Галоидгидраты аралкилизоселемочевины, проявляющие гипотензивную активность

Галоидгидраты аралкилизоселемочевины, проявляющие гипотензивную активность

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 555094 (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) За явлено 21.03.75 (21) 2131750/04 (51) М. Кл. с присоединением заявки №

С 07 С 127/15

А 61 К 31/17

Государственный иомитет

Совета Министров СССР во делам иэвбретений и открытий (23) Приоритет (43) Опубликовано 25.04.77. Бюллетень № 15 (45) Дата опубликования описания18,07,77 (53) УДК

547.492,2 (088,8) (72) Авторы изобретения

В. Д. Бойко и В. Г. Дужак

Киевский научно-исследовательский институт фармакологии и ток си кологии (71) Заявитель (54) ГАЛОИДГИДРАТЫ АРАЛКИЛИЗОСЕЛЕНМОЧЕВИНЪ1, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ ГИПОТЕНЗИВНУЮ АКТИВНОСТЬ

Изобретение относится к новым химическим соединениям, конкретно к производным изоселенмочевины общей формулы

КН

Х вЂ” 88 — С, К НН, ЦХ где R = Н, Br,CI, Z = — СН, -, -Сн, СН, -;

Х = Br,CI.

Гало идгидраты. аралкилизоселенмочевины являются физиологически активными соединениями. Они могут быть использованы как лекарственные препараты гипотензивного действия. Кроме того, они представляют большой интерес как исходные вещества для синтеза различных производНых сел ена.

Указанные соединения и их свойства в литературе не описаны, Известны препараты, обладающие гипотензивным действием, например октадин 11).

Однако активность галоидгидратов аралкилизоселенмочевины выше, чем у октадина.

Кроме того, применение октадина сопровождается у больных урежением сердечной деятельности, уменьшением кровяного давления, а в ряде случаев и понижением периферического сопротивления.

Целью изобретения является синтез галоидгидратов аралкилизоселенмочевины, которые могли бы быть использованы в качестве лекарственных средств.

Производные изоселенмочевины жирноароматического ряда обладают выраженным гипотензив. 10 ным действием, которое по своей силе превосходит ряд гипотензивных средств (папаверин, дибазол, орнид, октадин и др.) .

Галоидгидраты аралкилизоселенмочевины указанной общей формулы, где R = Н, Br, Cl; Z =

15 -"-СН получают при взаимодействии селенмочевины и замещенных бензилгалоидпроизводных в среде этилового спирта при нагревании.

Для получения галоидгидратов аралкилизоселенмочевины указанной общей формулы, где R =

20 -" Н, Cl; Z = -СН, СН,-, селенмочевину подвергают взаимодействию с замещенными фенэтилгалоидпроизводными в среде метилового или этилового спирта при нагревании. Нагревание ведут на водяной бане при кипении растворителя в течение

25 4-5 час.

555094

Таблица

195

168-169

204-205

206-207

Полученные соединения являются кристаллическиМи веществами, хорошо растворяются в йоде, растворяются в спирте, ацетоне, не растворяются в эфире. . Данные элементарного анализа, температуры плавления и выходы синтезированных соединений приведены в табл. 1.

Пример 1, о — Бромбензилизоселенмочевина, HBr-соль.

2 г (0,016 моль) селенмочевины растворяют в . 20мл этилового спирта в круглодонной колбе с обратным холодильником при нагревании на водяной бане, К раствору приливают 4,08 г (0,016 моль) о — бромбензилбромида и нагревают содержимое колбы на кипящей водяной бане в течение 4-5 час, затем спирт отгоняют до 1/3 объема и горячий раствор выливают в стакан для кристаллизации.

Выпавшее в осадок вещество отфильтровывают, а фильтрат обрабатывают сухим эфиром (3 объема эфира на объем фильтрата). Дополнительно выделенное эфиром вещество присоединяют к ранее отфильтрованному (после кристаллизации) и дважды кристаллизуют из спирта с углем, выход

2,3 r, белое кристаллическое вещество, хорошо растворимое в воде, спирте, хуже в ацетоне, нерастворимое в эфире. Аналогично получают остальные бен зилизоселенмочевины.

