Хлорангидрид гамма-амино-масляной кислоты в качестве промежуточного продукта для синтеза функциональных производных гамма-аминомасляной кислоты

Хлорангидрид гамма-амино-масляной кислоты в качестве промежуточного продукта для синтеза функциональных производных гамма-аминомасляной кислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советских

Социали сто неских

Республик

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (11)551321 (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено 17.10.75 (21) 2183021/04 с присоединением заявки №вЂ” (23) Приоритет— (43) Опубликовано 25,03.77 Бюллетень №11 (45) Дата опубликования описания 23.05.77 (51) М. Кл.е С 07 С 101/04

А 61 К 31/195

Государственный комитет

Совета Министров СССР оо делам изооретений и открытий (53) УДК 547.466.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Р, Г. Глушков, С. Я. Скачилова, О. С. Акивенсон и М. Г, Плешаков (71) Заявитель Филиал Всесоюзного наУчно-исследовательского химико- фаРмацевтического института им. С. Орджоникидзе

ХЛОРАНГИДРИД y — АМИНОМАСЛЯНОИ КИСЛОТЫ В КАЧЕСТВЕ

ПРОМЕЖУТОЧНОГО ПРОДУКТА ДЛЯ СИНТЕЗА ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ

ПРОИЗВОДНЫХ 7 — АМИНОМАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ

Изобретение относится к новому химическому соединению — хлорангидриду 7-аминомасляной кислоты, который может быть использован как промежуточный продукт в синтезе биологически активных производных 7 — аминомасляной кислоты.

Известны способы получения хлорангидрида

P — аминопропионовой кислоты с использованиемпятихлорнстого фосфора (1), хлористого тионила (2) .

Согласно изобретению хлорангидрид 7 — аминомасляной кислоты получают следующим образом, суспензию у — аминомасляной кислоты в среде сухого инертного растворителя — хлористого метилена,— подвергают действию хлористого тионила (в стехиометрическом отношении или с избытком, не более 5%) в атмосфере сухого азота при температуо ре 5 — 15 С. После отгонки растворителя в вакууме (15 — 20 мм рт.ст.) и температуре 5 — 15 С получается хлорангидрид 7 — аминомасляной кислоты с количественнымм выходом.

Пример 1. В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой с ртутным затвором, трубкой для подачи сухого инертного газа и капельной воронкой, снабженной трубой с пятиокисью фосфора, помещают

10 г (0,097 r - моль) y — аминомасляной кислоты, наливают 50 мл сухого хлористого метилена, дают о ток сухого азота, охлаждают массу до 5 — 15 С и приливают в течение 20 мин 7,25 мл (0,10 г. моль) свежеперегнанного хлористого тионила. При ука5 занной температуре массу перемешивают 2 ч, затем при этой же температура и остаточном давлении

15-20 мм (к капилляру подсоединяют сухой азот) отгоняют растворитель и избыток хлористого тионила. Полученный хлорангидрид дополнительно

10 сушат в вакууме (3 — 5 мм рт.ст.) в течение 30 мин.

Получают 15,3 г хлоргицрата хлорангидрида 7 — аминомасляной кислоты (выход количественный на

7 — аминомасляную кислоты), который представляет собой белый порошок, быстро гидролизуется на

15 воздухе, в чистом вице при 40 С устойчив длительное время, а при 70 С подвергается количественной циклизации в 7 — бутиролактам в течение 5 — 10 мин.

Вычислено,%: С 30,40; H5,74; N 8,90; CI 44,87

С,Н, С, йО

20 Найдено,%: 30,80; Н 5,76; N 8,93; CI 44,60

ИК спектр v С = 0,1800 см .

Пример 2. В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой с ртутным затвором, трубкой для подачи сухого инертного газа и капелькой воронкой, снаб25 женной трубкой с пятиокисью фосфора, помещают

551321

Составитель А. Анисимов

Техред М. Левицкая

Корректор А. Алатырев

Редактор В. Днбо бес

Заказ В?/1 3

Тираж 582 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

10,0 г (0,097 г моль) у — аминомасляной кислоты, наливают 50 мл сухого хлористого метилена, дают о ток сухого азота, охлаждают массу до 5 — 15 С, приливают в течение 20 мин 7,05 мл (0,097 r. моль) свежеперегнанного хлористого тионила. При указанной температуре массу перемешивают 2 ч, затем при этой же температуре и остаточном давлении 15 — 20 мм рт.ст. (к капилляру подсоединяют сухой азот) отгоняют растворитель досуха. К полученному хлор ангидриду у — аминомасляной кислоты приливают 65 мл абсолютного изопропилового спирта, нагревают до 40 С, выдерживают при этой температуре 1 ч, отгоняют избыток спирта и количественно получают хлоргидрат изопропилового эфира 7 — аминомасляной кислоты с т.пл.

64,5 — 66,5 С, Вычислено,%: С 46,28; Н 8,80; С! 19,50.

С2Нi е CINO2

Найдено,%: С 46,31; Н 8,44; CI19,0. ИК— спектр v С = 0,1725 см .

Пример 3. К хлорангидриду у — аминомасляной кислоты, полученному иэ 10 г (0,097 г ° моль)

f — аминомасляной кислоты, как описано в примере 1, приливают при 0 С в среде сухого инертного газа при перемешивании раствор 4,17 r (0,0485 моль) 1,4 — бутиндиола в 50 мл сухого диоксана. После добавления раствора перемешивание продолжают в течение 1 ч при 20 — 25 С. Кристаллический продукт отфильтровывают, суш ат в вакуум — эксикаторе. Получают 14,0 г (88,6% на

1,4 — бутиндиол) дихлоргидрата 1,4 — бис — бутиндиолового эфира 7-аминомасляной кислоты. Перекристаллизовывают из этилового спирта. Т.пл.

174 — 176 С.

Вычислено.%: С 43,77; Н 6,74; С! 21,54; N 8,51

С12Н22С!2М04

Найдено,%: С 43,73; Н 62; С! 21,60; N 8,34

ИК вЂ” спектр: v С = 0,1725 см, б N— - Н 1610 см .

5 XIoPaHI èÄPèÄ f — RMHHQMRGJIEHQH кислоты Является активным ацилирующим веществом и может применяться в синтезе разнообразных производных у — аминомасляной кислоты, являющихся биологически активными соединениями. Эти синтезы могут быть осуществлены простыми способами в одну стадию, в том числе и для таких труднодоступных соединений, как диоловые эфиры и имеют преимущества перед использованием других исходных соединений (3). Например, при получении эфиров 7 — аминомасляной кислоты, использование хлорангидрида вместо кислоты позволяет достигнуть практически количественного выхода, При синтезе амцца у — аминомасляной кислоты применение хлорангидрида позволяет ускорить процесс с 10

gp дней до нескольких часов и повысить выходы до 89%, Формула изобретения

Хлорангидрид y — аминомасляной кислоты в качестве промежуточного продукта для синтеза функциональных производных 7 — аминомасляной кислоты.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. S. Levine, I. Am. Chem. Soc, 1954, 76, р. 1382

2. I. Chi lton, I. В. Steulane, I. Pharm. Pharmacol>

1962, 14, р. 350 — (прототип) .

35 3. Патент Бельгии N 696826, кл. С 07 С, А 61 К, опублик. 1971 r.