Способ получения производных дитиино (1,4) (2,3-с) пиррола или их солей

Способ получения производных дитиино (1,4) (2,3-с) пиррола или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

И С А Н И Е („) 5

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалисти«иеския

Республик (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено17.03.75 (21) 2112820 04

1974547/ (23) Приоритет031273 (32}

04. 12.72

19. 10.7 3

7243054

7337402 (33) Франция (51) М. Кл.

С 07 D 2 85/00 //!

/ А 61 К. 31/40

Государствеиный комитет

Совета Миичстроа СССР по делам иааоретеиий и стиру.тий (43) Опубликовано25.02.77.Бюллетень № 7 (45} Дата опубликования описания 08.06.77 (53) УДК5-17,842.07:

:547.759.07 (088.8}

Иностранцы

Клод Жанмар, Андре Леже и Мейер Наум Мессер (Франция) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

Рон-Пуленк С. A." (Франция) (71} Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ДИТИИНО (1,4)(2,3-с)ПИРРОЛА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ () СО-Ь N

Фи pBg. iàãàåòñH способ получения новых производных дитиино11,41(2,3-с1пиррола, котс .3 рые могут найти применение в фармацевти-теской пр«о»,,г 1шленности, Ь органической химии широко используется метод смешанных ангидридов, заключающийс я в т ом, что реакционн о способный смешанный ангидрид подвергают взаимодей-г-, ствию с ражтичн«ыми аминами 1j, Использование известного способа приме нт нительно к смешанным ангидридам дитиинор1, Я2,3-с)пиррсла позволило получить новые 5-карбоннлоксипроизводные дитипно—

r 1г,4 2,3-с пиррола, обладаюшие ценными фармакологическими свойствами. 5

«1редлагаемь и способ получения ироизводых дитиино „ Ë.j2,3-с)пиррола общей формулы 1 О где A представляет собой радикал фенипа пиридила, пиридазиннла, хинолила-2, -3 ипи -4 или нафтиридннипа которые могут быть замешены одним нли д«вумя атомами или радикалами. однаковыми или различными, выбираемыми среди атомов галогена или радикалов алкипа, содержащих 1-4 атома у.-лерода, алкилоксила, алкт.-льная часть котс»рых содержит .". — 4 атома углерода, цианс

H питро-групп;

Pi — радикал алкила, содержащий

1-4 атома углерода, алкенипа, содержащий

2-4- атома углерода, илп оксиапкила, алкнль-. ная часть которого "..ã"äåðæèò 1-4 атома углерода:

«.; -целое число, которое равно 0 тели и«1и их солей. заключается B том, что производное пиперазина обшей формулы Ii где К и т имеют указанные значения, 548209 подвергают взаимодействию со смешанным карбонатом обшей формуль: Ш где А имеет указанные значения;

А представляет собой радикал фенила, который может быть замешен алкильным радикалом, содержашим 1-4 атома углерода, и целевой продукт выделяют r; виде основания или соли.

Реакцию обычно проводят в органическом растворителе, например в ацетонитриле, при

0-50 С.

Смешанный карбонат обшей и -.рмулы Е можно получ ITI. действием хлопформиата об- ..

ШЕй фо ОМЪ-ЛЬ; Д/

/II -QQ-Q -Ди гдед имеет указанное значение, на производное дитиино (1,4) (2,:5-с) пирро- ла обшей формулы V где А имеет указанные значения.

Обычно реакцию проводят в органическом

Зб растворителе, например в тетрагидрофуране, в присутствии шелочного конденсируюшего средства или в основном органическом растворителе, таком как пиридин.

4О

Производное дитиино (1,4)(2,3-с пиррола оошей формулы Ч можно получить частичны. восстановлением имида обшей формулы V> где А имеет указанные значения. 50

Обычно восстановление ведут боргидридом шелочного металла в водноорганическом или органическом растворе. й1мид обшей формулы VI можно получить действием имина обшей формулы7П гпе А имеет указанные значения,,.а ангидрид 5.6-дигидро-1,4-дитиин- щ дикарбс- ево-; FäIc, .CT .=:;,,a -агвсва::ии в органичес".Ом ра"т.о-ителе, напв: мер этаноле ил . дифснилэксиде.

