Способ получения производных -бензгидрил- - - оксибензилпиперазина или их солей

Способ получения производных -бензгидрил- - - оксибензилпиперазина или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 544374 (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 13.12.74 (21) 1926942/2082529/04 (51) М. Кл. С 07 О 295/08

// А 61 К 31/495 (23) Приоритет 31,05.73 {32) 02.06.72 (31) (33) ФРГ

P 22 26 767.0 12.03.73

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.861.3..07 (088.8) (43) Опубликовано 25.01,77, Бюллетень № 3 (45) Дата опубликования описания 25.07.77

Иностранцы

Томас Раабе, Йосеф Шольтхольт, Экхард Шравен и Рольф — Эберхард Нитц (ФРГ) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Касселла Фарбверке Майнкур АГ" (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ N — БЕНЗГИДРИЛ вЂ” и — — n — ОКСИБЕНЗИЛПИПЕРАЗИНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

1 М /i 0 I

Изобретение отнссится к способу получения новых соединений, в частности производных й-бензгидрил-М - п-оксибензилпиперазина или их солей, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в медицине.

Новые соединения проявляют улучшенные свойства по сравнению с ближайшими аналогами.

В органической химии известен способ получения первичных спиртов путем каталитического гид; рирования эфиров в присутствии катализатора гидрирования, например никеля Ренея, под давлением в среде органического. растворителя.

Описывается основанный на известной в органической химии реакции способ получения новых производных М- бензгидрил- М - n- оксибе нзилпиперазина общей формулы где R - атом водорода, хлора, или их солей, заключающийся в том, что соединение общей формулы где R имеет указанные значения;

Я вЂ” бензил, метилбензил- остаток, .подвергают каталитическому гидрированию в среде растворителя и давлении 30-100 атм с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Предпочтительно в качестве катализатора гидрирования использовать никель Ренея. Температура

И процесса 20-50 С; давление водорода 30-100 атм, предпочтительно 40-70 атм.

Целесообразно в качестве растворителя применять низшие спирты, такие как метанол, этанол.

Из соединений формулы Г могут быть получены

Я их соли путем взаимодействия соединения формулы Т с соответствующей кислотой в подходящем растворителе. Такими кислотами могут быть неорганические и органические кислоты, такие как соляная, форсфорная, серная, молочная, винная, 25 уксусная, аскорбиновая, лимонная и аципиновая.

544374 в

Qri

Составитель Т Архипова

Техред g Фанта

Редактрр Н. Джарагетти

Корректор Б. Югас

Тираж 553 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам иэобретений и открытий

1i 3035, Москва, Ж вЂ” 35, Раушская наб., д. 4/5

Закаэ 758/75

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная,4

3.

Пример. 2,3 r N-(n-хлорбензгидрил)- й-

-(и-бензилоксибензил) - пиперазина растворяют в

200 мл этанола и нагревают в присутствии 0,5 r никеля. Ренея и водорода при давлении 100 атм до

80 С. Отсасывают никель и раствор концентрируют.

Остается твердый остаток, который перекристаллизовывают из толуола. Получают Ni(n-хлорбензгидрил) -N - (n-оксибензил)- пиперазин в виде бесцветных. кристаллов с т. пл. 59 С.

Для получения дигидрохлорида растворяют 19 продукт в безводном диэтиловом эфире и через раствор пропускают сухой хлористоводородный

ra3, Дигидрохлорид отсасывают и перекристаллизовывают из безводного этанола. Выход 69% от теоретического. 15

Получают N- (n-хлорбензгидрил)- N -n. оксибензилпиперазин- дигидрохлорид в форме бесцветных кристаллов с пл. 230 С.

Вычислено, %: С 61,8; Н 5,8; N 6,0; Cf. 22,9

Cz4Hz7ClgNzO Ю

Найдено,%: С 61,8; Н 5,8; N 6,1; Се22,6

N- (n-хлорбензгидрил) - N -n-оксибензилпиперазин можно переводить с помощью серной кислоты в сульфат с т.пл. 221 С (разложение) и с помощью бромистоводородной кислоты в дигидро. 25 бромид с т.пл. 199 С (разложение) .

Формула изобрете ния

1. Способ получения, производных N — бензгид. рил- N - n-оксибензилпиперазина общей формулы где R означает атом водорода, хлора или их солей,отличающийся тем, что

М бензгидрилпиперазин общей формулы где R имеет указанные значения;

R — бензил, метилбензил остаток, подвергают каталитическому гидрированию под давлением 30-100 атм в среде растворителя с последующеим выделением целевого продукта в свободном виде nm в виде соли.

2. Способ по п, 1, отличающийся тем, что в качестве катализатора гидрирования йспользуют никель Ренея.

3. Способ по пп, 1 и 2, отличающийся, тем, что в качестве растворителя используют низший спирт, например метанол.

4, Способ попп,1-3,отличающийся тем, что процесс проводят при 40-70 атм.

Приоритет по признакам

02.06.72

R — водород;

12.03,73

R — атом хлора.