Способ получения аренсульфонилмочевин

Способ получения аренсульфонилмочевин

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ ())) 555093 (6() Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 29.10.74 (21) 1844606/2070950/04 с присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опубликовано 25.04.77. БюллЕтЕнь №15 (45) Дата опубликования описания 18.07.77 (51) M. Кл.о

С 07 С 127/15

С 07 С 127/19

Государственный комитет

Соватв Министров СССР по делам изобретений н открытий (53) УДК

547.492.2 (088,8) М. М. Кремлея и В. Г. Долюк (72) Авторы изобретения

Днепропетровский хи ми ко- технологический ннсти им. Ф. Э. Дзержинского (71) Заявитель т re: r", » (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АРЕНСУЛЬФОНИЛМОЧЕВИН

Изобретение относится к новому способу получения аренсульфонилмочевины общей формулы I:

Ar — О,— NH — C — NHR, II E где R — Н, Ar, циклогексил.

Аренсульфонилмочевины общей формулы обладают значительной гипогликемической активностью и применяются в качестве антидиабетических препаратов.

Известен способ получения аренсульфонилмочевин путем присоединения аминов к различным изоцианатам. Однако возможности практического использования этого способа значительно усложнены в связи с употреблением в качестве исходных продуктов — изоцианатов — труднодоступных, неустойчивых, ядовитых веществ, производство которых в наибольшем числе случаев связано с применением высокотоксичного и агрессивного фосгена (1), (2).

Другим наиболее распространенным методом яв. †.яется способ получения аренсульфонилмочевин путем нагревания аренсульфониламидов с мочевиной. Получаемую при этом 1-аренсульфонилмочевину йодвергают алкоголизу с образованием арен-, сульфонилуретана дпя получения 1- аренсульфонил — 3 — алкил (циклоалкил) мочевины. При действии последней на соответствующие амины получают

1 — аренсульфонил — 3 — алкил (циклоалкил) мочеви. ны. Однако этот способ получения 1 —;аренсульфо. нил — 3 — алкилмочевин является многостадийным и поэтому малоэффективным (3) .

1О: . Наиболее близким является способ получения бензолсульфоИилмочевин путем взаимодействия

4.

: бензолсульфогалогенидов с R — замещенными мочевинами, однако этим методом нельзя получить монозамещенные сульфони тмочевины типа

1ч ArSO, NHCO NH,, которые согласно данному способу получаются достаточно просто и с высокими выходами (4).

Предложен способ получения аренсульфонилмочевин, отличительная особенность которого cogp стоит в том, что формамиды подвергают взаимо. действию с натрийаренсульфонилхлоридами при

110 — 130оС в соотношении 1:1 в среде органичес. кого растворителя, например, хлорбензола.

Разделение продуктов производится просто:

25 растворитель удаляется, а целевой продукт отделя555093 ется от других соединений благодаря своим повышенным кислотным свойствам, Идентификация полученных аренсульфонил мочевии производится пробой смешения, установлением эквивалента титрованием щелочью, анализом элементного состава и проведением некоторых химических превращений (гидролиэа) .

Доступность исходных продуктов (натрийаренсульфонилхлорамид под названием "монохлорамин

Б" выпускается нашей промышленностью и может: 10 использован без дополнительной очистки;, Н Н !

ВИН вЂ” С + Ar ЯО NC1Na RNH — С

H Н N — С1йа

О о

ЗО Лг

Н вЂ” RNH С 1@

Ц-N30 Лг =B,NH — С+

О е

О NS02Ar — (ньп1СО" X "SO,ag Н вЂ” КЬ!НСО1ЧНХО Лг

Определение эквивалента производилось титроанием раствора навески (1) в этаноле 0,1 н. рас-, твором щелочи в присутствии 4 капель индикатора метилрота, Результаты получения соединения (т) приведены в табл. 1.

@! Пример 2. Получение 4 — хлорбензолсульфонилмочевины (1!) .

Получают 4 — хлорбензолсульфонилмочевину аналогично примеру 1, Выход — 3,3 r (70,5% от теоретического). Т.пл.

110 С (BO3ã.)

Найдено,%: $13,6; N 12,0

С7 Н7 ЙЗ 03$

Вычислено,%: $13 65", N 11,95

Результаты получения соединения I I приведены

4 в табл.

Пример 3. Получение 1 — бензолсульфонил—

3 — циклогексилмочевины (! 11) .

Получение 111 производят аналогично примеру

1.

Выход — 4,2 r (75% от теоретического), Т.пл.

135-136 С, Найдено,%: S 11,4; N 10,1

С,,H,„N,О,S

Вычислено,%: $11,42; N 10,0

Результаты получения соединения !1 приведены в табл. 3.

Пример 4. Получение 1 — бензолсульфонил—

3 — бензилмочевины (И)

Получение соединения IV производят аналогич6 но примеру 1.

