Способ получения гамма-аминомасляной кислоты

Способ получения гамма-аминомасляной кислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (»i =14744 3 т.

V б (б1) Дополнительное к авт. свил-ву1" (22) Заявлено 18.07.75 (21) 2158315/04 (51) М. Кл.>

С 07 С 101/28 с присоединением заявки № (23) Приоритет

Гасударственный намнтет

Саввта Мннистраа СССР аа делам изобретений и открытий (43) Опубликовано 25.02,77,Бюллетень ¹ 7 (45) Дата опуоликования описания 18.07.7 7 (53) УДК 547.466. .07 (088.8) (72) Авторы изобретения

И. К. Калнинь и И. Э. Хацкевич (71) Заявитель (54) СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ N -БЕНЗОИЛ-сС-АМИНО-)3-МЕТИЛ-/3-ЭТИЛАКРИЛОВОЙ КИСЛОТЫ В КАЧЕСТВЕ

ИСХОДНЫХ ПРОДУКТОВ ДЛЯ СИНТЕЗА

3 -ИЗОЛЕЙЦИНА

Предлагаются новые химические соедине.ния — сложные эфиры N -бензоил- оС-амино— p-метил- р -этилакриловой кислоты общей формулы

Сзн5 СООТГ

СНЬ МНСОСбН5 где R — алкил с 2-4 атомами углерода или бензил, в качестве исходных продуктов для синтеза D L -изолейцина, который находит широкое применение в медицине, биологии и химии.

Известно применение в качестве исходных продуктов для синтеза D L -изолейцина 1б различных соединений, таких как оС -бром— P-метилвалериановая кислота (1), В частности описано использование в качестве исходных продуктов для синтеза D L -изолейцина метил- оС-ациламиноалкилкетонов или 20 метил-+-аминоациларилкетонов, причем ОЬ— -изолейцин получают с выходом 68-74% 12 .

Соединения указанной формулы, их свойства и способ получения в литературе не описаны.

Цель изобретения — использование слож- 25 ных эфиров N -бензоил-с -амино-Р -метил-р — ýòèëàêðèëoBîé кислоты указанной общей формулы в качестве исходных продуктов для синтеза В L -изолейцина. Выход DL -изо лейцина при этом достигает 88-90%, Предлагаемый способ заключается в том, что 2-фенил-4-втор-бутилиденоксазолон-5 растворяют в соответствующем спирте, спиртовой раствор йодщелачивают соответствующим алкогол ятом, гидроокисью или солью сла- бой кислоты щелочного металла до рН 8,5-10 и выдерживают при 10-80оС в течение 16 час. Реакционную смесь упаривают до половины первоначального объема, нейтрализу ют соляной кислотой до рН 6, после чего повторно упаривают до 1/4 первоначального объема. Выделяют целевой продукт, обрабатывая упаренную реакционную массу во дой при 15-80оС, в результате чего проис+ ходит растворение неорганических примесей, а сложные эфиры N -бензоил — сс-амино- р-метил- P -ýòèëàêðèëîBoé кислоты практичес ки нерастворимы в воде и выпадают в осадок.

547443 Составитещ,.С. Ппужнов

Редактор О. Кузнецова Техред М. Левицкая . Корректор. Б. Югас

Заквз1 777/88 Тираж 553 Подписное

ЙНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д, 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, уп. Проектная, 4

В качестве исходного сырья дпя получения предлагаемых соединений используют как чистый 2-фенил-4- втор-бутиленоксаэо лон-5 (желтое масло), так и технический (красное масло), полученный конденсацией 5 гиппуровой кислоты с метипэтилкетоном в ,среде уксусного ангидрида с последующей обработкой водой и содержащий примеси, например бензойную кислоту и уксусный ангидрид. l0

Выход сложных эфиров М -бензоил- р-вмино- р-метил-Q-этилакриловой кислоты

70-95% в расчете на чистый 2-фенип-4-втор-бутилиденоксазопон-5 и 45-65% в расчете на технический оксазопон. 15

