Способ получения производных фенил-имидазолил-алканов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИЕ

Союз Советских

Социалистических

Республик

111) 5 5 7(1 т 5

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 22.12,72 (21) 1693076/1861748/04 (23) Приоритет 19.08.71 (32) 22.08.70

2 (51} М, Кл

С 07 D 233 Sb

//А 61 К 31/395

Гасударственный номнтет

Соавта Мнннстроа СССР аа долам нзобретэннй н откритнй (33) ФРГ (31) Р 2041771,4 (43) Опубликовано 25.03.77. бюллетень № 11 (45) Дата опубликования описания,18.10.77 (531 УДК 547.781.785 (088.8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Карл Метцгер, Вернер Мейэер, Карл Гейнц Бюхель и Манфред Племпель (ФРГ) Иностранная фирма

"Байер АГ (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ФЕНИЛ-ИМИДАЗОЛИЛ-АЛКАИОВ различными н представляют собой водород Млтв незамещенный, илн замещенный алкил или ар ил;

R>, R> и R»q имеют одинаковые или различные значения и означают водород, алкил, алкокси-, алкил-тногруппу или электроотрицательную группу;

Х вЂ” кислород, NH-группа;

m — отОдо6;

n — отОдо 1, 10 илн их солей заключается в том, что соединение формулы

Н 3

R)

8,5

Где "» — Вз и R» — R» о имеют укаэанные значе25 ння, Изобретение относится к способу получения новых производных фенил- имндаэолил- алканов, обладающих физиологической активностью.

Применение известной реакции восстановления при действии комплексных гилрндов металлов позволило получить новые активные соединения.

Описываемый способ получения производных фенил-имидазолнл- алканов формулы

Н6

C— - -с — — (сн ) -- х — в, 1

Ян» 5 7 т»1 где R>, R» н Я» имеют одинаковые нлн раэлнч. ные значения н означают водород илн алкил;

R4 — атом водорода;

R, — атом водорода, алкнл нли замещенный, нли незамешенный ария;

Rg н Ry могут быть Одинаковымн нлн 6 — С—

В . 52025

A означает СООВ-группу нли циангруппу, причем В означает алкнл, подвергают взаимодействию с комплексным гидрндом металла в среде оргашгческого растворителя с вьщеленнем целевого продукта в свободном виде или переводом его в соль известными приемаП р и и е р 1. В суспензию из 3,S г (0,0911 моas) 1л А1Н4 s 100 мл абсолютного тетрагидрофурана вкапывают при комнатной температуре (приблизительно 20 С) раствор 26,6г (0,0911 моля) метилового эфира дифенилимидаэолилуксусноч кислоты в 300 мл абсолютного,тетрагидрофурана.

После размешивания в течение 2.час при 25 С медленно нагревают до SÎ С и затем эту температуру выдерживают в течение 4час. Прн 10"C комплекс разлагают с помощью 10г 20 ной водной йаОИ. Гидроокиси отсасывают и многократно кипятят с бенэолом. Бензольный и тетрагндрофурановый раствор объединяют и упаривают, В качестве остатка получают соединение формулы

GHgQH / /

N ( с т. пл. 144 С (эфир уксусной кислоты); выход продукта 16,5 г (70 o от теоретического).

С „Н, 6 М, О (мол. в, 264,3)

Вычислено: Н 10.6%

Найдено: N 10,7%, Если 10 г полученного основания растворяют в

10ил эфира уксусной кислоты и с охлаждением добавляют эфирную соляную кислоту, то хлоргидрат медленно выкр исталлиэовьв ае тся. Т. пл.

192 С; выход 10,8 г (96% от теоретического).

С Н1 Й ОС1 (мол. в. 300,8).

Используемый в качестве исходногo соединения иетиловый эфир дифенил-имндазолнл- уксусной кислоты получают следующим образом. 13 г (0,05 моля) метилового эфира днфеннл-хлоруксус0 ной кислоты (Кр,, 140 С), получаемого из хлорида дифеннл-а-хлоруксусной кислоты и метанола с 10 г имнцазола в 100 мл ацетонитрнла нагревают до кипения в течение 18 час, После отгонки растворителя в вакууме смешивают с

100 мл воды и извлекают с помоив.ю метиле хлорида. После сушки над сульфатом натрия растворитель отгоняют в вакууме и остаток перекристаллизовывают нэ неболыюго количества эфира уксусной кислоты. Таким образом получиот метиловый эфир днфенил- нмидазолил- уксусной кислоты с т. пл. 155 С (раэложенне).

Остальные исходные соединения этого типа можно получать аналогичным образом.

Пример 2, В суспензию 2,7 r (0,07 моти)

Li Al i)4 в 100 мл абсолютного простого эфира медленно вкалывают прн комнапгой температуре (приблизительно 20 С) 2S,9г (0,1 моля) дифенилимидазолил-ацетонитрила в 200 мл абсолютного простого эфира. Затем размешивают при комнатной температуре (около 20 С) в течение 2 час, затем с обратным холодильником нагревают еще в течение

4 час, Комплекс разлагают добавлением 8 r 20 0-ной водной йаОН при -10 С. Гидроокиси металлов отсасывают и многократно кипятят с бензолом.

