Способ получения -(1-бис-арилкиламиноалкил)- аралкоксибензиловых спиртов или их солей, рацематов или оптическиактивных антиподов
Иллюстрации
Показать всеРеферат
СПИ
ИЗОБ
Со. оз Советских
Сощиалистимеских
Республик (11) 5482 О4
{61) Дополнительнь (22) Заявлено05.02 (23) Приоритет (31) 330356 (33) США (43) Опубликовано25,02.77.Бюллетень № 7 (45) Дата опубликования описания 07.06,77
Ф11 М. Ii„-."
C 07 С 93/14 //
//А 61 К 31/13
1 ооударстеенный комитет
Соаета Министров СССР оо делан изобретений и открытий (53) УДК 547.568.1..07 (088.8) (72) Автор изобретения
Иностранец
Джон Э. Фрэнцис (Канада) Иностранная фирма
11иба-Гейги АГ" (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ оС -(1-БИС-АРАЛКИЛАМИНОАЛКИЛ)-АРАЛКОКСИБЕНЗИЛОВЫХ СПИРТОВ
ИЛИ ИХ СОЛЕЙ, PAUENATOB ИЛИ ОПТИЧЕСКИ AKTIIBHbIX
АНТИПОДОВ
Изобретение относитсЯ к способУ полУче- ноачкил)-арадкоксибензпловых спиртов обния новых, не описанных в литературе, произ- шеи формулы ьодных бензиловых спиртоь, например oC -(l-бис-аралкиламиноалкил)-аралкоксибензилс - 0Н ChH„ А ап+4 2 вых спиртов, их солей, рацематов или оптически актчвных антиподов, которые обладают биологической активностью и могут поэтому найти применение в медицине. где А(, Ан и А. — незамешенный или
Однако в литературе отсутствуют сведения о способе получения А -(1-бис-аралкиламиИзвестны различные способы получения 1О производных бензиловых спиртов, обладаюших биологической активностью.
В частности, известен способ получения производных ч-окси- — (1-аминоэтил)-бенl5 зи новых спиртов восстановлением соответствуюших кетосоединений в спирты, например восстановлением соответствующего производ. огn м -окси- о, -аминопрописфенона, в кото20 ро..л аминогруппа защищена отшеплчемой группо,",, обладающих биологической активностью(1), 2 Ъ замешенный одной или несколькими низшей алкил-, низшей алкокси- u IH трифторметилгруппами или одним или несколькими атомами галогена фенилостаток;
РИ -1,3-или 1,4-фениченостаток, который может быть незамешен или замешен одним из указанных для остатка Av, Ат. и
Al заместителей; и — целое число от 0 до 4;
m и р — целое число от 1 до 4-, их солей, рацематов или оптически активных антиподов, которые обладают высокой биологической активностью.
Предлагается способ получения с<, -(1-бис-аралкиламинсалкид)-аралкоксибензиловых спиртов общей формулы T или их солей, рацематов или оптически активных ачтиподов, закпюча548204
Получае..:ые сОедикекия мОжнО переводить
Обше!лзвесткь1м приемом и друг в друга. Так, у полученных Галогек-соединений можно отшеплять галогек либо в течение указанных процессов гидрирования, либо дополнительно 5 при более резких условиях, например при поь!1!!!енкой температуре и/или давлении.
Ход этих реакций можно проверять при IIoMo» ци количества использованного водорода.
