Способ получения 3- (4-оксо- -рамнозил) -14 -окси-буфа-4,20, 22-триенолида

Способ получения 3- (4-оксо- -рамнозил) -14 -окси-буфа-4,20, 22-триенолида

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

>сесе

ОП ИСАНИЕ

Союз Советских

Социалистимеских

Республик (») 546284

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (6I) Дополнительный к патенту(22) Заявлено 25.07.75 (21) 21 62234/04 (23) Приоритет — (32) 05.08.74 (31) P 2437612.3 (33) ФРГ (43) Опубликовано 05.02.77.Бюллетень № 5 (45) Дата опубликования описания08.04.77

2 (51) M. Кл.

С 07 Х 19/00

//А 61 К 31/585

Государственный комитет

Совета Министров СССР па делам изобретений и открытий (53) УДК547.689.6..07 (088.8) Иностранцы

Вальтер Лезель, Вернер Граунэккер и Вольфганг Хефке (ФРГ) (?2) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"К.Х. Берингер Зон" (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3 Р -(4-ОКСО- d. — b -РАМНОЗИЛ)-14 13 -ОКСИ БУФА-4,20,22 ТРИЕНОЛИДА

Изобретение относится к способу получе( ния нового гликозида-3- Р-(4»оксо» о(— L -рамнозил)-14 Р -окои-буфа-4,20,22-триенолида, обладающего ценными терапевтическими свойствами. 5

Предлагаемый способ основан на реакции получения спиртов путем омыления сложных эфиров в кислой или щелочной среде (I ) и заключается в том, что соединение общей формулы О 10 (! оторой R< - водород, низшие алкил или алкоксил; — низший алкоксил или и 1 вместе — атом кислорода, подвергают гидролизу, предпочтительно в кислой или щелочной среде, в инертном органическом растворителе и выделяют целевой продукт.

Исходные соединения можно получать из просцилларидина, который обрабатывают тетраалкиловыми эфирами ортоугольной кислоты или активным пр язводным угольной кислоты, I например 1,1 -карбонилдиимидазолом, бензиловыми эфирами имидазол- N -карбоновой кислоты, эфирами хлоругольной кислоты, фосгеном или эфирами пироугольной кислоты, иногда в присутствии акцептора кислоты, с последующим окислением гидроксильной группы в положении 4 с помощью диметилсуль1 фоксида в присутствии дициклогексилкарбодиимида и пиридинийхлорида.

Пример 1. 3,01 r (5 ммоль)

° ° 1

3 р -(2, 3 -диметоксиметилиден-4 -оксо— с1. — Ь -рамнозил)-14 (-окси-буфа-4,20.

22-триенолида в 1 мл 2 н. соляной кисло546284

О

Составитель В. Пастухова

Редактор Т. Шарганова Техред М. Ликович Корректор С, Щекмар

Заказ 228/1 Тираж 572 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4 ты размешивают 0,5-1 час при комнатной температуре (конец реакции определяют методом тонкослойной хроматографии), разбавляют 100 мл воды, экстрагируют 2х50 мл этилацетата, промывают экстракты водой, 6 сушат над сульфатом натрия и упаривают досуха. К остатку добавляют 50 мл метанола и 3 мл 1М раствора бикарбоната натрия, нагревают 5 мин до 30оС (конец реакции определяют методом тонкослойной хромато- 10 графин), нейтрализуют этилацетатом, сгушают в вакууме, обрабатывают остаток водой и этилацетатом, сушат экстракты, упаривают досуха, хроматографируют остаток на силикагеле (0,2-0,5 мм), элюируя смесью хло- ® роформ-ацетон (3:1), и получают 1,76 r (66%) аморфного 3 P -(4 -оксо- о6 — Ь—

-рамнозил)-14 Р -окси-буфа-4,20,22- грио енолида, т.пл. 142 -145 С., Пример 2. Раствор 2,92 г

1 Ф (5 ммоль ) 3 P — (2, 3 -этоксиметилиде н-4-оксо- cL — 4 -рамнозил)-14 (-окси-буфа-4,20,22-триенолида в 50 мл тетрагидрофурана и 1 мл 2 н. соляной кислоты размешивают 1 час при комнатной температуре, ЯЬ нейтрализуют триэтиламином, сгушают в вакууме, обрабатывают дальше, как в примере

1, и получают 1,93 г (73%) целевого продукта.

При м ер 3. К раствору 1,66 г ! t (3 ммоль) 3 Р -(2, 3-циклокарбонил-4i

-оксо- А- I -рамнозил)-14 У -окси-буфа-4-,20,22-триенолида в 30 мл метанола добавляют 5 мл 1М раствора бикарбоната нат- 5 о рия, размешивают -- 15 мин при 40 С, ней:рализуют, сгушают в вакууме до небольшого объема, обрабатывают аналогично примеру 1 и получают 8,11 мг целевого (51%) продукта.

Белевые продукты, полученные в примерах 2 и 3, идентичны продукту, полученному в примере 1.

Формула изобретения

1, Способ получения 3 -(4-оксо- o(,— — -рамнозил)-1 4 -окси-буфа-4,20,22-триенолида, от ли чаю ший с я тем, что соединение общей формулы в которой К вЂ” водород, низшие алкил или алкоксил; 5 — низший алкоксил или R u

Я„вместе — атом кислорода, подвергают гидролизу и целевой продукт выделяют.

2.Способпоп.1, отличаю— ш и и с я тем, что гидролиз проводят в кислой или щелочной среде.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. К. Бюлер, Д. Пирсон, Органические синтезы, М„"Мир", 1973, ч. 1, стр. 202.