Ангидрид 5,6-ди"идрс 1,4-дитиин-2,8-дик арбоно .О;". кислОты пол уча "ot извест л-;.;

CIIOCO6OM.

Прои;.водные обшей форму. ;.ы .; .,;; о оч-ис=;лть обычными приемами, на..ример пер=.;-онкгч, к;зи таллизациеи хромато рафи: й,а акжс переведением ..х s со, и. криста ли-адней лс ч. IFII х и пазложэиием 3 елоч Io% cj °:-.де.

Б этих операцигх природа ание.а <. ли бе:-,pàç.

ЛИЧНа, ЕДННСТВЕ. НЬ.М yCIОВИ М ЯВЛИЕТСЯ, чтобы сс ль легко .:риса . в:зовалась.

Сол." соединении о ц ей фоpM) ;I!- . Обыч-".

:.Ол„-чают =.ÿè..Ioäåécò".-: " пэлучс нт х осньваний с к:;:с.1О ами в рас BopHTåIIã, на. „О.имер спиртах, эфира,, ке. снах»a:.F хло ирс" ван .ых pQcTBOE ителях, образовавшуюгя сол

1саждают уп;,риванием ьаствора и отдел". От (I.1üTpoÐçF,ècì или декантац -ей.

Особь "; ин-.ерес прецставляк1т продукт. I обшей д орлулы 1, г котс.:.:,-.. . :;ляется фе нилом,2-п тридилом, -.—:Ирод эзинилом, 2-;-чно.i-ыом, 2-нафтирид п;илом (.3).возмож О замешечнь м атОмом галогеиа или алки О., содержашим 1- 7 атома угле юда, алкилскси : лом Злкильная ча ть которого сОде;1жит

1-4 атома углерода, пиано- или "итр групп и

R цредставляет собой метил.

Для получения с олей можнс использовать минеральные кислоты, например соляную,серную, азотную, фосфорню, ичи ор-анические кислоты, например уксусну -o, пропионовую, янтарную, бензойную, фума Ооьую, малеиновую, винную, теофиллинуксусную, салициловую, фенолфталеиновую, метиле1 бис- -оксинафтой.ную или замешенные эти;. кислот.

П р и м e p 1. Смесь 10,0 г с лешанного карбоната фенола и 6-(,5-хлор-2-пиридил)-7-оксо-2,3,6,7-тетрагидродитиино (1,41(2,3-c) пирролила--5 и 6,1 г 1-изопропилпилеразина в 100 лл безводного ацетонитрчла перемешивак" в течоние20 час при 25 С.

Реакционную смесь фильтруют и уп ривают в вакуу ле (20 мм yz, ст.). Остаток растворяют в 250 мл хлористого метилена. Органическии раствор промывают два раза Io

80 мл раствором соды, один раз 80 мл дистиллированнои воды, затем упарпвают. Ос таток растворяют в 200 мл водного раствсра 0,5 н. Метансугьбокислоты, Водный кислый раствор промыва от два раз . 30 мл,, эфира и подшелачива"от, добавляя 0 ™,. раствор соды. Выделяюшееся масло экс;рагируют два раза (по 320 мл хлористым метиленом.

Зкстракт промыва;от три раза (по 80 мл) дистиллированной водой,c - IaT безводным сульфатом натрия, обьрабтывают 0,2 г ак548209 тивированпогn угля и упаривают. Получен/ о ные криста.1лы i 1 0,-3 г, т, пл. 1 3 0-1 35 С) растворяют в "-6 мл кипяшего одетонитрила, фильтруют и затем после 2 час охлаждения (5 р О 2 С выпавшие кристаллы отфильтровывают,5

- ромывают две раза Ilo 7и5 мл ацетонитрила и сушат в вакууме (20 мм рт. ст). Получают 6,9 г 6-(5-хлои-2-пиридил)-5-(4-изопропил-1-пиперазияилкарб знилокси)-7-оксо-2,3,6,7-тетрагидродитиинс j1,4> (2,3-с) пир- 19 ,и рола, т. пл. 156 С.