Предлагаемые соединения можно получить l0 в зависимости от усповий реакции, либо в свободном виде,, либо в виде их солей. Полученные соли можно переводить об цеизвестными приемами, например при помоши аммиака, шелочкых металлов или ионообмек- . Ь ников, в свободные основания. Полученные свободные Основания можно преврашать в солч, испо!1ьз7я кеорГаническис кис чоть1, например соляк-; ю, бромистоводородную, серную, фосфорную, азотную ллли кадхлорковатую кис- И лоты, или оргапи !еские кислоты, например алифатические или ароматические карбоновые или сульфоковые кислоты, например муравьиную, уксусную, пропионовую, янтарную,гликолевую, молочную, яблочную, винную, лимонную, малеиновую, оксималеиновую, пировиноградную, фенилукс- сную, бензойную, аминсбензойную, антраниловую, 4-оксибензойную, салициловую, 4-аминосалициловую, эмбоновую, н.псотиновую, метанЗО сульфокислоту, этансульфокислоту, оксиэтансульфокислоту, этиленсульфокислоту, галогекбензолсульфокислоту, толуолсульфокислоту, нафталинсульфокислоту или сульфа85 нилсвую кислоты, например, метионин,триптофан, лизин anи аргинин или аскорбиновая кислота. Эти или другие соли, например пикраты, лложно применять и для очистки сво бодных со един екий.
Исходные вещества и целевые продукты, представляющие собой смеси изомеров, можно разделять обшеизвестнь!ми приемами, калример, путем фракционной перегонки, кристаллизации и/или хроматографии на отдельнь!е изомеры. Рацемические продук45 ты можно разделять на оптические антиподы, например, при разделении их диастереоизомерных солей, например, путемфракциокной кристаллизации о, — или 1-тартратов. Полученные рацематы или антипо50 ды, например, эрктро-ряда, можно преврашать B друтив изомерь1, например, треоряда, путем этерификации в сложный эфир
ИМЕЮШЕйСЯ О! СЧГВУ!Чт,! ттООИЗВОДНЪ!Лл!Л ап
55 как- и аралкаккарссковых кислот,. 1а-ри". .е1 - Галогепакгидридам!! и. ли а!Ггийр 1дамя, с писледуюшей заменой гру.-пировки сложного эфира оксигрутлгой, на|!ример, путем обработки шелочными металлами, например гидроокисью натрия.
Вышеуказаклт!О реакц1!1;; Оу!й=ств:!л!!ется извественылли методал!и в присутс-,впк или отсутствии разбавителей, п1.-..эпмущес венно таких, которые являются инертными по отношению к реактивам н растворяют их, катализаторов, кокденсируюших или нейтрализу-юших средств и-/или в инертной атмосфере, при охлаждении, при комнаткой или повышенной температуре, пвеимушествекко при температуре кипения применяемого раст во рите ля, под нормаль кы м или повышенным давлением.
Пример 1. Смесь из 19,4-4 г гидрохлорида сь -(3,3-дифенилпропиламино)- Д,—
-бензилоксипропиофекока, 400 мл этанола и
4- мл 10%ного водного раствора гидроокиси натрия перемешивают в течение кескопьких минут и затем прибавляют 16 г борогидрида натрия. Реакционную смесь перемешивают о в течение 18 час при 70 С, охлаждают и подкисляют хлористоводородкой кислотой.
Полученный раствор доводят карбонатом кач рия до основного состояния и экстрагируют простым диатиловым эфиролл, экстракт высушивают и насышают хлористым водородом. Смесь концентрируют до приблизительно 1/10 ее объема и полученный осадок отделяют. EI о перекристаллизовывают из этанола / простого диэтилового эфира. Попучают гидрохлорид 1-эритро- — (1-(3,3-дифекилпропипал!Ико)-этил|- И вЂ” бекзилокск-бекзилэвОГО =пирта, который плавится при
219-221 С.
Тот же продукт получают, если раствор
97,2 r oG -(3,3-дифекилпропилал!Ико)- ц
-бекзилоксипропиофекока в 1000 мл сухс го простого диэтилового эфира Обрабатывают в течение 3 аас при комнатной температуре 60 мл 7 0 -ного раствора бис- 1,2-метоксиэтокс11)-апюмогидрида натрия в бекзоле.
Смесь обрабатывают водным раствором гидроОкиси натрия и экстрагпруют простым дпэтиловым эфиром. Экстракт высушивают,. касышают хлористым водородолл,газолл и концентрируют до меньшего объема. Полу-чеккый осадок плавится при 220-221 С. о
Исходные вешества получают следуюшим образом.