Как следует из приведенных общей формулы 1

: и схемы I I, единственным неиспользуемым продуктом является хлористый натрий, что лишний раэ подчерКивает достоинства предложенного способа.

Пример 1. Получение бензолсульфонилмочевины (Ц.

В двухгорлую колбу емкостью 100 мл, снабженную механической мешалкой и обратным холодильником, помещают 0.,02 r ° моль формамида, 0,02 г ° моль натрийбензолсульфенилхлорамида и

25 мл хлорбензола, При перемешивании реакционную смесь доводят до кипения и кипятят в течение

0,5 час (до исчезновения реакции на активный хлор), потом отгоняют в вакууме хлорбензол. К остатку .приливают 30 мл воды и при перемеши нанни прибавляют необходимое количество твердого сульфита катрин до исчезновения реакции на активный хлор, подкисляют солаюй кислотой до слабокислой реакции и вносят 0,02 г ° моль бикарбоната натрия до слабощелочной реакции. После непродолжительного перемешивания отфильтровывают следы образующегося в незначительном количестве бензопсульфониламида, а фильтрат подкис-: ляют соляной кислотой 1:1 до слабокислой реакции. Выпавший при этом осадок отфильтровывают, высушивают. Получают 3,1 г (77,5% от теоретического) бензолсульфонилмочевины. Т.пл. 166-167 С

По литературным данным 167,4 С.

Найдено,%: S 15,9; N 13,9

С, Н,N,Î,S

Вычислено,%: S 16,0; N 14,0 формамиды легко получаются при непосредственном взаимодействии амина с муравьиной кислотой), несложная методика получения аренсульфонилмочевин, высокая степень чистоты получаемых продуктов (не требующая перекристаллизации), устойчивый и достаточно высокий выход (70-77%) делают предлагаемый способ перспективным для практического использования.

Механизм реакции можно представить следующей схемой (II):

555093

Результаты получения соединений IV приведены в табл. 4.

Пример 5, Получение 1 — (4-метилбензол, сульфонил) — 3 — циклогексилмочевины (Ч) .

Таблйца

Взято о

Нгн — С (Н

0,02 0,9 ф $0г NHCNHg 200

tl

77,5

3,1

Ф $0г МС!йа 226

0,02

4,52

1Таблица2

45 0,02 0,9 M" ©-60а И Н С М Нв 234,5 4,69

3,3

=0,5

ТаблицаЗ

Взято

Получено

2,5 Q сО МИОИН 280 5,6

II

O-ИНС ..О и

125 0,02

4,2

4,52 б

Выход — 3,9 r (67% от теоретического)

Найдено,%: $11,2; N 9,6

С,,Н,,N,0 $

Вычислено, o. $11,03; N 9,65

С0@. S 0, NC IN a 261,5 0,02 5,23 !

Вещество Мол. в. Моль

Qo S0, NCINa 226 II,02

П"чучение соединения Ч проводят аналл ично примеру 1, Выход — 4,4 r (74,5% от теоретического), т.пл, 170-172 С.

По литературным данным 171 73 С (4).

Найдено,%: $11,1; И 9,3, С,,Н,,М,0,$

Вычислейо,%: $10,9; и 9,54)

Результаты получения соединения V приведены

)p в табл. 5, Вещество Мол. в. Г (теор) Г (пр) !

555093

Таблица 4

QCH, йНС, 135

0,02

QSO ИСЕйа

4,52

0,02

226

Таблица5

Получено

Взято

Г (теор) Г (пр) Моль, Г Вещество

Мол. в.

Вещество

% нн-(0 02 2,5 4аС©ВО,1ч НС

О l4HCri

125

5,88

4,4 74;5

0,02, 4,8

Формула изобретения

Способ получения аренсульфонилмочевин общей формулы

Аг-60 -NH-С вЂ” ЙИ1

2 и

О, где  — Н,Ar, циклогексил, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и расширения сырьевой базы, формамиды подвергают взаимодействию с натрийаренсульфонилхлорамидами при

110-130 С в соотношении 1:1 в среде органического растворителя, например хлорбензола.

Составитель В. Жндкова

Техред М. Ликович

Корректор С. Шекмар

Редактор Е. Скляревская

Тираж 569 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж вЂ” 35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 411/11

Филиал ППП " Патент ", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Н.5С©60 t40tNa 240

27 ©50 йНС1 1НСНт 5,8 3,9 67

Источники информации, прийятые во внимание при экспертизе:

1. Авторское свидетельство СССР N 272184, М.Кл С 07 С 127/16, 1970.

2. Выкладная заявка ФРГ N 225544, кл. 12 р 3, заявл. 26.05.1972, опубл. 13.12.1973.

3. Засосов В.А., Акифьев Т,Н., ВеселовскаяТ.А,, "Мед. промышленность СССР", и 1,7, 1960.

4. Авторское свидетельство СССР N4 366606, М.Кл С 07 С 127/16, 1972,