Исходный смешанный IIàðáoíàò фенола и 6-, 5-хлор-2-пирид..л) -7-око с»2,3,6,7-TeTp;r I дродити-:и:о ". и4)(2,3-с)пирролила-5 получаю- деист пием 3,4 г гидрида натрия и 15

20,4 мпI фечилхлс формиата та 34,8 r 6(5 хл r«2». яви р;,„) 5» гн, вокси 7 окс 2, 3, 6, . -тетрагчд;. идити яд 1,4) (.,3-c) пиррола в 560 мл t=eàI.oI ÷oro тет".агидрофураяа в теЗ ченяе 4 час и-и 5 С. После упаривания

РастВОРИ" Е,.Я, ра ТВОРЕНИЯ ОСтатКа В ХЛОРИСтс.л .1оти;-ене, и..ело 1чо11 IIpoMbIBIIè раствора, упаривания растворителя и церекристаллиза— ции попI.. енногс веш ст..а (4,5 .-) из

185 мл тсл; о, а пплучают 34,2 г смешанrIO1 ОКарбЬяат.1фЕНОЛа. 6-{5-ХЛОР-2-ПИрядИЛ)— (-ок "о- 2и3„6,7 - тетрагидродитиияо 1,-1)(2,3-с > пцрропила-Г, т.пл. 1.7 8ОС.

l p ц м e p 2. Лналсгично примеру 1, и;: 10,0 r c.àåøàíIIoro карбояата феяола и

6- (5-хлс р-2-пиридил) -7-оксо-2, 3, 6,7-тетрагидродитиино11,4)j2,3- )пирролила-5 и 6,0г

1-аллилпиперазчье в 100 мл безвсдяого аце1.анитрила врем". реакции 48 час, темпе- 5 ратура 2="С) получают 7,9 г 5-((4-аллид-1—

-пиперазинип) ка обои илокси1 6- (5-хлор-2-пиридил)- 7-оксо-2,3,6,7-тетрагидродитиичо(1.4)(2, З--с)пиррола, т. пп. 130 С цосле перекристаллизации из этаяола. 40

Пример 3. Аналог1пчно гримеру 1, из 13,7 г сме иаяного:-:арооната фено 1а и

6- (5-хлор-2-пиридил) -7-оксо-2, 3, 6, 7-тетра"1 гидродитиино(1,4)(2,3-с1пирролила-5 и

8,5 г (2--оксиэтил)-1-пиперазина в 140 мп ц оезводного ацетонитрила (время реакции о

24 час, температура 25 С) получают 8,2 г

6- (5-хлор-2-пиридип)-5-ф- (2-.оксиэтил)-1-пиперазинил1 карбокнлокси — -оксо-2,3,6,7-тетра идродитиино(4j(2,3-с, цяррол =, 50 т. пл. 154 С после перекристелп. зац;л из ацетонитрииа р и м e o 4. K с ус;1енз1.си

--;.порг", ва1.а 1 —."..å: . дриперс в., -.L-."ûëëà

В ° 0: 1Л и. .Водя "Гс ..1 . и яОП дООЗВЛяIОт би7 мп 3,16 я..-етаяоп-.ьяог0 раство-)e мет11Лата НатРИЯ. 1пОСЛС 1. Мин 1 ЕРЕМЕШИВа, о. ния при 1 С cycIIe:-.: ик: обрабатываю-, 0,1 г активированного угля и фильтруют. "1етанол упаривают в вакууме (20 мм рт. ст.) при 6О температуре не выше 40 . Маслчнистый остаток (2 О и 0 г) растворяют в 2 О мл безводного ацетоялтрила и добавляют 2,1 r смешанного карбоната фенола и 6-(5-хлор»

