Способ получения производных 1-(3-арилокси-2-оксипропил)- пиперидинов или их солей

Способ получения производных 1-(3-арилокси-2-оксипропил)- пиперидинов или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

т ц 55290I

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Рвслублик (61) Дополнительный к патенту (51) М. Кл. С 07D 401, 04

С 07D 211/58

С 07С 91/18 (22) Заявлено 25.10.74 (21) 1954084/2070658/04 (23) Приоритет 22.08.73 (32) 24.08.72 (31) 12539/72 (33) Швейцария

Гасударственный нам нте т

Совета Министров СССР ла делам изобретений н аткрытнй

Опубликовано 30.03.77. Бюллетень № 12 (53) УДК 547.822.7 (088,8) Дата опубликования описания 24.06.77 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Макс Вилгелм (Швейцария), Херберт Шретер (ФРГ), Курт Ейхенбергер и Франц Остермейер (Швейцария) Иностранная фирма

«Циба-Гейги АГ» (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

1-(3-АРИЛОКСИ-2-ОКСИПРОПИЛ)-П ИПEPИДИНОВ

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Изобретение относится к способу получения новых производных пиперидина, который может найти применение в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения производных фенолов взаимодействием последних с производными окиси этилена в присутствии основания (1).

Использование известного способа применительно к производным эпоксипропил- или

2-окси-3-бромпропилпиперидинам позволило получить новые производные 1-(3-арилокси-2оксипропил) -пиперидина, обладающие ценными фармакологическими свойствами.

Согласно изобретению предлагается способ получения производных 1- (3-арилокси-2-оксипропил)-пиперидинов общей формулы I (R 1л

AIK

Н,Π— СН - СН- СН -Ъ М H-R, 1

I а

ОН где Ri представляет собой группу арила, фенила, нафтила или тетрагидронафтила в случае необходимости замещенную;

Rq — водород или низший алкил;

Alk — остаток низшего алкплена, который отделяет оба атома азота друг от друга 2 или 3 атомами углерода;

R4 — водород или низший алкил н и — целое число от 1 до 4, или их солей, заключающийся в том, что соединение формулы I I

RiOH, II где Ri указан выше, 15 подвергают взаимодействию с соединением формулы III

iR.а; -, 1

/ i

Z - СН, — СН - СН -1й )-;;

Х где Ri Rz, R4, и и Allc Указаны выше, а

Х вЂ” гидроксильная группа и

552901

Z — галоген, либо

Х и Z вместе образуют эпоксигруппу, в присутствии основного конденсирующего средства и целевой продукт выделяют в виде основания или соли.

Предпочтительно в качестве основного конденсирующего средства использовать гидрат окиси или карбонат щелочного металла. Процесс согласно изобретению обычно проводят при температуре от комнатной температуры кипения реакционной смеси.

В предлагаемых соединениях общей формулы 1 в качестве заместителей необходимо отметить следующие группы.

Арилостатком К является, например, 1-, 2или многократно замещенный фенил- или нафтил, замещенный в соответствующем случае 5, 6,7,8-тетрагидро-1- или 2-нафтил. Предпочтительно применяют 1- или 2-кратнозамещенный фенил- или нафтил и, в частности, 1-кратнозамещенный феннл или нафтил и лучше 1-кратнозамещенный фенил.

Арилостаток R может быть замещен, например, алифатическими остатками углеводорода, в частности низшими алифатическими остатками углеводорода, которые могут быть замещенными. Примерами таких замещенных в соответствующем случае низших алифатическпх остатков углеводорода являются низшие алкилгруппы, низшие алкенилгруппы, низшие алкинилгруппы, низшие алкоксинизшие алкилгруппы, низшие алкилтионизшие алкилгруппы, оксинизшие алкилгруппы, галогеннизшие алкилгруппы, низшие алкоксикарбониламинонизшие алкплгруппы и ациламиноэтиленгруппы.