Смесь из 10,55 г 3,3-дифекилпропп;!амина, 15,95 г .с -бром-и -бензклоксипропцофекока и 250 мл триэтпчал ика перемешивают в течечие 3 час при температуре кипения и в т-ечекиэ 16 час при ко... !ОТ11О11 темперагуре. Зятем реакционную сл!ес1: L!ar;.Трi. От ил!)трат й:.1) !анива10т aoд ул!О1!! ° !!. Г;.:н1-! л!
1 йа - !ЛЕКС .. И Остатох Ра -ТEÎaéÍ К а11ОТ!— ке, Раствор часы!1.ают х О;исты» водородом, газом, i; полученный осадок отфильтровывают. Его перекристаллизовывают из мета54 &204 ноль -..ростого диэтилового эфира. Получают» гидрохлор11д Ж -(3,3-дифенилпропиламино)— И -бе11зипоксип 1опиофенона, который плавится пр; — 227-231 С.
Пример 2. К раствору 140 roG—
-(3,3-дифенилпропиламино)- и -(м -хлорбензилокси)-пропиофенона в 800 мл сухого бензола прибавляют по KGIIi75i .1 в течение
1 5 мин 11 рН пере мешивании и про пускании азота 100 мл 70/Horo раствора бис-(2- щ
-метоксиэтокси-)-алюмогидрида натрия. Реакционную смесь кипятят в течение 90 мин с обратны vl холодильником, выдерживают в течение ночи при комнатной температуре и прибавляют сначала 100 мл 0,1 н. водного 15 раствора и гидроокиси натрия, а затем 100 мл воды. Смесь экстрагируют 1200 мл хлороформа, = Hoòpàêò высушива1ст и выпариваю7 под уменьшенным давлением. Остаток расгаеряют в 700 мл ацетона, к раствору прибав- 28 няют 21 мл концентрированной х7opHcToao— дородной кислоты, раствор охлаждают и получе.шый осадок отфильтровывают. Его перекристаллизовывают два раза из этанола
/простого диэтилового эфира. Получают гид- 25 рохлорид д„1-эритрс f-l-(3,3-дифенилпропиламипо)-этил-II-. (м -xIIopGeIIçHIIoêñH)-бензилОВОГО спипта, котооый плавится при
197-199 С.
Аналогичным образом получают и гидро- И хнорид o,l-эоитро- oC -jl-(З,З-дифенилпропиламино)-этил)-д-(ть-метилбензилокси)-бензилсвого спирта, т. пл. 223-224,5 С и гидроо хлорид д, l-эритро-о1;- (1-(3„3-дифе илпропиламино)-этил -ц-(о-метоксибензилокси)-бен- % о зилового спирта, т. пл. 217-219 С;Дl-эрктро-< -(1- (3, 3-дифенил пропил а мин - эт игД/
-11- 1 р -фенэтокси)-бензиловый спирт получают в виде кристаллического свободного основания, которое после IIepeHpHcTHIIIIHaaIIHH 4О из изопропанола и очистки активным углем при 99-101 С.
Исходное вещество пэлучают следующим образом.
Смесь из 75 г и -эксипрэпиэфенэна, 88,5 г 45
-хлорбензилхлорида, 90 г карбоната калия, 8 r йодида калия, 300 мл этанола и 40 мл всды кипятят в течение 4 час при перэмешивании с обратным холодильником. K реакционной смеси прибавляют 500 мл горячей во-
gbI» охлаждают, полученный осадок отфильтровывают и промывают водой. Его перекристаллизовывают из 2000 мл этанола. Полу 1ают
t1 -(-хлорбензилокси)-пропиофенон, который плавится IIpH 75-76 С. М
Аналогичным образом получают,")-(И-метил-или о-метоксибензилоксп- исС 1енэтокси)-пропиофеноны, которые плавятся при
94-96,5, 79-82 или 66-68 С, Смесь из 128 г И-(М -хлорбензилокси)- @
-пропиофенона, 233 r пирролидонгидротрибромида и 1750 мл тетрагидрофурана перемешивают в течение 18 час при комнатной температуре и затем час умеренно нагрева ют на паровой бане. Реакционную смесь затем охлаждают и фильтруют и фильтрат выпаривают под уменьшенным давлением. Остаток перекристаллизовывается из 800 мл этанола. Получают ос -бром-л -(м-хлорбензилокси)-пропиофенон, который плавится при
88-89 С.