Пример 2. Р-фенэтилизоселенмочевина, HCI-соль, 2 r (0,016 моль) селенмочевины растворяют в

20 мл метилового спирта при нагревании на водяной бане. К раствору прибавляют 2,28 г (0,016 моль) Р-фенэтилхлорида и нагревают содерН -СН,, Cl 91 о Br -СН,, Вг 60 м-Br -СН, - Br 65

n — Br -СН, - Br 61

4 жимое на кипящей водяной бане в течение 5 час, Выделяют вещество аналогично описанному, выход

?,24г, белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде и спирте, хуже в ацетоне, нерастворимый в эфире, Гипотензивный эффект, достигаемый действием производных аралкилизоселенмочевины, не связан с непосредственным влиянием этих соединений на гладкую мускулатуру сосудов.

Экспериментально установлено, что исследованные вещества по-разному влияют на гладкую мускулатуру тонкой кишки кролика: одни из них тонизируют тонкий кишечник (соединения 1, 3, 5, 8), а другие (соединения 6, 7, 9) расслабляют его.

Два соединения (2 и 4) не оказывают существенного влияния на гладкие мышцы тонкой кишки кролика в исследованных концентрациях.

В табл. 2 приведены результаты исследования .физиологической активности производных арал20 килизоселенмочевины.

Опытами также установлено, что высокая гипотензивная активность соединений 3, 5 и 6 не связана с влиянием этих веществ непосредственно на миокард животных.

Как видно из табл. 2, соединения 1, 2, 6, 7, 8 и 9 оказывают разной степени отрицательное инотропное действие в опытах на изолированном сердце животного, поэтому, учитывая важность сердечного

ЭО,фактора в регуляции уровня системного артериального давления, следует обратить внимание на те гипотензивные препараты, которые обладают кардиотропным действием.

11,50 14,03 11,22 14,22

", 1,73 14,32

7,71 43,14 7,51 42,89

8,93 43,24

7,25 43,21 7,5 1 42,89

7,.50 43,40

7,64 43,12 7,51 42,89

7,70 43,41

555094

9,98 24,76 9,85 25,0

10,11 25,05 о — Cl -СН,.

CI 59

171-172 м — С! -СН,188-189 (разложение) Cl 67

10,09 25,23 9,85 25,0

10,07 25,41

8,67 8,63

200 (разложение) 8,52 10,81

24,35

10 62 13 47

10,12

9,94

163-164

10,08 8,17 10,36

10,04

23,21 23,33

23,32

8,0

8,20

168- 169

Таблица 2.

Тонизирует (132+4,1)

Не влияет

Не влияет

43+4,2

Расширяет (8+2,7) 26+5,6

Тонизирует (154+9,5)

Не влияет

Не влияет

46+10,9

Отрицательный

21+4,8

Не влияет

То же

43+4,9

Тонизирует (161+5,6) Расширяет (10+2,7) 24+5,0

То же

Расслабляет

Не влияет

43+8,4 (32+9,0)

Расслабляет

41+7,7

То же (65+9,1) Тонизирует (183+6,1) Расширяет (9+2,0) 41+9,4

Отрицательный (29+6,7) Расслабляет (57+3,7) 58+6,7

Не влияет

n — С! -СН, - Br 76

Н -СН СН, С! 53 о — CI -СН, СН, - Br 70

10,74

10,82

24,16

24,34

13,79

? 3,91

Продолжение табл.1.

Отрицательнни

I„16+3,7) Отрицательныи (7+1 9) Не влияет

Отрицательный (15+5,5) Отрицательный (12+3,4) 555094

Составитель В. Жидкова

Техред М. Ликович.

Редактор О. Кузнецова

Корректор С. Шекмар

3аказ 411/11

Тираж 553 Подти снос

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР ло делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж вЂ” 35, Раушская наб„д, 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Формула изобретения

1. Галоидгидраты аралкилизоселенмочевины общей формулы где R = Н. Вг, Cl;

Z = -CH,-,-СН, СН,-;

Х= Br,CI, проявляющие гипотензивную активность.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1, Машковский М.Д. Лекарственные средства, М,, Медицина, 1967, т. 1, с. 252, 1973, т. 1, 111 с,237.