Пример 1. 10 г 2-фенил-4-втор-бутипиденоксазолона-5 растворяют в 200 мп этилового спирта, спиртовой раствор подще-, лачиввют 6,8 мп этилата натрия (0,6 г в

10 мп этилового спирта металлического нат» 20 рия) до рН 8,5, выдерживают 1 чвс при

80оС и упариввют до половины первоначаль- ного объема. Реакционную смесь нейтрализуют соляной кислотой до рН 6 и упвривают до 1/4 первоначального объема. Упарен- 25 ную массу обрабатывают 500 мп дистипли- . рованной воды. Выпадает этиловый эфир Х-бензоил-ос-амино- р-метил- р -зтилвкриповой кислоты, т.пл. 125-128 С, выход 10,6г, (88%). ЗО

Найдено, %: С 68,53; Н 6,86; N 5,08;

Вычислено,%: С 68,98; Н 7,29; 5,36.

Пример 2. 10 r 2-фенил-4 втор

-бутипденоксазопона-5 растворяют в 20Ü + этилового спирта, спиртовой раствор подще лвчиввют 1,3 мл 45,5%-ного водного раст вора гидроокиси натрия до рН 9, выдержи- вают 5 час при 20-22оС и упвриввют до половины первоначального объема. Дальней« шую обработку реакционной смеси осушест-. 4О впяют аналогично примеру 1. Получают эти-, ловый эфир и -бензоип-0(-амино- Р -метил

- ф-этипакриловой кислоты, т.пп. 125-128оС, Пример 3. 17,1 г технического

2-фенил-4-втор-бутилиденоксвзоаонв-5 рас @ ! творяют в 200 мп этилового спирта, спир- товой раствор подщелвчивают 25 мп этила- та натрия (в 100 мл этипового спирта растворено 8 г металлического натрия) до рН 9, выдерживают 5 час при 20-22 С и.упвривают до половины первоначального обье ма. Реакционную смесь обрабатывают далее аналогично примеру 1. Выпадает этиловый эфир Я -бензоип-оС-амино- р-метил- р-этийвкриповой киспоты, выход 13,5 r (65% в расчете на технический оксвзопон).

Пример 4, Синтез осутцествпяют vol примеру 1. В качестне этерифицирующего реагента используют пропиповый спирт, ше почного агента - пропилат натрия. Попучают пропиловый эфир Й -бензоип-оС-амино— p-метил- (3 -этилакриловой кислоты, т.пп, 81-84оС, выход 85% в расчете на чистый . оксвзолон.

Найдено, %; С 69,21; Н 7,69; Я 4,82, Вычислено,%: С 69,81; Н 7,63; 5,09.

Аналогично получают и другие соединения укаэанной общей формулы, исходя из чистого (по методике примера 1) ипи технического (по методике примера 3) 2-фенип-4-втор-бутилиденоксвзопонв-5, изопропиповый эфир N -бензоип-<-вмино-Р -метил-Р-этипвкриповой кислоты, т.пл

101-104 С, выход 85% в расчете на чистый оксазолон и 62%, считая нв технический оксвзопон; бензоиповый эфир N -бензоил-<-амино- Q -метил- Р-зтилвкриловой кислоты, т.пл.

97-99 С, выход 78% в расчете на 2-фениг6-4-втор-бутилиденоксвзолон-5.

Формула изобретения

Сложные эфиры N -бензоил-с -аминов P-метил-р-зтилакриповой кислоты общей формулы (g 5 С 003

Снз мнсОС6Нь где R — апкил с 2-4 атомами углерода или бензип, в качестве исходных продуктов для синтеза З L -изопейцина.

Источники информации> принятые во внимание при экспертизе:

g.:Åét éñé E. 0bet else Synthese des 3so0ецс<иеИ,Веи,,1908, 41, с. 1453.

2. Патент Японии % 10486/70, класс 16 В 65, 15.04.70 (прототип).