Аналогичным Образом получают с1» -бром— д -f(N -метил- Н7Н о-метокси)-бензилокси
H p -фенилэтокси)-прэпиофеноны. Последние два соединения плавятся при 72-74 или
76-80 С.
Смесь из 88 г А, --бром-- Л вЂ” i М вЂ”.хлоуьбензилокси)-пропиофенона, 52,8 г 3,3-цифенилпропиламина и 500 мл триэти7амина кипятят в течение 18 час при перемешивании с обратным холодильником. Реакционную смесь охлаждают и фильтруют и фильтрат выпаривают под уменьшенным давлением. Полу« чают о» вЂ” (3, 3-дифенилпропиламино)- И -(М -хлорбензилокси)-пропиофенон.
Аналогичным образом получают 1х; -(3,3-дифенилпропиламино)- 11-((й-метил- или с -метокси)- бензилокси)- пропиофеноны или оь
-(3,3=дифенилпропиламино)- и -((Ъ -фенэтокси -и ропиофе ион.
П р и м е О 3, Х. раствору 500 мг д,1-эритро- < — fl-(2,2-дифенилпропионамидэ ) -этиЯ-p — (Ф-хлэрбензоилэкси ) -бензилового спирта в 10 мл тетрагидрофурана прибавляют 50 мг алюмогидрида лития и смесь с исключением влажности кипятят в течение ночи с Обратным холодильником. Ре акционную смесь охлаждают и прибавляют сначала 50 мг льда, а затем при перемешивании 0„.1 мл 15 /-ного водного раствора гидроокиси натрия. Смесь экстрагируют хлороформом и экстракт промывают водой, высушивают и выпаривают под уменьшенным дав. пением. Остаток растворяют в небольшом количестве ацетона и раствор слабо подкис яют концентрированной хлористоводородной кислотой. Полученный после охлаждения
Осадок отделяют. Получают гидрохлорид
Д 1-эритро- а4-f11*-(3,3-дифенилпропилами1О)-этил )-и- (гй -хлорбензилокси) -бензилово1 o cIIHpTB., KGTopbIÉ D iQBHTcsI BpH 1 97-1 99 С
Этот продукт идентичен прод;ситу примера 2, Исходное вещество по;.учают следующим образом. К раствору 2,9 r Д,l-эритрс — l1 --(М -хлорбензилокси)-норэфедрина в
150 мл хлороформа прибавляют при перемешивании 5 r ангидрида 3,3-дифенилпропионовой кислоты и 0.84 г бикарбоната натрия
548204
10 и смесь кипятят в течение 14 час с обратным холодильньпсом. После охлаждения реакционную смесь промывают насышенным водным раствором карбоната натрия, высушивают и выпаривают под уменьшенным давлением. Ь
Остаток перекристаллизовывают из бензола.
Получают Д,1-эритро- с — (1-(2,2-дифенил— пропионамидо)-этила-й-(хлорбензилокси)-бевзиловый спирт, который плавится при 163-165 С. 16
Пример 4. ПО методам, описанным в указанных примерах, получают также следующие соединения: гидрохлорид Д,1-эритро- с -(1- (3,3-дифенилпропиламино)- этил -й- (М -трифторметил- 16 бензилокси)-бензилового спирта с т. пл.