Заместитель арилостатка R> может быть замещенным в соответствующем случае алифатичвсхим остатком углеводорода, в частности низшим алифатическим остатком углеводорода, который может быть замещен дальше этерифицированной в простой эфир оксигруппой. Примерами таких остатков являются низшие алкоксигруппы, низшие алкиленилоксигруппы, низшие алки нилоксигруппы, низшие алкоксинизшие алкоксигруппы, низшие алкилтионизшие алкоксигруппы, арилнизшие алкоксигруппы, фенилнизшие алкоксигруппы, например бензилоксигруппы, и оксигруппы.

Арилостаток RI может быть замещен также и следующими заместителями: алканоилгруппами, алканоилоксигруппами, низшими алкилтиогруппами, ациламиногруппами, атомами галогена, циано-, амино- и/или нитрогруппами.

Другими заместителями арилостатка R> являются замещенные в соответствующем случае карбамоильные группы, например N-низший алкилкарбамоил, N,N-динизший алкилкарбамоил- или N,N-низший алкиленкарбамоил.

Замещенная в соответствующем случае уреидогруппа может также быть и заместителем арилостатка R>.

Применяемыми заместителями арилостатка

R< являются замещенные в соответствующем

40 случае карбамоилгруппы, низшие алкоксикарбониламинонизщие алкилгруппы, низшие алкилоксинизшие ал коксигру ппы, ацилами ноэтенилгруппы, низшие алкилтионизшие алкоксигруппы, оксигруппа и алканоилгруппы, цианогруппы, в частности ациламиногруппы и особенно низшие алкоксигруппы, низшие алкенилгруппы, низшие алкенилоксигруппы и атомы галогена.

Низшие алкильные остатки содержат до 7 атомов С, в частности до 4 атомов С. Низшие алкилостатки, напримвр метил, этил, и-пропил, изопропил, неразветвленный или разветвленный бутил, амил или гексил, которые могут быть связанными в любом положении.

Низшие алкоксиостатки содержат предпочтительно до 7 атомов С; в частности до 4 атомов С, причем низший алкил имеет вышеуказанное значение. Примеры таких низших алкоксиостатков — метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, и-амилокси. Два низшие алкоксиостатка могут также быть и связанными, например низший алкилендиокси, например метилендиокси.

Низшими алкенилостатками являются винил, пропенил, аллил или металлил. Низшими алкенилоксиостатками являются аллилокси, металлилокси или пропенилокси.

Низшие алкоксинизшие алкилостатки содержат в части низшего алкила до 7 атомов С, предпочтительно до 4 атомов С, например метоксиметил, этоксиметил, н-пропоксиметил, н-бутоксиметил, 2-(н-бутокси)-этил, 3-(n-пропокси)-пропил, в частности 2-метоксиэтил.

Низшие алкоксинизшие алкоксиостатки содержат в части низшего алкила до 7 атомов

С, предпочтительно до 4 атомов С, причем доля низшего алкила имеет вышеуказанное значение. Например метоксиметокси, этоксиметокси, 1-метоксиэтокси, 4-метокси-н-бутокси, З-метокси-н-бутокси, в частности 3-метокси-ипропокси, 2-метоксиэтокси, и 2-этоксиэтокси.

Низшие алкинилостатки — пропаргил, низшие алкинилоксиостатки — пропаргилоксигруппа.

В качестве алканоилостатков следует называть прежде всего низшие алканоилостатки, например пропионил- или бутирилостатки, однако прежде всего ацетилостаток; алканоилоксиостатки — например такие, в которых доля алканоила имеет вышеуказанное значение.

В низших алкилмеркаптогруппах доля низшего алкила имеет вышеуказанное значение, например этилмвркапто, изопропилмер капто, н-бутилмеркаато, в частности метилмеркапто.

Низшие алкилтионизшие алкилгруппы имеют до 7 атомов С, предпочтительно до 4 атомов С, и являются, например, метилтиометилом, 2-этилтиоэтилом, З-метилтио-н-пропилом, в частности 2-метилтиоэтилом.

Низшие алкилтионизшие алкоксигруп пы имеют до 7 атомов С, предпочтительно до 4 атомов С. Примерами таких групп являются, например, метилтиометокси, 2-этилтиоэтокси, 552901

З-.метилтио-н-пропокси, в частности 2-метилтиоэтокси.

