Способ получения аминоэтаноантрацентов или их солей

Способ получения аминоэтаноантрацентов или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

00 549076

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

1 ( (61) дополнительный к патенту (22) Заявлено 24.11.71 (21) 1118632/1717378/

04 (23) Приоритет 10.12.66 (32) 10.12.65 (31) 17086/65 (33) Швейцария

Опубликовано 28.02.77. Бюллетень № 8

Дата опубликования описания 19.04.77 (51) М. Кл С 07С87/40//

А 61К 31/13

Госуларстееииый комитет

Совета Министров СССР (53) УДК 547.554.07 (088.8) по селам изобретений и открытий (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Пауль Шмидт, Макс Вильгельм и Курт Эйхенбергер (Швейцария) Иностранная фирма

«Циба-Гейги АГ» (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОЭТАНАНТРАЦЕНОВ

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ сн,-сн,-сн,-х

Сиз-СНе-СНз-а, Сбс

Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе аминоэтанантраценов или их солей, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в медицине.

Известны способы получения аминоантраценов, в частности известен способ получения аминоалкилированных дигидроантраценов восстановлением соответствующих антраценов водородом или комплексными гидридами металлов, обладающих биологической активностью (1).

Однако в литературе отсутствуют сведения о способе получения аминоэтанантраценов общей формулы I где R — моно-, или диметил-, или моно- или диэтиламиногруппа, и содержат во 2- или

3-положении ароматических колец атом хлора, которые обладают высокой биологической активностью.

Согласно изобретению описывается способ получения аминоэтаноантраценов общей формулы 1 или солей, заключающийся в том, что соединение общей формулы II

10 которое содержит во 2- или 3-положении ароматических колец атом хлора, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы III (R1)л Ш где один из Х или Y — первичная аминогруппа, а другой — галоген;

R> — метил или этилгруппа, 20 п — целое число 1 или 2, и полученное соединение выделяют или подвергают дополнительному алкилированию метил- или этилгалогенидом в присутствии связывающего кислоту средства, например гид25 рида натрия или карбоната калия, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

549076

Указанные реакции можно проводить в присутствии или без разбавителей, конденсирующих средств и/или каталитически действующих соединений, при пониженной, нормальной или повышенной температуре, и в соответствующем случае в закрытых сосудах.

Целевые продукты можно выделять в свободном виде или в виде соли, используя для этого такие кислоты, как соляная, бромистоводородная, хлорная, азотная, роданистоводородная, серная, фосфорная, муравьиная, уксусная, пропионовая, гликолевая, молочная, янтарная, щавелевая, малоновая, малеиновая, фумаровая, яблочная, винная, лимонная, аскорбиновая, оксималеиновая, 4-аминобензойная, диоксималеиновая, бензойная, фенилуксусная, 4-оксибензойная, антраниловая, коричная, миндальная, салициловая, 4-аминосалициловая, 2-феноксибензойная, 2-ацетоксибензойная, метансульфоновая, этансульфоновая, оксиэтансульфоновая, бензолсульфоновая, п-толуолсульфоновая, нафталинсульфоновая или сульфаниловая, или метионин, триптофанлизин или аргинин.

Пример 1. 1Ь г 2-хлор-9- (у-хлорпропил)9,10-дигидро-9,10-этан- (1,2 ) -антрацена нагревают с 100 мл 20 -íoãî раствора диметиламина в спирте в течение 4 час при 90 С в запаянной тугоплавкой трубке. Затем выпаривают реакционную смесь в вакууме и растворяют остаток в ыОО мл 2 н. уксусной кислоты.

11осле экстракции эфиром, путем встряхивания, отделяют водныи слой и подщелачивают гидроокисью натрия, Выделенное основание экстрагируют эфиром. 11осле сушки и упаривания э<рира остается 2-хлор-9- (у-диметиламинопропил) -9,10 — дигидроэтан- (1,2 ) -антрацен, гидрохлорид которого плавится йри l/l—

1 73" С

Используемый как исходный продукт

2-хлор-9- (у-хлорпропил) - 9,10 - дигидро - 9,10этан- (1,2 j -антрацен приготовляют следующим образом.

Раствор из 20 г,р-(2-хлор-9,10-дигидро-9,10этан- (l,2 ) -9-антрил) -пропионовой кислоты в

100 мл аосолютного тетрагидро<рурана прибавляют по каплям при перемешивании, к суспензии из / г алюмогидрида лития в

1oU мл аосолютного тетрагидро<рурана. Реакционную смесь нагревают затем в течение

4 час при 60" (;. Затем медленно добавляют

20 мл воды и отфильтровывают выпавший неорганический осадок. оставшемуся после упаривания фильтрата остатку прибавляют

l00 мл тионилхлорида и кипятят 1 час с обратным холодильником. Затем выпаривают избыток тионилхлорида в вакууме. Остается сырой 2 - хлор-9 - (у-хлорпропил) -9,10-дигидро9,10-этан- (1,2 ) -антрацен.

