Способ выделения аминоспиртов или их солей
Патент 546607
Авторы
Классы МПК
Способ выделения аминоспиртов или их солей
Иллюстрации
Реферат
опНС е
ИЗОБРЕТЕНИЯ (1!) 546607
Союз Советских
Социалистических
Республик
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 22.03.74 (21) 2006973/04 с присоединением заявки че (23) Приоритет
Опубликовано 15.02.77. Бюллетень че 6
Дата опубликования описания 21.07.77 (51) M. Кл.- зС 07С 91/14
С 07D 211/14
С 07D 295/04
Государственный комитет
Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий (53) УДК 547.435.07 (088.8) (72) Авторы изобретения
И. Н. Азербаев, Д. Г. Ким и P. М. Кенбаева
Ордена Трудового Красного Знамени институт химических наук AH
Казахской ССР (71) Заявитель (54) СПОСОБ ВЫДЕЛЕНИЯ АМИНОСПИРТОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ
А.г ОН
СН 1чЗ 2 (юг) и
Изобретение относится к улучшенному способу выделения аминоспиртов из реакционной смеси реакции Гриньяра, который может найти применение в фармацевтической промышленности.
Аминоспирты общей формулы где Ar — фенил или фенилэтинил, R -- метил или R2 совместно с атомом азота образует остаток пиперидина или морфолина, и равно 3 или 4, обычно получают реакцией соответствующего аминокетона с фенилмагнийбромидом, разложением образующегося магнийорганического комплекса, экстракцией органическим растворителем, обычно эфиром, сушкой и фильтрацией экстракта, упаркой растворителя и последующей фракционной перегонкой. Выход целевого продукта, например, в случае Ar— фенил, Rq совместно с атомом азота — остаток пиперидина, n = 3, составляет 42О/о (1). В других случаях, например, Аг и R2 — те же, а
n = 4, выход около 40 (2) или еще ниже.
Недостатком известного способа является низкий выход целевого продукта, что связано с потерями в процессе вакуумной перегонки, сопровождающейся термической деструкцией, 5 окислением, осмолением вещества и другими побочными реакциями, например дегидратацией.
С целью увеличения выхода целевого продукта реакционную смесь после разложения
10 магнийорганического комплекса подвергают кислотной, а затем щелочной обработке и целевой продукт выделяют в виде основания или соли.
Синтез аминоспиртов осуществляют по ре15 акции Гриньяра и после разложения магнийорганического комплекса водным раствором хлористого аммония реакционную массу подкисляют соляной кислотой, обычно 10Я -ной, при 0 — 5 С, экстрагпруют продукты, не содер2О жащие аминогруппу, эфиром, а водную фазу прп 0 — 5 С подщелачивают до рН 9 — 10 обычно 30 /о-ным раствором едкого натра. Выделяющееся масло отделяют, а щелочной раствор экстрагируют эфиром. Масло и экстракт объе25 диняют, сушат, и после отгонки эфира масло кристаллизуется. Выход основания соответствует 90 — 94О/о от теоретического.
Гидрохлориды аминоспиртов получают при действии на эфирный раствор соответствую546607
Вычислено, Найдено, о;
ВыТ. кип., С/мм рт. ст.
СоединеOOr
"Е) Брутто-формула
Формула ход, пл., С Н
OO ние
9,82
79,53
С,4Н„ИО
79,77 9,95
С6Н, ОН
9,18
69,76 9,18
218
69,49
С4, Н28ИО С1
Гидрохлорид
74,37
9,39
H. .ОН
СН21т О
C„H, NO, 74,11 9,15
8,51
65,34
228
65,55
С,-,Н.„,.ЫО С1
8,43
Гидрохлорид
152—
154/2
1,4983 78,91
9,92
78,71 9,71
С,;Н„Ю
С,Н; OH
СН,11
69,01 8,86
9,05
69,10
152
С Н26ИОС1
Гидрохлорид
1,4980 73,40
9,08
Сана ОН
73,53 8,87
156—
158/2
С44Н„ИО., 1 5 — с):„з, Гидрохлорид
8,23
185
64,27
64,52 8,12
C„H24NO2CI
С,H,С=-C
0Н
90,2
8,96
58,79,43
79,33 9,04
С4;Н2зКО
Снр(сн,), 155
8,08
69,42 8,23
Гидрохлорид
69,69
С42Н24МО С1
10 щего основания эфирного раствора хлористого водорода. Выход 96 — 98% от теоретического.
Целевые аминоспирты обладают ценными фармакологическими свойствами, в частности анестезирующей и пспхотропной активностью.
Пример 1. К реактиву Гриньяра, приготовленному из 2,43 г (0,1 г моль) магния и
15,7 r (0,1 г моль) фенилбромпда, прибавляют по каплям прп непрерывном перемешивании и охлаждении (— 5 С) 9,77 г (0,05 г. моль)
2-пиперидпнометилццклогексанона-1 в 30 мл абсолютного эфира в течение 1,5 — 2,0 час.
После полного прибавления аминокетона реакционную смесь кипятят 2 — 3 час и затем охлаждают до 5 С и разлагают магнийорганический комплекс 15 мл водного раствора, 5,35 г (0,1 г моль) хлористого аммония, затем
10% -ной соляной кислотой до кислой реакции; перемешивают реакционную смесь еще
1 час.
Эфирный слой и эфирные экстракты (50 млк,4) отбрасывают (удаление органических продуктов неаминного характера).
Кислый водный слой подщелачивают 30%ным водным раствором едкого патра до рН
5 9 — 10. Всплывшее желтое масло отделяют и объединяют с эфирными экстрактами щелочного раствора (50 млк,4); эфирный слой сушат над безводным сульфатом магния, эфир отгоняют, остаток превращается в белый па10 рафинообразный продукт с т. пл. 68 С, хорошо растворимый во многих растворителях, но нерастворимый в воде. Перекрпсталлпзация из системы вода-этанол дает белые кристаллы с т. пл. 78 С. Выход 1-фенил-2-пиперидиноме15 тилциклогексанола-1 12,3 г (92%) .
Его гпдрохлорид получают из 1,5 г основания в 50 мл эфира при действии эфирного раствора хлористого водорода прп 0 С. Выход
1,67 г (97%), т. пл. 216 — 218 С, 20 Физико-химические константы других продуктов, полученных аналогично, приведены в таблице.
546607
Ф о р м ул а изобретения
А : 0Н снря, (СН2) л
Составитель В. Ковтун
Техред А. Галахова
Редактор Е. Хорина
Корректор И. Позняковская
Заказ 1948/10 Изд. ¹ 334 Тираж 589 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, в
Способ выделения аминоспиртов общей формулы где Ar фенил или фенилэтинил, R — метил или Rq совместно с атомом азота образует остаток пиперидина или морфолина, и равно 3 или 4, или их солей из реакционной смеси после разложения магнпйорганического комплекса, отличаюгцийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, реакционную смесь подвергают кислотной, а затем щелочной обработкам и целевой продукт выделяют в виде основания или соли.
Источники информации, принятые во внимание прп экспертизе:
10 1. Takahashi T. и др. Yakugaku Zasshi, т. 79, 1959, с. 1087, Syntheses of analgetics.
ХХI I I.
2. Патент Великобритании № 615136, кл.
С 2С, 1949.