-2-пиридил)-7-оксо-2,3,6,7-тетрагидродитиино (1,4)(2,3-c) пирролила-5. Реакционную смесь перемешива1от r, те.ение 48 час при с

25 С, фильтруют и упаривают в вакууме (20 мм рт. ст). Маслянистый сстаток (4,2 г) растворяют в 20 мл сухого этанола и дс бавля1от 3,34 мл эфирного раствора 4,5н. хлористого водорода. После 2 час охлажде

Or ния до 2 . выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают 3 мл абсолютного этанопа, затем 10 мл дистиллированной воды и два раза (по 10 мл эфиром и суш т в

1 вакууме (20 мм рт. ст). Получают 1,0 г иппргппрнпп 4-1(6-i й-гпппр 2-пирипип -7-orс о-2, 3, 6, 7- тетрагидродитиино 1,4)(2, 3-с) пирролил-5) оксикарбояил)-1-метиппиперазия-1-оксида, т.пл. 231 С.

Лихлоргидрат 1-метилпиперазия-1-оксида можно синтезировать следуюшим образом.

Получают 15,0 г (4-метил-1-пиперазинил)-.

-трЕт -бутИЛ-КарбОКСИЛата В; 1ИМОдвйСтВИЕп.1

12,9 г трет-бутилазидоформиата с 9,5 r

1-метилпиперазина в 30 мл воды и 15 мл тетрагидрофурана; пол чают 8,7 r хлоргидрата 4 †тр -бутоксикарбонил -1-метилпиперазин-1 †окси

{т. пл. 233 С) взаимодействием 34-,0 г

4-яитронадбензойной кислоты с "4,2 г 4-метил-1-пиперазинил-трет -бутилкгрбоксилата в

4.0 мл безводного хлороформа при температуре, не превышаюшей 40 С. получают 5,5 и дихлоргидрата "-метп.,-чиперазин-1-оксида (т. пл. 205 С,1 вза1мо— действием 2,35 г безводчого хлористого вопс» рода с 8,1 г хлоргидрата 4-трет -бутоксика;. бОНИЛ 1 — МэптИЛПИПЕраэця — и.— ОКСИДОМ B 6 О МЛ сухого этанола при кипячении в течение

30 мин.

Пример 5. К суспензии 2,0 r смешанного карбоната фенола и 6-(2-метокси-4-метилнафтиридин (1,8.(ил-7.-7-оксс:-2,3,6,7-тетрагидродитиино (1,4)(=, 3-с)пиррол11ла-5 в 30 мл безводного ацетонитрила добавпя1от

1,25 - 1-метилпиперазияа. Реакционнук. массу перемешивают =1 час и пи О С, вводят

3,8 - 1-метилпицеразила II нагревают реп."; о ционяу о смесь в течение 4 час при 45 С.

Пос:: е о-;. аждения реакрц-о ..ную массу обрабатывают 0,2 г активироваячого уг;я, фильтруют и упаривают растворитель. Остаток растворяот в 50 мл хлористого метилена.

Органический раствор промывают два раза (,по 50 мл) 1 н едким натром, два раза (по 5 0 мл) дистиллированной водой, обрабатывакт 0,1 г активированяого угля и угяривают. Остаток обрабатывают 40 мл водно548209 го раствора 0,5 н. метансульфохислоты, после фильтрования кислый водный раствор подшелачивают 5 н. едким натром, экстрагиру)от хлористым метиденом. Органический

/ раствор промывают два раза (110 40 мл) дистиллированной водой, сушат безводным сульфатом натрия и упаривают. Остаток (1,85 г) растворяют в 12 мл кипяшего этанола, охо лаждают до 2 С, выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают два раза (по 2 мл) абсолютным этанолом и сушат в вахууме !,20 мм рт, ст). Получают 0,9 г 6-(2-метокси-4-метилнафтиридин (1,8j ил-7)-5 -I(4-метилпиперазинил-1)харбонидохси1-7-оксс

-1,2,3,6,7-тетрагидродитиияо (1,4Л2,3-с пир- 1к ропа, т. Нл. 232-2340С.