131,5 — 133,5 С; д,1-эритро-о -(1-(3,3-дифенилпропиламинс-этил)-m-пентафторбензилокси-бензиповый спирт с т. пл. 100-104 С;
20 д,1-эритро- ос-11-(3,3-дифекклпропиламиио)- Hri)- yt - { д -фторбензилокси)-бензиловый спирт с т. Ил. 107-109ОС;
d,-1-эритрО-сс - j(3, 3-дифенилпропиламинф»
-метил1-fl-(м-хлорбензилокси)-бензиловыи
25 спирт с т. пл. 104-107ОС; метансульфонат Д,1-эритрс — a — 11- (2,2-дифенилэтиламино)-этил)-11-(М-хпорбензилокси)о
-бензилового спирта с т. пл. 165-168 С; гидрохлорид р 1-эрдтро < (1(4 4д, » фенилбутиламино)-этил)- и -(м -хлорбензилокси)-бензилового спирта с т. пл. 156—
-161 С; гидрохлорид 3,1-эритро-с(— (1-(3,3-ди— Д -фторфенилпропиламино)-этил)-fl- (k,-хлор35 бензилокси)-бензилового спирта с т. пл.
187-193 С;
,1-эритро-k- (1-(3,3-ди- П -метокси.— фенилпропиламино)-этил)- ц-(М-хлорбензилокси)-бензиловый спирт с т. пл. 117-119 С; гидрохлорид о -эритро- х - (1-(3,3-дифенилпропиламино)-этил - t7 —, п -хлорбензилок(Q си)-бензилового спирта: (М) 8 = +55 2
589 гидрохлорид д,E -эритрс cC- P--(3.3-д"=
Х " фенипропиламино)-этил" — Ip — (O -хлорбензилокЛ си)-бензилового спирта с т. пл. 206-209 С; гидрохлорид Д, $ -эритро- Q — 1- {3,3-диl фенилпропиламинс, -этил - y- (р †хлорбензилок,О си)бензилового спирта " т, цп. 198-201 С; ,{) гидрохлоридД-эритро -0C- 1 -(3,3 -дифенил- пропиламинс -этил)- g (М-хпорбензипокси)по
-бензчлового спирта с т. пп. 217-21 С, о (М) = +48, = 5%, в метаноле); гидрохлорид 1 -эритро- О(-(1-(3,3-ди-55 фенилпропиламино)-этил) -" и — (4% хлорбензилокси)-беизилового спирта с т.пл. 23 9-221ОС (М) ц8 = -5 0 (С =5 о>. В метанОле); гидрохпорид <3 3 «эритро О - (1 (3 3 ди фенилпропиламино)-этил)-М -бензилоксибензио 60 лового спирта с т. пл. 220-222 С.
Исходные вешества можно получить следуюшим образом. К раствору, полученному из 4-3 г калия и 1000 мл трет -бутанола, прибавляют 182,2 г бензофенонаи 261 гслси НОГО диэ тилОВОГО эфира янтарнОЙ кислОты, Реакционную смесь кипятят в течение 30 мин с обратным холодильником и после охлаждения ее доводят 10%ной хлористоводородной кислотой до значения рН 2. Смесь концентрируют под уменьшенным давлением и концентрат экстрагируют три раза 1000 мл простого диэтилового эфира. Органический раствор экстрагируют два раза 1200 мл и один раз 600 мл 2 /ного водного раствора гидроокиси натрия, водный раствор подкисляют концентрированной хлористоводородной кислотой и осадок отделяют. Получают сложный моноэтиповый эфир ñÑ" бензгидрипиден-янтарной кислоты, который плавится при
103-108 С, Смесь из 100 г сложного моноэтипсвого эфира о -бензгидрипиден-янтарной кислоты, 1500 мл ледяной уксусчой кислоты, 1000 мл 48; ной бромистоводородной кислоты и 500 мл воды кипятят в течение
5 час с обратным холодильником и в течение 2 дней медленно выпаривают. Остаток растворяют в воде, смесь экстрагируют простым диэтиловым эфиром, простоэфирный спой экстрагируют 1500 мл 5%-ного водного раст. вора карбоната калил и водный раствор подкисляют концентрированной хлористоводородной кислотой. Полученнь и осадок отделяют.