Оксинизшие алкилгруппы имеют максимум

7 атомов С, предпочтительно до 4 атомов С, например 2-оксиэтил, 2-окси-н-пропил, в частности оксиметил.

В качестве атомов галогена, в частности, применяют атомы фтора или брома, лучше хлора; галогеннизшие алкилгруппы; например такие, где низший алкил имеет вышеуказанное значение, например хлорметил, 2-хлорэтил, дихлорметил, в частности трифторметил.

N-низшие алкилкарбамоилгруппы содержат в качестве низшего алкила вышеуказанные остатки. N,N-динизшие алкилкарбамоилгруппы содержат в качестве низшего алкила вышеописанные остатки. N,N-низший алкиленкарбамоил содержит в качест венизшего алкилена бутилен-1,4- или пентилен-1,5. Примерами таких остатков являются N-метилкарбамоил, N,N-диметилкарбамоил, пирролидинокарбонил и пиперидинокарбонил.

Замешенная в соответствующем случае уреидогруппа — такая, где свободная аминогруппа может быть замещенной низшими алкилгруппами, например N,N -диметилуреидогруппой или N N -диэтилуреидогруппой. Если уреидогруппа замещена двухвалентными остатками, то эти остатки, которые могут быть прерванными и/или замещенными гетероатомами, представляют собой предпочтительно низшие алкиленостатки, которые могут быть линейными или разветвленными и прежде всего имеют 4 — 6 атомов в углеродной цепи при непрерывной углеродной цепи или 4 или 5 атомов углерода при прерванной гетероатомами углеродной цепи.

В качестве гетероатомов применяют кислород; серу и азот. Примерами таких остатков являются бутилен-1,4; амилен-1,5; гексилен1,5; гексилен-2,5; гексилен-1,6; гептил ен-1,6;

З-оксапентилен-1,5; 3-оксагексилен-1,6; 3-тиапентилен-1,5; 2,4-диметил-3-тиапентилен-1,5; 3азапентилен-1,5; 3-низший алкил-3-азапентилен-1,5; например З-метил-3-азапентилен-1,5 или З-азагексилен-1,6. Примерами уреидогрупп являются N -низший алкилуреидо, например

N -метилуреидо, N,N -динизшие алкилуреидогруппы, Низшие алкоксикарбониламинонизшие алкилгруппы — также остатки, низший алкил которых и низший алкокси имеют до 7 атомов

С, предпочтительно до 4 атомов С. Такими группами являются, например, метоксикарбониламинометил, этоксикарбониламинометил, 4-метоксикарбониламино-н-бутил, 2-этоксикарбониламиноэтил, 3-этоксикарбониламинон-пропил, в частности 2-метоксикарбониламиноэтил и З-метоксикарбониламино-н-пропил.

Ациламиногруппы содержат в качестве ацильных остатков циклоалифатические, ароматические, аралифатические и прежде всего алифатические ацильные остатки. лифатические ацильные остатки формулы

R.— СΠ— такие,. где R — низший алкилостаток. Низшие алкилостатки имеют до 7 атомов

С, например метил-, этил- изо- и и-пропил линейные или разветвленные, связанные в любом положении бутил-, амил- и гексил.

Циклоалифатические ацильные остатки формулы R — СΠ— представляют собой такие, где R — низкоалкилированный низший циклоалкилостаток, прежде всего имеющпи 3 — 7, в частности 5 — 7 кольцевых членов, например циклопропил-, циклопентил-, циклогексил и циклогептил.

В качестве ароматических или аралифатических ацпльных остатков следует отметить, например бензоил- и нафтоилостаткп, илп фенилнизшие алканоилостатки, например фенилацетил-, а- и р-фенилпропионилостаткн.

Ацильные остатки могут быть замещенными.

В качестве заместителей для ароматических и аралифатических ацильных остатков, когда

20 заместители предпочтительно находятся у колец, следует назвать низшие алкилостатки, атомы галогена, например фтор, бром ti йод, хлор, псевдогалогентрифторметил и низшие алкоксигруппы. При этом замещение может

25 быть одно-, дву- или многократным. Предпочтительно применяемыми ацильными остатками являются бензоил, в частности ацетил.