Исходный смешаняыи карбонат фенола и 6-(2-»метокси-4-метиднафтиридин(1,8 ил-7, ", :оксо -2,3,6„7- гет(эагидродитиияо ) 1.4Ji2,,3-с(рц

/Н11;Эро.пи/па-5 vl 0/K 10 H 0 tl JJ IHTI«O //едуIOILH «1 «б;ЭазОм.

11(элуча10т 78,0 г 7-ампно-2-метокси-4-метиднафтиридина p,8 ),т. Н.l 240 С) действием 81,0 г метилата наборня на 117,5 г

-ацетиламино-2-хлор-4-метипнафтиридина)1,81в 600 мл сухого этанода при хи - чении в течение 8 час, попуча1от 20,0 г 6-(2-метокси-4-мет1гпчафтиридин (1,8 ) ил) -5,7-диоксо-2,3, 6,7-тетрагидроди. )I«IHO I 1,4) $2,3- IIHppoHd (T. IIJI. около 380 С) взаимодействием 13,3 г 7-амино-2- )етохси-4-метяднафтиридина (1 т ") с 26,6 г аягидрида 5,6-дигидроj),- I дитиин-)5

-2,3-дихарбоновой кислоты в 105 мп дифенидоксида при 230-240 С в течение 3 час в присутствии 0,5 MJI. ледяной уксусной кислоты; получают 12,0 r 5-охсН-6-1"--метохс-"1 (1

-4-м етилнафтиридин 1,8) ил- 7 ) - i OHñî-. = . 3,6 т 7-тЕтраГИдрсднтИИНО (1 т 4$ (2,3-C J Пнррода (т. пд. около 390 С) взаимодеиствием 4,8 г о боргидрида натрия с 22,7 г 6-(2-метокси-4-метилнафтиридин (1,8) ил-7, —,7-.диоксо-,@

-2,3,6 /7-тетрагидродитиинс(1,4„$2,3-:) Ipрода в 2 5 0 мл безводного тот ртагидрофу ртана, добавляемых постепенно к 00 м;:1 оезводяого метанопа, НрН температуре, не превышаюшей 30 С, о

Гф получают 2,1 г смешанного карбоната феГ.

НОда И 6-(2-МЕтОКСИ-4-МЕТИЛНИ Г«1)ЭИД1)11 /. т С: Iид-7)-7-оксо-2,3,6,7-тетрагидродитиияо/

gk,4jf2,3-с)пирролила — 5 (т. пд. 250 С) ьзаимодействием 2,35 г фенилхлорформиата с

1,8 г 5-окси-6-(2-метокси-4-метипнафтнридин (1 т 8) ил-7 ) -7-оксо-2, 3, 6, 7- т ет рагид одитиино(1,4)(=,3-с| пиррола в 20 мд й:зводного пиридина при температуре, не превыша- о юшей 40 С. бО

Аналогично г1римеру по.- уч ют сдедувшие соединения:

6-(5-хлор-2-пиридид)-5- t(4-метил-1—

-пиперазинип)оксикарбони.ч)-7-сксо-2,3,6, 7-тетиагидро (1, Я2, З-с днт1тнопиррсл„ т. пл. 180 С;

5- ((4-метил-1.-гиперазинил) оксикарбонид -7- окс 0-6-) (=-пиридид -2, 3, 6, 7-тетрагидр oj1,4)P,3-с)дитиинопиррол, т. Нл. 1500С;

6-(6-метокси-3-пиридазини. 1)=5 (4-л1е»Э--ти -1-пиперазинид)окснкароонип) — i-оксо-.

