Способ получения аминоалкансульфоновых кислот или их солей

Способ получения аминоалкансульфоновых кислот или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

55>095 (б() Дополнительное к авт. свнд-ву (51) М. Кл.о С 07 С 143/14//

//А 61 К 31/255 (22) Заявлено 04.04.75 (21) 2120848/04 с присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опубликовано 25,04.77. Бюллетень № 15 (46) Дата опубликования оцнсаннн18.07.77

Госудврствеииый комитет

Совете Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.436,07 (088.8) (72) Авторы изобретения

В. Г. Яковлев и А. М. Орлов

Институт биофизики (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОАЛКАНСУЛЬФОНОВЫХ

КИСЛОТ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ В Я е й(СН ) ВОз Н, кал; т (z)t1 3 > т1

Предлагается усовершенствованный способ получения аминоалкансульфоновых кислот общей формулы где R> — водород, незамещенный или замещеннътй амино — или сульфогруппой низший алкильный радикал;

R> — водород или низший алкильный ради-10 и — 2или3, или их солей, обладающих биологической активностью.

Известен способ получения таурина и диэтилтаурина, заключающийся в том, что хлоргидраты 1о

p — аминоэтилмеркаптанов окисляют перекисью водорода в уксусной кислоте при 45-50 С. Выходы целевых продуктов 28% (1).

Известен также способ получения P — диалкиламиноэтилсуяьфоновых кислот, заключающийся в 20 том, что хлоргидраты соответствующих p — диалкиламиноэтилмеркаптанов окисляют хлором в воде при 30 С. Выходы целевых продуктов 87-94% (2).

Однако для осуществления этого способа приходится использовать исходные соединения, синтез 25 которых связан с применением этиленимина, обладающего высокой мутагенной активностьнуили высокотоксичного и взрывоопасного сероуглерода.

Кроме того, исходные P — аминотиолы не могут длительно храниться даже в виде солей. Указанный недостаток можно устранить при использовании в качестве исходных соединений аминоалкантиосерных кислот, С целью упрощения процесса, предлагается способ получения аминоалкансульфоновых кислот указанной общей формулы или их солей путем окисления галогеном в воде при 0 — 30 С с последующим выделением целевого продукта, заключающийся в том, что окислению подвергают аминоалкантиосерную кислоту общей формулы где Вт, Rq и и имеют указанное значение, или ее соль.

Окислению можно подвергать аминоалкантиосерные кислоты или их соли как после их выделения и очистки, так и беэ выделения иэ реакционной смеси, 555095

Исходные аминоалкантиосерные кислоты или их соли-. могут быль легко получены реакцией галоидалкиламииов с солями тиосерной кислоты.

Пример 1. 2 — аминоэтансульфоновая кислота (таурин) .

Окисление хлором.

В раствор 15,7 г (0,1 моль) 2 — аминоэтантиосерной кислоты в 100 мл воды при перемешивании и охлаждении ледяной водой пропускают хлор с такой скоростью, чтобы температура реакционной смеси не превышала 10 С.

Окончание реакции определяют по появлению неисчезающей желто-зеленой окраски над водным

; слоем. Реакционную смесь упаривают в вакууме, добавляют к ос атку 100-150мл воды и вновь упаривают. Эту операцию повторяют дважды. Остаток растворяют в 20-25 мл воды и добавляют 300 мл спирта. На следующий день выпавший белый кристаллический осадок отфильтровывают, промывают

200 мл спирта и сушат. Получают 11,5 г продукта (92%), т.пл. 305 С, он не содержит хлор-иона.

Количественное содержание (формильное титрование) составляет 99,56%.

Б. Окисление бромной водой.

К р створу 15,7 r (0,1 моль) 2 — аминоэтилтиосерной кислоты в 50мл воды при перемешивании добавляют порциями бромную воду до неисчезающей желтоватой окраски. Выделение и очистку проводят так, как описано в примере 1 А. Выход

11,40г (91%), т.пл. 305 С, продукт не содержит бром-иона, количественное содержание (формильное титрование) 99,5%.

Пример 2. 2 — Диметиламиноэтансульфоновая кислота (N, N — диметилтаурин) .