Ациламиноэтиленгруппы — остатки формулы

6 Ry RII

1 — С =СII

35 где R — низшая алкилгруппа, низшая алкоксигруппа, аминогруппа, т. е. нерв.-, втор.- и трет.-аминогруппы, предпочтительно низший алкиламино или:динизший алкиламино;

Re — водород или низшая алкилгруппа;

40 R7 — водород, низшая алкилгруппа, карбоксил или низший алкоксикарбонил;

R8 — водород или группа низшего алкила.

Низшие алкилгруппы Rq, в частности выше45 указанные и более подробно определенные в качестве заместителей для арилостатка, Ri низшие алкилгруппы.

Низшие алкилгруппы R, — этил, н-пропил, изопропил, в частности метил. Низший алки50 лен — остаток Alk — линейный или разветвленный остаток низшего алкилена, имеющий

2 или 3 атома в углеродной цепи.

Соединения формулы I, где Ri — замещенный в соответствующем случае низшим алки55 лом, низшим алкокси, низшим алкенилом, низшим алкенилокси, галогеном, галогеннизшим алкилом, замещенным в соответствующем случае низшими алкилгруппами карбамоилостатком, низшим алкоксикарбониламинонизб0 шим алкилом, низшим алкоксинизшим алкокси, ациламиноэтиленом, низшим алкилтионизшим алкокси, окси, низшим алканолом, низим алкоксиалкилом, низшим алкинилом, низшим алкилтионизшим алкилом, оксинизшим б5 алкилом, низшим алканоилокси, низшим ал552901 килтио, ациламино, циано, амино, нитро, уреидо и/или низшим алкинилокси одно- или двукратнозамеще нный фенилостаток, R> — водород или низший алкил;

Кз — свободная гидроксильная группа;

R4 — низший алкил; причем n = 1 и Alk — замещенный в соответствующем случае диметилен- или триметиленостаток.

R может быть незамещенным фенилом или нафтилом и другие заместители могут иметь указанные значения.

Соединения формулы I, где R> — 1-кратнозамещенный низшим алкилом, низшим алкокоси, низшим алкенилом, низшим алкенилокси, галогеном, замещенный в соответствующем случае низшими алкилгруппами карбамоил, низший алкоксикарбониламинонизший алкил, низший алкоксинизший алкокси, окси, или низший алканоил, фенил;

Кз — водород или низший алкил;

Рз — оксигруппа;

R4 — низший алкил, причем и = 4 и Alk — мононизший алкилированный, в соответствующем случае диметилен- или триметиленостаток.

Соединения формулы I, где R — 1-кратнозамещенный низшим алкилом, низшим алкокси, низшим алкенилом, низшим алкенилокси, низшим алканоилом, низшим алканоиламино, окси-, низшим алкилкарбамоилом, или галогеном фенилостаток;

Rz — водород или низший алкил;

Йз — окси;

R4 — водород и

Alk — диметилен.

В частности, соединения формулы I, где

R> — 1-кратнозамещенный метилом, метокси, аллилом, аллилокси, окси, ацетиламино, пропионилом, N-метилкарбамоилом или хлором фенил;

Кз — водород или метил;

Кз — окси;

R4 — водород и Alk — диметилен:

1 - (1-(3-(м - метоксифенокси) - 2-оксипропил)-пиперидил-4}-имидазолидинон 2;

1-(1-(3-(n- аллилоксифенокси) - 2-оксипропил)-пиперидил-4)-имидазолидинон-2;

1- (1- (3- (и - ацетамидофенокси) -2 - оксипропил) -пиперидил-4) -имидазолидинон-2;

1-(1- (3 - (n - оксифенокси) - 2 - оксипропил)пиперидил-4) -имидазолидинон-2;

1-(1- (3- (о - аллилфенокси) - 2 - оксипропил)пиперидил-4) -имидазолидинон-2;

1-(1- (3- (о - хлорфенокси) -2-оксипропил) -пипер идил-4) -им ида зол идинон-2;

1- (1- (3- (о-метоксифенокси) -2 - оксипро пил)пиперидил-4) -3-метилимидазолидинон-2;

1-(1- (2-(2,4 - диметоксифенокси) -2-оксипропил) -пиперидил-4) -имидазолидинон-2;