Его перекристалпизовывакзт из водного этанола. Получают 4,4-дифенип-3-бутеновую кис. о л.ту, которая плавится lp«115-118 С
36„ г 4-,4-дифенил-3-бутеновой кис,лоты в 1,0 ië этанзла гидрируют над 1,5 г окиси платины при комнатной температуре ll атмосферном давлении до прекрашенпя пэглошения водорода. Реакционну о смесь фильтруют и фильтрат выпаривают. Остаток перекристаппизовывают из простого петролейного эфира, По-;у- ают,, $ -дифенилмаслянуьз кислоту, -.Оторая п:ыз тс.-; при 9 — 100 С. мес из 32.4 I -дифецнлмаспяной кислоты, 15 мл ъионцпхлорида и 250 мл бензола кипятят в течение 3 час с обратным холодильником, выпарцвакзт, остаток растворяют в 100 мл бензо а и раст ор опять выпаривают, Получаю-. х -ирангидрид j j -днфенилмасляной кислоты, Полученный хлорачгидрид растворяют в 500 мл хлороформа и к раство/
p) IIpHGci:- .ïÿIÎò 39 г 1-э опт зо- t1 — (,я—
-хлорбензилокси)-норэфедрина и 2,7 г бикарбоната "-атрия, Смесь кипятчт в течение
20 час прц перемешивании с обратным хождильником, охлаждают и прибавпчют250мл воды. Органический слой отделяют и водный
5482 04 раствор эсстрагцру.=ò хлороформом. Соедин: нные органические растворы промывают водой, высушивают, выпаривают и остаток растирают простым петропейным эфиром. Получают с;, 1-эритро- с<- (1-(6, g -дифенилбутирнлами- Б б 1 до)-этил)-и--(М -хпорбензипокси)-оензиловый спирт, хо орый плавится при 27 Я-282 С.
Пример 5. Смесь из 17,34 г с - (1-метил-3, 3-дифениппропипамино)-rf — - Я вЂ” (м -хлорбензилокси)-пропиофенон-гидробрсмида, 50 мл тетрагидрофурана и 5,69 г алюмогидрида лития кипятят в течение 2 час при перемешивании с обратным холодильником.
Прибавляют еше 2 r алюмогидрида лития и il5 кипятят еше 4 часа с обратным холодильником
Реакционну-ю смесь выдерживают в течение ночи при пропусканиИ ар-. она, затем охлаждают до 0 С и прибавляют 100 мл водьь
Смесь доводят прибавлением 10 н. водного 20 раствора гидроокиси натрия до более сильного шепочпого состояния и разбавляют 300 мл сложного уксусного эфира. Затем реакционную смесь фильтруют, органический слой отлепяют и водную фазу экстрагиру-ют сложным уксусны м эфиром. С оединенные органические растворы промывают насышенным водным раствором хлорида натрия, высушивают и выпариваю-.. Остаток перекристаллизовывается из бензола /гехсана. Получают d,1-эритро— э, - (1-(1.-метил-3,3-дифениппропиламино)--этип)-й-(м -хпорбензилокси)-бензиновый о спирт, который плавится при 133-136 С.