-2/3„6,7-тетрагидро (1,4ji2,3-01дитиинопиррод, т. пп. 200 С;

// ч о-114-метил-э -г иперазин11л) окса .арбонил1-7-оксо-6-фенил--"-., ",6,7-тетрагидро— - - .)

l,-II 2,, -С !IHTH»«IIIOIIHppon«T. !I!. .40-142 С;

5 (04 метил — j -ни«пора.ттт(Н1 1)оксикар0011ил-6-1. -л/.:етип-- -и -1 ре: дд l- / --ОксО- .,:, !o.

-тетрагидро (1, <„II2, -o„! Дитиинопиррол, т, t!;!.

-.Э-:о(4-МЕТИ«1 -э -ПИIII) )GDHIIHД ОКСИКаРООНИ:и -1 « / зтттттрО», )-т Нрндид ОКСO»;, ( тдаг И//PO /.. (ii - . ) С Дн Г1 ИHOПт Ро/т/ Т ПJI. .- О т

2 —.;) i,димет.-::/прормамид/этанод, /: r!o

/ т

6-(5-пиано-2-пиридитд)-5 (4-метил-1-)!l!Hеразияид) ozoнха,эб0 aHt) - / окоo-2, 3, 6, i-тетрагидро "1,4Ei2,3-cj дитиинопиррод:. т. Нд. ,-,2=)-0 (ацетонитри)т);

; — l„(4-ìåTH)I-1--IHIlepaинил)0ксикарбони.Ц-.

-6-(3-нитРОфеннд)-7-оксо-2,3«6«7-тетРагидро (1 «4)12 т 3-с 1IHTHI!HoHИ)эроп, =. Нл. Л. /=0 С

1этипацетат,);

6*-(3-ХдОрфЕНИд) —,Э--, 4-МЕТИ()1- Е-ПЭГПЕразйНИД) ОкстнкаРб011И Пт) -7-ОКСС-2. ",6.7- ТЕТРаГИДро (1 4)i2,3-с) дитиинопирро,-,. т пп. 140 С (эти«1ацетат/дитизопр)опидовый эфир, 1: 1 по объему);

G- (,4-хпорц)ея;Ill)-5- j(- --мети и-1-IIH!IepaOHнип) окс11карбонид) -7-оксо-2, 3. 6 т 7-тетрагидрг/(1 «4)(2, З-с)дитиичопярроп, т. Нл. 178 С ,;.Иеп онитр „д),:

-хино,пид)-5- р

/ /Э 1 т перазини,1)оксикарбонил11-7-оксо-2,3«6,7-тетрагидро 11,4Ji2,3-о! Дитиинопиррол, ,0=. т. пл, 192 С;

i -. -I,-"-хлор- =.-,иридид/-5-,(4-этил — 1-пи)ПеРаЗини)пi охси1/ "Рбо „ид — (-01«С 2,3,6 т i —.тетРаГИДРО (L « Ö„"2 т 3-С ДИТИИНОПИРР)ОП, т, Пд.

1 «3 -(5 ° -1мЕ" Н )*; п)1«) O/= Эи т!«П ",O./1„;.т «Эо)тит/)

/ т 1 / /

«..— «,.

TF т ят т-Др/ i «),; »»- /ти) И1 т/О тиррОП П;.1

0 »." Г * з

u=(5-хлОР 1« 8,)- афтпгт)ид/1н-2ил)-0 ) (4-мотИ/)=11»»-П/!/1Перазнттнтн,:тт) /)к/си«К»лртэ01т11дт -7-ОКСО-».,: т, 6 / — тетр 1г1/д-то i 1 4i jc,з-/) дитять-. Г/пнррод, т. нп. 24-0

6-(7-хлор i 1 т 8 I нафтиридин-2-ид) — 5- (i 4т-.: *-мОТип-1-НИперазипид) Оксихарбояит/1 -7-Ol«C«)548209