Эфирный раствор и бензольные экстракты объединяют и гюлностью упаривают. Получают М- (2,2-дифенил-2-имидазолил)-этиламин в виде масла, который кристаллизуют нри помощи абсолютного простого эфира.

Полученный амин смешивают с дво "íûì весовым количеством ацетангидрида и после окончания реакции нагревают еще в течение 30мин на кипящей водяной бане, Вливанием ледяной уксусной кислоты получают соединение формулы ("í - ин — соси, (. в виде масла, которое экстрагируют с помощью метиленхлорида .: после сушки и упарнвания оно выпадает в кристаллическом виде. С целью очистки

35 перекристаллизовываюг нэ эфира уксусной кислоты; т.пл 173 С.

Требуемый в качестве исходного материала дифенил- имидазолил- ацетонитрил получают следующим образом.

4о 100 г амида дифенил-а.хлоруксусной кислоты нагревают до 110 С в течение 3 час с 200г фосфороксихлорида, который отгоняют в вакууме.

Остаток несколько раз извлекают метнленхлоридом, который удаляют встряяйанием с ледяной

45 водой, сулит и дистиллируют. Таким образом получают 70 г дифенил-а-хлорацетоннтрила с т. кип., Кр.04 130 С. 59 r этого нитрнла нагревают до кипения с 50 г имндазола в 500 см ацетонитрила в течение 18 час. После отгонки растворителя в

5а вакууме соединение смешивают с 300 мл воды и извлекают метнленхлоридом. После сушки метиленхлорид отгоняют в вакууме и остаток перекристаллизовывают из эфира уксусной кислоты (лнгроин).

SS Таким образом получают примерно 53г дно феннл-ньачдазолил- апетоннтрил с т. пл. 100 С.

П р и и е р 3. 13,3 r (0,05 моля) 1,1-дифеннл-1-(нмндазолил)-пропанона-2 суспендируют в 50мл этанола н смешивают с 1,0 r (приблизительно а ьо 0,03 моля) боргндрида натоия при 0-5 С. Охлаждая

552025

"4(. — с ио® оедннение формулы о 1 очка плавления, С

144

Н2 — 0 — 3

192

Хлоргидрат 1

154

СН вЂ” ОН

203 льдом, размещивают в течение 2 час и оставляют стоять на ночь. Затем смешивают с 100 мл воды, устанавливают на значение рН 6-7 с помощью уксусной кислоты, отсасывают, промывают водой и сушат.

Таким образом получают 12 3 r соединения формулы

1 1 в виде бесцветных кристаллов. Т. пл. 154 С; выход

12,3 (96% от теоретического).

П р н м е р 4, 17,4 r (0,05 моля) дифенил.бензог- (имидазолил-1- ил)- метана растворяют в

100мл тетрагилрофурана и 50мл этанола и смещнвают с 1,0г боргидрида натрия при 0-5 С. По истечении 1-2 час продукт на,ичает выкристаллизовываться, его разбавляют ледяной водой и отсасывают кристаллы.

Полученное соединение формулы

СН вЂ” QB !

l 3 с /

И 1

L1i1 имеет r. пл. 203 С (диметилформамид/вода); выход 16,3г (93% от теоретического). Данные о других полученных соединениях сведены в таблицу.

552025

lO — с—

Составитель Г.Жукова

Техред О. Луговая

Корректор Е, Скучна

Редактор И.джаратетти

Заказ 145/33

Тираж 553 П одннсное

БНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР до делам изобретения и открытия

1l3035, Москва, Ж вЂ” 35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент ", r. Ужгород„ул. Проектная, 4

Формула изобретения

Способ получения производных фенш- амидазолии- алкаиов форваулы где Яа, R> и R> имеют одинаковые или различные значения и означают водород или алкил;

Я4 — этом водорода;

Яа — атом водорода, алкил или замеще ный, или незамещенный арил; .

Яе и Ят могут быть одинаковыми или различными и представляют собой водород, или незаметценный, или замещенный алкил или ария;

Ra. R и Ят в имеют одинаковые или различные значения и означают водород, алкин, алкокси-, алкил -, тиогруппу или злектроотрицательную груп °

1 пу;

Х вЂ” кислород, NH-группа;

m — 0-6;

n --0-1, или их солей, отличаю щи йс я тем, что соединение формулы где Я1 — Яа и Яа — Я1о имеют указанные значения, А означает СОО — группу или циангруппу, причем В означает алкил, подвергают взаимодействию с комплексным гидридом металла в среде органического растворителя с выделением целевого продукта в свободном виде нли переводом его в соль известными пр ие мю1и.