1-(1-(3-(2 - метокси - 4-диэтилкарбамоилфенокси)-2 - оксипропил)-пиперидил - 4)-имидазоf H !0H-2;

1-(1- (3- (2 - хлор-4-аце. аминофенокси) -2-оксипропил) -пнперидил-4} -имидазолидинон-2;

1- (1- (3- (2,4 - дихлорфенокси) -2-оксипропил)пиперидил-4) -имидазолидинон-2;

1- {1- f 3- (n - метилкарбамоилфенокси) -2 - оксипропил) -пиперидил-4) -имидазолидинон-2;

5 1-(1-(3-(о- метилфенокси) -2 — оксипропил)пиперидил-4) -имидазолидинон-2, в частности

1-{1-(3 - (о - метоксифенокси) -2 - оксипропил)пипер идил-4) -имидазолидинон-2.

В зависимости от условий реакции и исход10 ных веществ целевые продукты получают в свободном виде или .в виде их солей. Таким образом можно получать основные, нейтральные или смешанные соли, в соответствующем случае и полу-, моно-, сескви- или полигидра15 ты этих солей.

Соли соединений общей формулы 1 можно переводить обычным образом в свободное основание, например применяя основные средства, щелочи или ионообменники. С другой сто20 роны, полученные свободные основания с органическими .или неорганическими кислотами могут образовать соли.

Для получения солей применяют кислоты, например галогеноводородные, хлористоводо25 родную, серную, фосфорную, азотную, хлорную, алифатическую, алициклическую, ароматическую или гетероциклическую карбоновую или сульфоновую кислоты, например муравьиную, уксусную, пропионовую, янтарную, гли30 колевую, молочную, яблочную, винную, лимонную, аскорбиновую, малвиновую, оксималеиновую, пировиноградную, фумаровую, бензойную, п-аминобензойную, антраниловую, и-оксибензойную, салициловую, и-аминосалицило35 вую, эмбоновую, метансульфоновую, этансульфоновую, оксиэтансульфоновую, этиленсульфоновую, галогенбензолсульфоновую, толуолсульфоновую, нафталинсульфоновую или сульфаниловую кислоты; метионин, трипто40 фан, лизин или аргинин.

Эти или другие соли соединений общей формулы I, например пикраты, можно применять для очистки полученных свободных оснований, переводя свободные основания в соли, выделяя их и из солей опять освобождая основания.

Соединения обшей формулы I, в зависимости от исходных веществ и рабочих режимов, могут быть получены в виде оптических антиподов или рацематов, или если они содержат минимум 2 асимметрических атома углерода, в виде смесей рацематов и/или в виде чистых геометрических изомеров, или в виде их смесей.

55 Полученные изомерные смеси можно расщеплять общеизвестным образом на оба чистых геометрических изомера, например пу тем хроматографии подходящей стационарной фазы, .применяя образующее комплексы, соединение тяжелого металла, соединение серебра, предварительно обработанный силикагель, окись алюминия, или образованием аддитивного соединения с тяжелым металлом, например комплекса нитрата серебра, их

55 разделение на аддитивные соединения чистых

552901 изомеров, фракционированной кристаллизацией и последующим освобождением чистых изомеров.

Полученные чистые изомеры, например транс-изомеры, можно превращать общеизвестным образом, например фотохимическим путем, например облучением светом подходящей длины волны, предпочтительно в подходящем растворителе, например алифатическом углеводороде, или в присутствии подходящего катализатора, в изомеры противоположной конфигурации, например в иис-изомеры.

Смеси рацематов можно расщеплять на

2 диастереомерных чистых рацемата, например путем хроматографии и/или фракцпонированной кристаллизации.

Полученные рацематы можно разложить общеизвестным образом, например перекристаллизацией из отпически активного растворителя, при помощи микроорганизмов или взаимодействием с образующей с рацематическими соединениями соли оптической активной кислотой и разделением полученных таким образом солей, например на основе их различной растворимости, на диастереомеры, из которых можно освобождать антиподы. В частности, применяемыми оптически активными кислотами являются, например D- и 1-формы винной кислоты, ди-о-толуолвинная, яблочная, миндальная, камфарносульфоновая или хинная. Целесообразно выделять более эффективный 1-антипод.