Исходное вешество получают следуюшим образом. К 192 г карбоната аммония прибавляют медленно при перемешивании сначала 230 r муравьиной кислоты, а затем 10г метил-2,2-дифенилэтипхетона; смесь нагрео вают в течение 12 час до 185 С при применении водоотделитепя. После охлаждения к смеси прибавляют 600 мл горячей воды н доводят ее 10 н. водным раствором гидроокиси натрия до основного состояния. Реакционную смесь экстрагируют сложным,щ уксусным эфиром и экстракт промывают водой до нейтрального состояния, высушивают и выпаривают под уменьшенным давлением. Остаток растворяют в небольшом количестве простого диэтилового эфира и раст- g) вор подхисляют 1 0 мп концентрированной хлористоводородной кислоты и кипятят в те— чение часа с обратным холодильником. Реакционную смесь выливают на лед и экстрагируют бензопом. Экстрахт промывают на- 5 сышенным водным раствором хлорида натрия, высушивают и выпаривают. Остатох перекристаплизовывается из толуола/гексана. Получают гидрохлорид З-амино-1,1-дифенилбутана, который плавится при 169-175 С. 60
i< раствору 1,2-4 г метилата натрия в
100 мл безводного этансла прибавляют
6,01 г гидрохлорида З-амино-1, 1-дифенилбутана, перемешивают в течение 5 мин при ком»натной температуре и фильтруют. K фильтрату прибавляют 8 13 г К -бро -ti-(м-хлорбензилокси)-пропиофенона и смесь кипятят в те ение 18 час с обратным холодильником.
Реакционную смесь выпаривают. Остаток перекристаллизовывается из водного этанола.
Получают гидробромид oC — (1-метил-3,3-дифенилпропиламино)-tl-(M -хлорбензилокси)-пропиофенона, который плавится при 218-225 С.
Пример 6. Смесь из гидрохлорида
g =эритро- of. -(1-(3,3-дифенижтропиламипо)-этип) -й-(л -хлорбензилокси)--бзнзилацетата и 50 мл н. водного раствора гидроокиси натрия перемешивн.ют в течение 30 мин при комнатной температуре и экстрагируют сложным уксусным эфиром. Экстракт промыва ют насышенным водным раствором хпорида натрия, высушивают и подкисляют хлористым водородом в этаноле. Полученный осадок стфильтровывают. Его перекристаллизовывают из сложного уксусного эфчра. Получают гидрохлорид/моногидрат 1-:рео-ас - 1-(3,3-дифенилпропиламино)-эти+П-(М -хлорбензилокси)-бензипового спирта, который плавится при 180-184 С. (M) =-101,6 (с=.".0 о, в метаноле) .
Исходное вещество получают следуюшим образом. Смесь из 13,1 г гидрохлорида
<3 -????????????- ???? ????” 1- (3,3-???????????????????????????????????? )-????????)-??-(?? -???????????????????????????? -?????????????????????? ???????????? ?? 200 ???? ?????????????????????????? ???????????????????????? ?? ?????????????? 6 ???????? ?????????????????????? ?????????????????? ?????? ?????????????????? ??????????????????????, ???????????? ?????????????? ???????????????? ???????????????????? ????????????????????????. ?????????????? ???????????????????? ?????? ?????????????????????? ??????????????????, ?????????????? ?????????????????????????????????????????????? ???? ??????????????>
Формула изобретения
1. Способ получениями -(1-био-арапкиламиноалкил)-аралкоксибензиловых спиртов обшей формулы 1
ОН С„Н „, А 2 И 2И»1
А -С,Н „„-О-РИ-СН -СН вЂ” ЙН -С Н2Р-СН -At где Ar, Al u Ar — незамешенный или замешенный одной или несколькими низшими алкил —,, низшими алкокси-пли трифторметил— группами или одним или несколькими атомами гапогена фенилостаток; 1
: — -е .. соединения
Х /и-.и У вЂ” кисло<де ., ;т-.: . -/нтр - :еск . (екс -,т 1и 1идртхд «1и з з и = к и о : 1 ТЛ.-.L осоз !. с т". 1; с Г . и т а li> ш и Й. и " . ., -.тс т, . :стандн.|е !ие соед11нон1и ос тде Х -кисиорсд, а У вЂ” Н
": к ;"тыи-.и=.оски злектро ".итинески
1 ь . 1с то -...—,::,;:.. ии;:.:1-;.:.èè ;, —...ç,;;,—,ть.-е ьо вн ° . 1 ад "1
1:i, I. оста.. р: а"
-.-..-. Нс.- .. .." == па., Ф.;.-иаи Г ПН " патент, r. У.к1"ород, уп. Проектная,