ЦПДИ1Ц 3azaa 671 /1 12 Тираж 572

Подписное

Филиал ППП "Патент, г- Ужгород, ул. Проектная, 4-2,3,6,7-тетраги -,.о(1 4)(2,3-с)дчтиинопиррол, т. пл, 2 80 С (ацетонитрил)

6- (2-хлор-"1-метил (1,81нафтиридин-7-ил)-5- ((4-метил--1-пиперазинил ) оксикароонил -7-оксо-2,3,6,7-тетрагидро (1,4)(2,3-с) дио тиинопиррол, т. пл. 233 - (ацетонитрил);

6- (7-метокси (1,8) нафтиридин-2-ил)-5— ((4-метип-1-пцперазинил) ozcKza бонил110

-7-оксо-2, о, о,7-т ееоагиаоо (1,4)(2,3-с) аитио инопирролэ т. пл. 240 С (ацетонитрил);

6- (7-метил (1,8) наф гиридин-2-ил)-5- ((4-метил-1-пиперазинил)оксикарбони -7-оксо-2,3,6,7-тетрагидро (1,4)(2,3-с) дитиинопиррол, т. пл. 233 С (этанол);

6- (5-метил (1, 8)нафтиридин-2-ил)-5— ((4--мети.".-1-пипепазинип) оксикарбонит —

-7-оксо-2,3,6,7-тетрагпдро (1,4)(2,3-с дитио инопиррол, т. пл. 200 С (этанол);

6-(2,4-диметил (1,81 нафтиридин-7-ил)—

- 5- ((4-метил-1-пиперазинил)оксикарбонил1-7-оксо-2,3,6,7-тетрагидро (1,4)(2,3-с) дитииноаиррол, т. пл. 223-224 С (этанол);

6- (5-метокси (1 Ä 8) нафтиридин-2-ил) -5»

- P4- летил-1-пиперазинил)оксикарбонил)-7оксо-2,3,6,7-тетрагидро (1,4)(2,3-с) дитииноп ррол. т. пл. 268 С (ацетонитрил).

Формула изобретения

Способ получения производных дитиино

,41 (2, 3-с) пиррола обшей формулы ), где А представляет собой радикал фени па, пиридила, пиридазинила, хинолила-2, -3 или -4 или нафтиридинила, которые могут сыть замешены одним или днуMH атомами или радикалами, одинаковыми или раэ.

5О личными, выбираемыми среди атомов галогена или радикалов;ъпгилао содержащих 1-4 атома углеродта, алкилоксила, влкильная часть которых содержит 1-4 атома углерода, .циа= но, и нитро, Я - радикал алкила, содержащий 1-4 атома углерода, алкенила, содержащий 2-4 атс» ма углерода, или оксиалкила, алкильная часть которого содержит 1-4 атома углерода, И вЂ” целое число, которое равно 0 или 1, или их солей, о т л и ч а ю ш и и с я тем, что производное пиперазина общей формулы Я

re И и R имеют указанные значения, подвергают взаимодействию со смешан ным карбонатом сбшей формулы тд где А имеет указанные значения, Ar представляет собой радикал фенила, который может быть замешен алкипьным радикалом, содержащим 1-4 атома углерода, и целевой продукт выделяют в впдь основания или coëII.

Приоритеты по признакам:

04. 12.72 при

А — все указанные значения, кроме нафтиридинила;

К вЂ” метил;

l1 равно 0;

19. 10.7 3 Ipp.

А — все указанные значения, кроме нафтиридинила;

R — все указанные значения, кроме метила; д равно 0 или 1;

А — все указанные значения, кроме нафтирндинила;

К вЂ” метил,.

И равно 1;

А — нафтиридин»2-"ит рави 0 идч ) 1сточники информации, принятые Во внимание при экспертя.-e:

1 ., ринштейн Дж аииниц М, "Химия аминокислот и пептидов", М.,: 1ир 3 965, / 1 с. 4 (;3 "Ipoтотип; .