Пример 1. 124 г пваякола, 84 мл 2 н. . едкого натра и 11,3 г 1-(1-(2,3-эпоксипропил)пиперидил - 4) - имидазолидинона - 2 кипятят

20 час с обратным холодильником. По охлаждении прибавляют хлористый метилен и водный слой отделяют. Органический слой промывают несколько раз раствором едоцкого натра и водой. Сушат над сульфатом магния и упаривают досуха. Полученный кристаллический остаток растворяют в абсолютном этаноле и добавляют этанольный раствор хлористого водорода. После прибавления эфира выпадает гидр охлопид 1- (1- (3- (о-метоксифенокси) -2-оксипропил)-пиперидил-4}-имидазолидинона-2 с т. пл. 158 — 160 С. Выход 51 о/о. Свободное основание плавится при 138 С (из этанола).

Пр и м ер 2. 12,4 г гваякола, 31 г 1-(1-(3бром-2 - оксипропил) -пиперидил - 4) -имидазолидинона-2, 14 г карбоната калия кипятят в течение 24 час с обратным холодильником. фильтруют и фильтрат выпаривают досуха. К остатку прибавляют соляную кислоту и экстрагируют эфиром. Водную кислую фазу доводят до щелочной реакции и чважды экстрагируюг хлористым метиленом. После сушки и упаривания остаток растворяют в спирте и прибавляют вычисленное количество спиртового хлористого водорода. После ппибавления эфира выпадает гидрохлорид 1-(1-(3-(о-метоксифенокси) -2 - оксипропил)-пипепидил-4}-имидазолидинон-2 с т. пл. 148 — 160 С. Выход 42 /о.

Пример 3. Аналогично описанному в примерах 1 или 2 можно получить взаимодей5

10 ствием фенола с соответствующим 1-(1-(2,3эпоксппроппл) -4 - пиперидпл) -имидазолидиноном-2 или 2-оксогексагидропиримидином следующие соединения:

1(1-(3-(л - метоксифенокси)-2-оксипропил)пипериднл - 4} - имидазолидинон - 2 (масло); т. пл. фумарата 192 — 193 С;

1- (1- (3- (n - аллилоксифенокси) -2 - оксипропил) -пиперидил-4}-имидазолидинон - 2; т. пл.

132 — 133 С (из этанола); т. пл. метансульфоната 154 — 157 С;

1- { 1- (3- (n-оксифенокси) -2 - оксипропил) -пиперидил-4}-имидазолидинон-2; т. пл. гидрохлорида 238 С;

1-(1-(3-(n - бензилоксифенокси)-2- оксипропил)-пиперидил-4}-имидазолидинон - 2; т. пл.

166 С;

1- (1-3(- (и - ацетамидофенокси) -2 - оксипропил)-пиперидил-4}-имидазолидинон - 2; т. пл.

162 — 165 С (из этанола); т. пл. гидрохлорида

257 — 259 С;

1 - 11- (3- (о - аллилфенокси) -2 - оксипропил)пиперидил — 4} - имидазолидинон - 2 (масло); т. пл. гидрохлорида 186 — 189 С;

1- (1- (3 - (о - аллилоксифенокси) -2 — оксипропил) -пиперидил-4}-имидазолпдинон-2 (масло); т. пл. циклогексплсульфамата 128 — 130 С (из этанола);

1- (1- (3- (о - метоксифенокси) -2-оксипропил)пиперидил - 4} -3 - метилимидазолидинон - 2 (масло); т. пл. гидрохлорида 172 С (из этанола — эфира);

1-(1- (3- (n - N - метилкарбамоилфенокси) - 2оксипропил) -пиперидил-4}- имидазолидинон-2; т. пл. 180 — 182 С (из этилацетата); т. пл, нейтрального фумарата 194 — 196 С (из метанола — эфира);

1- (1- (3- (о - метилфенокси) - 2 .- оксипропил)пиперидил-4}-имидазолидинон-2; т. пл, 114—

116 С;