Соединение получают окислением бромной водой 2 †дилетиламиноэтилтиосерн кислоты по примеру 1. Выход 81,7%. После перекристаллизации из метанола выход 72%, т.пл. 300 С (с разложением) ..

Пример 3. 3 аминопропансульфоновая кислота (гомотаурин) .

Получают окислением хлором в воде 12 г (0,07 моль) 3 — аминопропантиосерной кислоты аналогично примеру 1, Выход 6,75 r (69%), т.пл, 285 С (с разложением) .

Пример 4, Кислая сернокислая соль

2 — (3 — аминопропиламино) — этансульфоновой кислоты.

Смесь 35 г (0,1 моль) 2 — (3 — аминопропиламино) этилбромида — дибромгидрата и 24,8 г (0,1 моль) пентагидрата тиосульфата натрия в

20 мл воды нагревают на кипящей водяной бане в течение 3 час, К реакционной смеси, содержащей натриевую соль 2 — (3 — аминопропиламино) этантиосерной кислоты, добавляют 400 мл воды и при охлаждении пропускают хлор со скоростью, которая позволяет поддерживать температуру реакционной смеси не выше 10 С. Хлор пропускают до тех пор, пока раствор не приобретет устойчивую красную окраску. Раствор упаривают, остаток обрабатывают 400 мл концентрированной соляной кислоты, отфильтровывают от выпавшего хлористого натрия, фильтрат упаривают в вакууме, к остатку добавляют 200 мл воды и вновь упаривают. Операцию с добавлением и отгонкой воды повторяют еще дважды. Получают сиропообразный остаток, который смешивают с 300 мл спирта. На следующий день полученный осадок отфильтровывают, промыр вают 5 раэ порциями по 20 мл абсолютного спирта.

После высушивания получают 26,25 г (98,7%) продукта. 10 r полученного продукта кристаллизуют из смеси 200 мл уксусной кислоты и 45 мл воды с добавлением угля. Выпавший осадок отфильтровы15 вают, промывают спиртом и эфиром, получают 7 г вещества, т.пл. 222 C.

Хлористый барий осаждает серную кислоту (путь для получения других. солей данного вещест99 ва: хлоридов, бромидов, нитратов и т.д.) .

Пример 5. N — (2 — сульфоэтил) — 2 — аминоэтансульфонойая кислота (бистаурин) .

Смесь 63 г (0,2 мсль) 2,2 — дибромдиэтилами25 на — бромгидрата и 99г (0,4моль) пентагидрата тиосульфата натрия в 100 мл воды нагревают при

110-115 С в течение 3 час. После обработки углем реакционную смесь разбавляют вдвое. Далее обрабатывают аналогччно примеру 4, но целевой про30 дукт высаживают Зл ацетона. Выход 41 г (88%), тли. 230 С (c разложением) .

Продукт представляет собой сильную двухосновную кислоту.

Нейтрализацией окисями, гидроокисями или карбонатами металлов получают натриевую, калиевую, аммониавую, литиевую, рубидиевую, цеэиевую, кальииевую или магниевую соль бистаурина.

Формула изо бретения

Способ получения аминоалкансульфо новых .ц кислот общей формулы1 RÐ,N(CH )„SO u где R1,— водород, незамещенный или замещенный амино — или сульфогруппой низший алкильный ,ц радикал;

Й вЂ” водород или низший алкильный радиKKI; и 2 или 3, или их солей путем окисления галогеном в воде при 0-30 С с последующим выделением целевого продукта, о тли ча ющий с я тем, что, с целью упрощения процесса, окислению подвергают аминоалкантиосерную кислоту общей формулы Ц

Яр, н (СН,) „9S0, Н

5S5095

Составитель Т. Левашова

Теяред M. Ликович

Редактоp О. Кузнецова

Корректор С. Шекмар

Тираж 553," Подписное

ПИИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 411/11

Филиал ППП " Патент ", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 где R, Вт и и имеют указанные значении, или ее соль.

Источникт1 информации, принятые во внимание при экспертизе:

1, Рачинский Ф.Ю., Словачевскйв Н.M. идр., "P — Меркаптоэтиламин и его й-замещенные", ЖОХ, 28,2998, 1958.

2. Остапчук Н,М., Хохлов Д.H., Получение таурина и диалкилтауринов, Журнал прикладной химии, 36 (7), 1625, 1963.