Аналогичным образом можно получить следующие соединения:

3-хлор-9- (у - диметиламинопропил) -9,10 дигидро-9,10-этан- (1,2 ) -антрацен, малеат которого после перекристаллизации из этанола— эфира цлавится при 154 — 156 С; этан- (1,2 ) -антрацена и 2-хлор-9- (у — диметиламинопропил) -9,10 - дигидро-9,10 — этан (1,2 )антрацена растворяют в 100 мл эфира и прибавляют 7 мл 7,2 н. эфирного раствора хлороводорода, полученный гидрохлорид отсасывают на нутче, промывают дополнительно 50 мл эфира и перекристаллизовывают трижды из метанола — эфира, причем получают чистый

3 — хлор-9- (у - метиламинопропил) -9,10 - дигидро-9,10 - этан - (1,2 ) - антраценгидрохлорид с точкой плавления 223 †2 C.

Формула изобретения

Способ получения аминоэтанантраценов общей формулы 1

53

СЕ -СЕ -СН -В где R — моно-, или диметил-, или моно- или диэтиламиногруппа; и которые содержат во 2- или 3-положении ароматических колец атом хлора, 4

3-хлор-9-(у - монометиламинопропил) - 9,10дигидро - 9,10-этан - (1,2 ) - антрацен; инфракрасный спектр (в метиленхлориде); полосы при 3,27; 3,36; 3,46; 3,56; 6,85; 8,74 и 9,21 мк;

2-хлор-9- (у - метил аминопропил) -9,10-дигидро-9,10-этан- (1,2 ) -антрацен, гидрохлорид которого после перекристаллизации из этанола — эфира плавится при 223 — 225 С.

Пример 2. К раствору из 16 г 2-хлор-9(у-метиламинопропил) - 9, l U-дигидро-9,10-этан(1,2 )-антрацена в 150 мл толуола прибавляют 1,3 г гидрида натрия и перемешивают 1 час при 50"С. Затем по каплям прибавляют 7,5 г метилйодида в 20 мл толуола. После 2 час пе15 ремешивания при 50 С реакционную смесь охлаждают и взбалтывают с 2 н. соляной кислотой, Водный слой отделяют и подщелачивают путем прибавления раствора едкого натра.

Выделившееся основание экстрагируют метиленхлоридом, После сушки и выпаривания растворителя остается масло, к которому прибавляют 2 мл

10 н. соляной кислоты в спирте, а затем эфир.

Получают гидрохлорид 2-хлор-9- (у-диметиламинопропил) - 9,10-дигидро - 9,10 - этан- (1, 2 ) -антрацена, который после перекристаллизации из изопропанола плавится при 171—

173"С.

При м ер 3. К 13,4 г 2-хлор-9-(у-амино30 пропил)-9,10-дигидро-9,10 - этан-(1,2 )-антрацена и 6,9 г карбоната калия прибавляют

100 мл ледяного ацетона и с перемешиванием и охлаждением прибавляют по каплям при

0 — 5 С метилйодид. После прибавления ос35 тавляют медленно нагреваться до комнатной температуры и перемешивают еще в течение

2 час при этой температуре. Для переработки отфильтровывают неорганические соли и фильтрат выпаривают в вакууме, полученном

41 водоструйным насосом. Полученную таким ооразом смесь 2-хлор-9- (у-аминопропил) -9,10дигидро-9, i 0-этан- (1,2 ) - антрацена, 2-хлор-9(у - метиламинопропил) - 9,10 - дигидро - 9,10549076

Составитель Т. Власова

Редактор А. Герасимова

Техред А. Камышникова Корректор р Тюрина

Заказ 538/5 Изд. № 264 Тираж 589 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4/5

ТипограФия, пр. Сапунова, 2 или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы II

П которое содержит во 2- или 3-положении ароматических колец атом хлора, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы III

У вЂ” (R,)„ ГП где один из X или Y — первичная аминогруппа, а другой — галоген;

Ri — метил или этилгруппа;

n — целое число 1 или 2; и полученное соединение выделяют или подвергают дополнительному алкилированию

5 метил- или этилгалогенидом в присутствии связывающего кислоту средства с последующим выделением целевого продукта в свободНО 4 ВИДЕ ИЛИ В ВИДЕ СОЛИ.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент ФРГ Ма 1177633, кл. 12о, 25, 19б5 (прототип) .