Способ получения производных пиперазина или их солей

Способ получения производных пиперазина или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О П И С А Н И Е,п 549О84

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕ НТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 29.10.74 (21) 2073853/04 (23) Приоритет — (32) 30.10.73 (51) М. Кл з C07D 295/04

С 07D 311!04

С 07D 277/38

Государственный комитет

Совета Министров СССР (33) Великобритания (31) 50309 (53) УДК 547.861.3.07 (088.8) Опубликовано 28.02.77. Бюллетень № 8

Дата опубликования описания 19.04.77 ло аелам изобретений

H открытий (72) Авторы изобретения Иностранцы

Жильбер Ренье, Роже Каневари, Мишель Лови и Жан-Клод Пуаньан (Франция) (71) Заявитель

Иностранная фирма

«Сьянс-1Оньон э Ко, Сосьете Франсэз де Решерш Медикаль» (Франция) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИПЕРАЗИНА

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

5 ta,c>>

10 н,с)„,„ф. сн1 tttt — pig — m

Изобретение относится к способу получения новых соединений — производных пиперазина, которые являются биологически активными соединениями и могут найти применение в медицине.

Известен способ получения производных пиперазина путем взаимодействия N-монозамещенного пиперазина с галоидпроизводным соответствующего гетероцикла в среде растворителя при нагревании до 150 С в присутствии акцептора галоидводорода (1).

Описывается основанный на известной в органической химии реакции способ получения производных пиперазина общей формулы 1 где и означает 0 или 1; х означает атом кислорода или атом серы, причем радикал связан в положении b или с с бензольным циклом радикала или их солей, заключающийся в том, что галоидпроизвдное общей формулы II где и и Х имеют вышеуказанные значения, 15 Z означает атом хлора или брома, причем — СНз — Z всегда связан с бензольным циклом в положении b или с подвергают взаимодействию с тиазолилпиперазином формулы ПI в среде растворителя при 25 †1 C в присутствии акцептора галоидводородной кислоты с

25 последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Выгодно проводить конденсацию исходных соединений в среде полярного растворителя, 549084

3 выбранного из группы спиртов с высокой температурой кипения, таким как, например, бутанол или пентанол, или предпочтительно с алифатическим амидом, таким как, например, диметилформамид или диметилацетамид, или с неполярным растворителем, выбранным из ароматических углеводородов, таких как, например, толуол или ксилол.

Акцептор может быть выбран из солей щелочных или щелочноземельных металлов угольной кислоты, таких как бикарбонат или карбонат натрия или калия, карбонат кальция, или из третичных органических оснований, таких как диметиламин, пиридин или триэтиламин.

Производные общей формулы 1 являются слабыми основаниями, которые могут быть преобразованы посредством обработки кислотами в соли.

В качестве кислот, которые могут быть использованы для образования этих солей, можно назвать, например, из неорганической группы соляная, серная, фосфорная кислоты, бромистоводородная, а из органической группы уксусная, пропионовая кислоты, малеиновая, муравьиная, винная лимонная, щавелевая, бензойная и метансульфокислота, Производные формулы 1 могут быть очищены физическими методами, например, дистилляцией, кристаллизацией или хроматографией, или химическими методами, например образованием солей, их кристаллизацией и разложением щелочными агентами.

Следующие примеры иллюстрируют изобретение, причем температура плавления определялась в капиллярнои трубке.

i i р и м е р 1. i получение (бензо (в) тиенил5-метил) — i- (тиазолил-2) -4-пиперазин.

11еремешивают в течение 24 час при 25 С раствор 8,6 r (0,0506 моль) (тиазолил-2)-i-пинеразина и б,ib г (0,02о3 моль) бромметил-5бензо(О)тиофена (точка плавления 37 С) в

14б мл оезводного толуола, содержащего о мл диметилформамида. 1 осле окончания реакции отфильтровывают ооразовавшиися оромгидрат тиазолилпиперазина и выпаривают растворитель из фильтрата под вакуумом. 1 олучают iU r желтого масла, которое обрабатывают оО мл раствора 2 н. соляной кислоты.

5,ислый раствор промывают в эфире и основание высаливают избытком карбоната,калия.

Получают 6 г полностью кристаллизованного продукта, который кристаллизуют в 20 мл этанола. 1Iолучают 5 r (бензо(о)тиенил-б-метил)-i-(тиазолил-2)-4-пиперазина в виде светло-коричневых кристаллов, плавящихся при температуре 80 — 82 C.

Пример ы 2 — 4. Следующие производные получают согласно способу, описанному в примере 1: (бензо (Ь) тиенил-6 - метил) -1- (тиазолил-2)4-пиперазина с температурой плавления 98—

100 С получают путем конденсации хлорметил-6-бензо(Ь)тиофена и (тиазолил-2) -1-пиперазина в безводном толуоле, содержащем диметилформамид, при температуре 110 С в течение 7 час (выход 68О/О). (бензо(Ь)фурил- 5-метил) -1- (тиазолил-2) -4пипер азина получают путем конденсации

5 хлорметил-5-бензо(Ь)фурана и (тиазолил-2) -1пиперазина; (2Н-хлор метил - 6-метил) -1- (тиазолил-2) -4пипер азина получают путем конденсации хлорметил-6-2Н-хромена и (тиазолил-2) -1-пи10 перазина.

Формула изобретения

1. Способ получения производных nunepai5 зина общей формулы 1

20 где и означает 0 или 1; х означает атом кислорода причем радикал или серы, 25 связан в положении b или с с бензольным циклом радикала

30 (НдС): или их солей, отличающийся тем, что

35 галогенпроизводное общей формулы II

В с), сн z в среде растворителя при 25 — 140 С в присут50 ствии акцептора галоидводородной кислоты с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют али55 фатический амид, например диметилформамид, или ароматический углеводород, например толуол.

3. Способ по пп. 1 и 2, о тл и ч а ю шийся тем, что в качестве акцептора кислоты ис00 пользуют избыток тиазолилпиперазина.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент США Мя 3472855, кл. 260 †2, á5 14.10.1969.

40 где и и Х имеют вышеуказанное значение;

Z означает атом хлора или брома, причем — СН вЂ” Z всегда связано с бензольным циклом в положении b или с, подвергают взаимодействию с тиазолилпиперазином формулы III