Способ получения очищенного морфина

Способ получения очищенного морфина

Реферат

 

(19)SU(11)545237(13)A1(51)  МПК ⁶    _{C07D489/02, A61K31/485}(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯк авторскому свидетельствуСтатус: по данным на 07.12.2012 - прекратил действиеПошлина:

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОЧИЩЕННОГО МОРФИНА

Предлагается усовершенствованный способ получения очищенного морфина, который может быть использован в качестве стандарта при количественном определении морфина в растительном сырье, полупродуктах производства и лекарственных препаратах. Известен способ получения очищенного морфина путем очистки хлоргидрата морфина, получаемого из технического морфина, выделенного из опия, заключающийся в том, что солянокислый морфин перераспределяют между фосфатным буферным раствором и хлороформом при рН 6,5-7,0 с последующим выделением целевого продукта в виде основания. Однако для получения хлоргидрата морфина используют технический формин, получаемый из опия. Если же для этой цели использовать технический морфин, выделяемый из коробочек мака, то получается солянокислый морфин, соответствующий фармакопее, однако, при получении из него морфина по известному способу не получается продукт необходимой степени чистоты. С целью расширения сырьевой базы и упрощения процесса получения очищенного морфина по предлагаемому способу для получения очищенного морфина используют в качестве сырья непосредственно технический морфин, полученный из коробочек мака, причем исходное сырье подвергают специальной очистке, состоящей в том, что технический морфин обрабатывают бензолом, преимущественно при нагревании, при этом из морфина удаляются примеси, растворимые в бензоле (кодеин, тебаин, наркотин, папаверин и т.д.), очищенный бензолом морфин обрабатывают винной кислотой до рН 2,0-2,5 для образования нерастворимого в воде битартрата морфина. При этом от морфина отделяются оксидиморфин, остатки наркотина и смолы, после чего получают тартрат морфина доведением рН раствора до 5,0-5,5, а затем очищенный винной кислотой морфин после переведения в основание обычно перекристаллизовывают из смесей. Предлагаемый способ может быть использован для получения очищенного морфина как из коробочек мака, так и из опия. П р и м е р. 100 г технического морфина-основания дважды кипятят с 500 мл бензола, отфильтровывают и сушат на воздухе для удаления бензола. При этом удаляются растворимые в бензоле примеси. Очищенный бензолом морфин-основание взмучивают в воде и добавляют винную кислоту до рН 2,0-2,5. При этом образуется нерастворимый в воде битартрат морфина. Его отфильтровывают и взмучивают в шестикратном (по весу) количестве воды. К взвеси добавляют аммиак до рН 5,0-5,5. При этом значении рН образуется растворимый в воде средний тартрат морфина. К полученному раствору добавляют по 0,2 г гидросульфита и активированного угля, отфильтровывают и из фильтрата осаждают морфин-основание аммиаком при рН 9,0. Отфильтровывают полученный морфин-основание, промывают на фильтре водой до удаления запаха аммиака и дважды перекристаллизовывают из метанола. Для этого морфин-основание нагревают с пятнадцатикратным количеством метанола. Раствор обрабатывают активированным углем и отфильтровывают. К охлажденному раствору добавляют кубики льда из дистиллированной воды, которая служит источником воды для образования кристаллогидрата морфина с 1 молекулой кристаллизационной воды, а также дополнительным охлаждающим средством. Перекристаллизованный морфин-основание отфильтровывают и сушат на воздухе. Качество полученного морфина-основания стандарта характеризуется следующими показателями. Морфин-основание стандарт - мелкокристаллический порошок белого цвета, содержащий 1 молекулу кристаллизационной воды. Влага 5,85% . Содержание безводного морфина-основания в высушенном при 105^оС препарате 99,95 (определено методом неводного титрования). Удельное вращение 131^о (1% -ный раствор в метиловом спирте); Удельный показатель поглощения Е_нм^1% при длине волны 286 нм составляет от 53 до 55 (0,005%-ный раствор в метиловом спирте). Раствор 0,4 г препарата в 10 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты прозрачен и бесцветен. При хроматографическом исследовании препарата в системе толуол-изобутанол-буферный раствор с рН 3,5 (3:7:10) обнаруживается в УФ-свете и при проявлении реактивом Драгендорфа одно пятно морфина. Оставшиеся метанольные растворы упаривают до удаления остатков метанола. Из оставшегося водного раствора выпадает морфин-основание в количестве 43-47 г, соответствующий по качеству исходному техническому морфину. Этот морфин возвращают в производство технического морфина.

Формула изобретения

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОЧИЩЕННОГО МОРФИНА путем очистки технического морфина с помощью соли с последующим переводом в основание, отличающийся тем, что, с целью расширения сырьевой базы и упрощения процесса, используют технический морфин, полученный из коробочек мака, и очистку осуществляют последовательно обработкой бензолом, а затем винной кислотой сначала при pH 2,0 - 2,5 с последующим доведением pH 5,0 - 5,5.