течение 1 ч. Получают 3,62 г (99,5%) соединения

17. Очищают на ионосбмеш ой смоле

ЭДЭ-10п.

C L".—

4 кС с. с w сч

u. c о о с5 — О С 4

t t с"»

L — СО с оо оо

ОБ г". о о оссч с т с >

С1 =:

Х с сс —:

LJ Lj с

l.-,ООО .=: — = С1

Г- нс с». о оо

Г- - . оолЖ СЧ хСС О с- с= w сч

Ск сС

G . с кс с1

С1 с-сс

L с

1 о с с

L с с с с=. (1

> О с

Z с ( (L с

L. ск.

Я с.. к сч

С1

L сс

ci с с ° о с о сч с с; с» к, ) о

z х л о

z к

1 х с)

z"; сл с о о х ю (;t л

Я о

О

Cg

Е с о

4>

С

2 м и к ( ( (! о, с (о!

1 optñ аинзн

-nraog

Ск. с СхС

)

t (1 о (иэ с сч \

543252

Таблица 2

Биологическая активность N-(алкиламинометил)имидов малеопимаровой кислоты на,мучнистую росу роз

Степень инфекции растений в тепличных условиях, %

Степень инфекции растений в полевых 1словпях, Соединение, „

КопцентраПепед опрысцпя раствора, 1

Концентрация Перед опрыс- i раствора, е о киванпем !

После опрыскпванпя через, дни

После опрыскивания через, дни киванпем о (2 8 15

2 8 (15

7-К

12 18

0,7

Фундазол

-8

35, 44

0,15

Формула изобретения

1. Производные N-замещенных имидов малеопимаровой кислоты общей формулы I — На — В I, > где R — диэтиламино-, диоксиэтиламиногруппа, морфолил или пиперидил, К вЂ” низший алкил, ион щелочного металла, или ион аммония формулы H R, где R имеет указанные значения, проявляющие фунгицидную активность.

2. Четвертичные аммониевые соли производных N-замещенных имидов малеопимаровой кислоты формулы I, где R — низший алкил.

Составитель H. Пржиямовский

Техред В. Рыбакова Корректор И. Симкина

Редактор Л. Емельянов

Заказ 499/1183 Изд. ¹ 47 Тираж 563 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, )К-35, Раушская наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фпл. пред. «Патент»

0,5

0,7

0,5

0,7

0,5

0,6

0,10

0,15

52 26

64 5

60 34

60 15

63 9

58 12

68 . 9

29

37

22

18

1

13

44

27

31

21

4!

3. Способ получения соединений по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что N-оксиметилимид малеопимаровой кислоты формулы I, где R — ОН, à R — водород, низший алкил или ион щелочного металла, подвергают взаимодействию с соединением формулы RH, где R — имеет указанные значения, с последующим, если необходимо, превращением соединений формулы I, где R — низший алкил, в четвертичные соли.

4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что взаимодействие проводят при кипячении в растворителе или в избытке соединения RH.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Патент США № 3135.749, кл. 260-24.2, 20 1964.

2 Tawney P. О. с соавторами, J. Org.

Chem., 26, 15, 1961 (прототип).