Способ получения производных пиридазина

Способ получения производных пиридазина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О Il И С А Н И Е (ii) 550929

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (51) М. Кл 2 С 07D 237/12//

А 01N 9/22 (22) Заявлено 09.04.75 (21) 1928685/

/2121142/04 (23) Приоритет 07.06.73 (32) 19.06.72

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (31) Р 2229744.5 (33) ФРГ

Опубликовано 15.03.77. Бюллетень № 10

Дата опубликования описания 24.06.77 (53) УДК 547.852.3.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Альфред Дискус, Руперт Шенбек, Энгельберт Клоймштайн и Хуберт Майер (Австрия) Иностранная фирма

«Хеми Линц АГ» (Австрия) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИДАЗИНА

С1 аЯ

Изобретение относится к способу получения новых производных пиридазина формулы 1 где R представляет собой водород или алкильную группу с 1 — 6 атомами углерода.

В литературе известны производные пиридазина, которые обладают биологически активными свойствами (1). Новые производные пиридазина также обладают биологически активными свойствами.

В литературе известен способ получения

3,4,6 — трихлор - 5 - алкоксипиридазина взаимодействием 3,4,5,6 — тетрахлорпиридазина с алкоголятом щелочных металлов (2).

Предлагаемый способ получения соединений формулы I, основанный на известной в органической химии реакции, заключается в том, что 3 - фенил — 4,5,6 - трихлорпиридазин подвергают взаимодействию с соединением формулы II

М вЂ” (Π— R) „ где М представляет собой щелочной при п= 1 или щелочноземельный металл при

n=2, R имеет вышеуказанные значения, в среде растворителя при температуре кипения реакционной смеси и выделяют целевой про5 дукт, где R представляет собой алкильную группу, или далее подвергают взаимодействию с водным раствором щелочи при температуре кипения реакционной смеси и выделяют целевой продукт, где R представляет собой

10 водород.

В качестве растворителя применяют воду или органический растворитель, например, спирт или диоксан.

15 Пример 1. Из 10г 3-фенил -4,5,6-трихлорпиридазина, 100 мл воды и 3,0 г КаОН приготавливают смесь, которую затем в течение 1,5 ч кипятят при энергичном перемешивании с обратным холодильником. Приблизи20 тельно через 1 ч получают прозрачный раствор. Указанный раствор охлаждают, отфильтровывают и фильтрат подкисляют, выпавшие кристаллы отсасывают, промывают водой и перекристаллизовывают из этанола.

25 Выход конечного продукта 8,0 г 3 - фенил4,6 - дихлор - 5 - оксипиридазина, что составляет 86% от теории.

Т. пл. выше 294 — 300 С (разложение).

5509

Формул а изобретения

С1 ОН

Сос га витез ь Т. Якунина

Техред И. Карандаыова

Корректор Л. Орлова

Редактор T. Девятко

Заказ 1624/17 Изд. Ке 326 Тираж 689 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, К-35, Раушская иаб., д, 4, 5

Типография, пр, Сапунова, 2

Вычислено, % . .С 49,82; Н 2,5; N 11,62; Cl

29,42; О 6,63.

Найдено, /о. С 49,7; Н 2,6; N 11,5; Cl 29,2;

О 6,7.

Пример 2. 1,0 г натрия растворяют в 5

20 мл метанола и полученный раствор по каплям добавляют в смесь, состоящую из 3-фенил-4, 5,6 - трихлорпиридазина и 30 мл метанола. Затем втечение 30 мин кипятят с обратным холодильником, отфильтровывают, выпа- 10 ривают в вакууме, осадок перемешивают с водой, выпавшие кристаллы отсасывают и перекристаллизовывают из диизопропилэфира.

Выход конечного продукта 6,9 г 3-фенил4,6 - дихлор - 5 - метоксипиридазина, что со- 15 ставляет 700 от теории.

Вычислено, /о. С 51,79; Н 3,16; N 10,98; Cl

27,80; О 6,27.

Найдено, /о. С 52,0; Н 3,1; N 11,1; Cl 27,6;

О 6,4. 20

Пример 3. 0,7 г натрия растворяют в

20 мл очищенного этанола и полученный раствор по каплям добавляют в смесь, состоящую из 9 r З-фенпл-4,5,6-трихлорпиридазина и 30 мл абсолютного этанола. Затем в течение 30 мин кипятят с обратным холодильником, выпаривают в вакууме, остаток перемешивают с водой, маслянистый продукт экстрагируют с помощью хлороформа, хлороформ выпаривают и остаток перегон"þò в вакуу,ме. 3О

Выход конечного продукта 6,7 г 3-фенил4,6 - дихлор-5-этоксипиридазина, что соответствует 71,1 "/о от теории.

Т. кип. 163 — 166 C.

Вычислено, /о. С 53,55; Н 3,6; N 10,41; CI 35

26,36; О 5,95.

Найдено, o/0. С 53,2; Н 3,4; Х 10,2; Cl 26,5;

О 5,7.

Пример 4. Из 10 г З-фенил-4,6-дихлор-5метоксипиридазина и 100 мл воды приготав- 40 ливают суспензию, которую затем нагревают до кипения, после чего в течение 1 ч добавляют по каплям раствор, состоящий из 1,7 г

NaOH и 10 мл воды, и затем всю смесь кипятят еще в течение 1 ч. При этом получают 45 прозрачный раствор. После охлаждения подкисляют разбавленной соляной кислотой, выпавшие кристаллы отсасывают, промывают водой и сушат.

Выход конечного продукта 9,2 г 3-фенил- 50

4,6 - дихлор — 5 - оксипиридазина, что составляет 97 /о от теории.

Т. пл. 295 — 299 С (разложение).

Названное соединение идентично соединению, полученному согласно примеру 1.

Пример 5. 25,99 г З-фенил-4,6,6 - трихлорпиридазина растворяют в 100 мл н-бутанола, после чего добавляют при 60 С раствор, состояший из 2,2 г натрия и 100 мл н-бутанола, затем в течение 1 ч кипятят с обратным холодильником, выпаривают в вакууме, остаток экстрагируют 100 мл диизопропилового эфира, отфильтровывают, выпаривают и остаток перегоняют в вакууме.

Выход конечного продукта 19,3 г 3-фенил4,б-дихлор-5-н-бутоксипиридазина, что составляет 65o от теории.

Т. кип. (0,05 мм) 165 — 168 С.

1. Способ получения производных пиридазина общей формулы 1 где R представляет собой водород или алкильную группу с 1 — 6 атомами углерода, о тл ич а ю щи и ся тем, что 3 - фенил - 4,5,6трихлорпиридазин подвергают взаимодействию с соединением формулы II

М вЂ” (Π— R) где M представляет собой щелочной при

n,= I или щелочноземельный металл при

n=2, R имеет вышеуказанные значения, в среде растворителя, при температуре кипения реакционной смеси и выделяют целевой продукт, где R представляет собой алкильную группу, или далее подвергают взаимодействию с водным раствором щелочи при температуре кипения реакционной смеси и выделяют целевой продукт, где R представляет собой водород.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент Австрии № 198997, кл. 45g/3, опубл. 11.08.58.

2. Патент Австрии № 285618, кл. 12еа

23/11, опубл. 10.02.58.