1- (1- (3- (о-хлорфенокси) -2 - оксипропил) -пиперидил-4}-имидазолидон-2; т. пл. 150 — 151 С; т. пл. нейтрального фумарата 172 — 173 С, 170 С (из метанола — эфира);

1- (1- (3- (2-метокси - 4 - N - метилкарбамоилфенокси) -2-оксипропил) - пиперидил - 4}-имидазолидинон-2; т. пл. 104 †1 С (из изопропанолà)

1-(1-(3-(о - оксифенокси)-2-оксипропил)-пиперидпл-4}-имидазолидон-2; т. пл. 183 †1 С;

1-(1-(3-(о-толилокси)-2 - оксипропил)-пиперидил -4} -гексагидропиримидинон — 2; т. пл.

145 — 147 С;

1- (1- (3- (о — метоксифенокси) -2-оксипропил)— пиперидил-4}-гексагидропиримидинон-2; т. пл.

130 — 133 С; т. пл. фумарата (1: 1) 149 — 151 С (пз этанола — эфира);

1- (1- (3- (а - метокспэтилфенокси) -2-оксипропил)-пиперидил - 4}-гексагидропиперидинон-2; т. пл. 113 — 115 С; т. пл. фумарата (2: 1) 157—

159 С (из этанола — эфира);

1- (1- (3- (n - ацетамидофенокси) - 2 - оксипропил) -пиперидил - 4} — имидазолидинон — 2; т. пл.

218 — 221 С; т. пл. гидрохлорида 260 — 263 С (из метанола — эфира);

552901

Составитель В. Ковтун

Редактор Л. Герасимова Техред И. Карандашова Корректор Л. Брахнина

Заказ 1113/3 Изд. Ме 416 Тираж 589 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2.

1-(1- (3- (о - хлорфенокси) -2-оксипропил) -пиперидил-4) -имидазолидинон-2; т. пл. 150—

153 ; т. пл. фумарата (2: 1) 169 — 171 С (из этанола †этилацетата †э);

1-(1-(3-(о - аллилоксифенокси) †2 -оксипропил)-пиперидил-4)-имидазолидинон- 2; т. пл.

122 †1 С; т. пл. фумарата (1:1) 154 †1 С (из этанола — эфира);

1-(1-(3- (и-метоксифенокси) -2 - оксипропил Jпиперидил-4)-имндазолидинон-2; т. пл. 148—

150 С (из изопропанола); т. пл. гидрохлорида

209 — 211 С (из этанола);

1-(1- (3- (о-метоскифенокси) -2 — оксипропил)2,2,6,6 - тетраметил-4 - пиперидил) -имидазолидинон-2; т. пл. 197 — 198 С (из этанола); т. пл. гидрохлорида 211 — 213 С (из изопропанола) .

Формула изобретения

1. Способ получения производных 1-(3-арилокси-2-оксипропил)-пиперидинов общей формулы 1 ф4)п

А1К

/ х

R,Π— СН вЂ” СН- СН - К -И Я-R I

P.

0Н где R> представляет собой группу арила, фенила, нафтила или тетрагидронафтила, в случае необходимости замещенную;

R> — водород или низший алкил;

Alk — остаток низшего алкилена, который отделяет оба атома азота друг от друга 2 или 3 атомами углерода;

84 — водород или низший алкил и п — целое число от 1 до 4, или их солей, отличающийся тем, что соединение формулы II

R 0H, II где Ri указан выше, подвергают взаимодействию с соединением формулы Ш

Г0 (R4)n "1"

Z ÑÍ,-СН-СН,-Х N М-R Щ

1 2

Х II

15 О где R>, Кз, R4, и и Alk указаны выше, а

Х вЂ” гидроксильная группа и

Z — галоген, либо

20 Х и Z вместе образуют эпоксигруппу, в присутствии основного конденсирующего средства и целевой продукт выделяют в виде основания или соли.

2. Способ по п. 1, отл ич а ющи йс я тем, 25 что в качестве основного,конденсирующего средства используют гидрат окиси или карбонат щелочного металла.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при температуре от комнат30 ной до температуры кипения реакционной -смеси.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. М. С. Малиновский. Окиси олефинов и их

35 производные, М., 1961, с. 152 (арототил).