Способ получения 2-окси-3,4-дихлор3,5-диметилизоксазолина-4

Способ получения 2-окси-3,4-дихлор3,5-диметилизоксазолина-4

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (») 55133.0 (6!) Дополнительное к авт, сеид-ву— (22} Заявлено 16.10.75 (2l) 2182070/04 с присоединением заявки № (23) П иорнтет (бт) М. Кл т С0702б1/04

Государственный каннтвт

Соввтв Мнннотров СССР оо делам нзооротеннй н открытий (53) УДК 547.786.1 (088.8) (43) Опубликовано 25.03.77. Бюллетень Жт 11 ! (45) Дата опубликования описании 2396.77 (72) Авторы изобретения

С. Д. Соколов н В. В. Парамонова

Всесоюзный научно — исследовательский химико — фармацевннескнй институт нм. С. Орджоникидзе (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2 — ОКСИ вЂ” 3,4 — ДИХЛОР— 3,5-ДИМЕТИЛИЗОКСАЗОЛИНА-4

CL 3 он сн, с д о1 он, а. ад

HCQOH(3 0I H <@ СН

1!

Изобретение относится к способу получения 2окси - 3,4 - дихлор - 3,5 - диметнлизоксаэолина - 4, который обладает протнвовирусным и снотворным действием.

Известен способ получения производных 2окси - 3,4 - дихлор - нзоксаэот ина - 4 действием избытка хлорирующей смеси (соляной кислоты и перекиси водорода) на уксуснокислые растворы

3,5 - дн - замешенных изоксазолов, не имеющих заместителя в положении 4 ипн содержащих атом хлора в этом положении Щ.Хлорирование проводят нагреванием смеси замешенного нзоксазола в уксусной кислоте с 26%-ным раствором перекиси водорода и концентрированной соляной кислотой на кипящей водяной бане. Затем реакционную смесь сильно разбавляют водой н выделяют целевой продукт.

Недостатком этого метода является получение разбавленных растворов целевых продуктов в водной уксусной кислоте, что затрудняет их выделение. При использовании 3,5 - диметнлнзоксазола выход составляет лишь 27%.

Цель изобретения - увеличение выхода целевого

1 продук та.

Дпи этого согласно предлагаемому способу

IO хлорируют 3,5 - диметилнзоксазола или его 4хлорнроизводный газообразным хлоро4 в водном растворе муравьиной кислоты и/или в водном раст. воре, содержащем каталитические количества и-толуолсульфокислоты.

15 Предпочтительный температурный режим хлорирования 70-80 С, Схема реакции:

1330

Составитель Т Раевская

Техред О. Луговая корректор С . Болдижар редактор В. Дибобес

Тираж 553 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 заказ 83/14

Филиал ППП " Патент ", r. Ужгород, ул, Проектная, 4

Предпагаемый- способ обеспечивает увеличение выхода на 22-25% и облегчает вьщеление целевого продукта.

Пример. Получение 2 - окси - 3,4- дихлор3,5 - днмепцтизоксазолнна - 4.. а) В воде.

Через смесь 29мв (0,2 моль) 3,5 - днметилнзоксазола (fg, 4 ьаа воды (0,2 моль) и нескольких крупинок и-толуонсуцьфокислоты пропускают газообрщпай хлор нуаа 70 80 С в течение 5 ч, продувайт от избмтка хлора, пцательно охлаждают и отфильтровывают 15,95 (42,0%) 111, т.пл.

71 ° 72 Ñ, после нерекристаллизацни иэ смеси петролейного эфира - ацетона (8:1) получают 12,01 r (31,7%), целевого продукта, тлл. 75-76 С. б) В муравьиной кислоте.

Аналогично из 10 мл (0,1 моль) соединения Т, 5мл 85% муравьиной кислоты и 1 мл воды (всего

0,1 моль с учетом содержащейся в кислоте воды) н нескольких крупинок и- толуолсульфокислоты получают 9,94г (52,5%) соединения И1, т.пл. /2 iC. в) В муравьиной кислоте беэ и-толуолсульфокнс роты.

Аналопнно из 20 мл (0,2 моль) соединения

1,4 мл (0,2 моль) воды и 5 мл 85 o.íîé муравьийой кислоты получают 18,63 г (49,2%) соединения 7И, т . 71-72 C.

f) H3 " - хлор - 3 5 - днметилизоксазола (jг1.

Аналогично из 6,55 г (0,05 моль) 4 - хлор - 3,5днметилизоксазола (TI) 1 мл. 85 о-ной муравьиной кислоты, 1 мл воды и нескольких крупинок и толуолсульфокнслоты получают 4,38 г (47,8%) сое; дннення 1I I с т.пл. 71-72 С.

Формула изобретения

1. Способ получения 2 -оксн - 3,4- дихлор - З,з

° диметилиэоксаэолнна - 4 хлорированием при повыаенной температуре воднокнслых растворов

3,5 - днметнлизоксазола или его 4 - хлорпроизвод18 ного о.т л и ч а ю шийся тем, что, с целью увели. чения выхода целевого продукта, хлорирование проводят газообразным хлором в водном растворе муравьиной кислоты и/или в водном растворе, - содержащем каталитнческне количества и- толуол р сульфокнслоты.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что хлорированне проводят при 70-80 С.

Источники информации, нрннятые яо внимание прн экспертизе:

1. Кочетков Н. К., Соколов С. Д. Новая реакция нзоксазольного ядра ДАН СССР, 15б, й"-6, 1964, с. 1391 — (прототнп) .