Способ получения производных бифенила или их солей

Патент 555842

Авторы

Иллюстрации

Показать все

Реферат

t k

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 555842

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту

1 (51) М. Кл.е

С07 С 69/76

С07 С 51/52 (22) Заявлено 15.12.75(21) 2053885/ /2199292/04 (23) Приоритет, 14.08.74 (32) 16.08.73

Государственный комитет

Саввтв Мнннстрав.СССР па делам нэааретеннй и открытий (31) P 2341506.7 (33) ФРГ (43) Опубликовано25.04.77, Бюллетень № 15 (53) УДК 547,586. 1. .07(088.8) (45) Дата опубликования описания 04.08.77, Иностранцы

Вольфхард Энгель, Гельмут Тойфель,| ЭРнст ЗегеР

Ц Гюнтер Энгельхардт (ФРГ) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Др, Карл Томэ1 ГмбХ"

ФРГ (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

БИФЕНИЛА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Изобретение относится к способу полу,чежя неописанных в литературе производных бифенила или их солей, которые могут найти применение в,качестве физиологически активных веществ.

Применение известной в органической химии реакции этерификации или переэтерификации (1) позволяет получить новые производные бифенила общей формулы 1 где R< - атом хлора или фтора; (R - алифатический ацилоилрадикал, содержащий 1-10 атома углерода, бензоилникотиноил-, изоникотиноилрадикал, или их солей, если R - никотнноил» или изоникотиноилрадикал.

Указанные соединения обладают более высокой физиологической активностью по сравненикт с известными соединениями близкой структуры того же назначения f2), Предложенный способ получения производных бифенила формулы I заключается в том, что соединение формулы К:

CCHHþ

l вЂ” СН-СН вЂ” СН -L е

10 R1 где 2 вЂ” оксигруппа или сложно эфирная группа, атом галогена или группа - ONe:

j Me - атом щелочного металла или эквивалент атома шелочноземельного металла;, R„ - имеет указанное значение, подвергают> взаимодействию с соедине нием формулы 1Ц

R2 Соя Ь

20 где Rz имеет указанное ) значением

R>-OH, ONe, ОМНО,,галоген, О - алкнл, Р-С ОО-„имидазолинорадикал.. т б

Процесс ведут при 0-150 С предпочти тельно в среде органического растворитеИ ля и катализатора.

555842 этиленхлорнд, пирндин). В качестве раство-) рителя может быть использован избыток ангидрида карбоновай кислоты, особенно тогда, когда ангидрид карбоновой кислоты является низкомолекулярным. Такой смешанный ангидрид подвергают реакции взаимодействия с карбонилом общей формулы.

)II при 0 и 60 С в присутствии растворителя такого, как бензол, толуол, диэтиИ ловый эфир. Соединения общей формулы

I где R содержит основной атом азота, известным образом могут быть переведены в соли действием на них неорганическими или органическими кислор тами. В качестве кислот наиболее приемлемыми являются соляная, бромистово-. дородная, серная, уксусная, винная или фумаровая кислоты, Применение в качестве исходных соедиgp пений карбинолы общей формулы II получают, путем восстановления соединений обшей фор мулы IV

СН3 О

СН вЂ” СНя вЂ” С вЂ” В

При использовании в качестве одного из исходных кислоты формулы ® процесс ведут в среде растворителей таких, Kàê ароматические углеводороды, напрймер бензол, алифатические галоидуглеводороды, например хлороформ, и в присутствии кислотного катализатора - толуолсульфоновой, соляной, серной, фосфорной кислот.

При применении аммониевой соли или .. соли металла карбоновой кислоты (щелочного или щелочноэемельного металла, или серебра, или свинца) процесс ведут предпочтительно с галогеницами формулы Я ( в среде укаэанных растворителей или в диполярных апротонных таких, как, диметилформамид, триамид гексаметилфосфорной кислоты при 0-150 С, причем при необхоо димости осуществляют нагрев в автоклаве с мешалкой.

Реакцию взаимодействия имидазолида формулы II1 со спиртом формулы И проводят в инертном растворителе при 25-150 Q о

В качестве растворителей применяют ripxтой эфир или циклические эфиры, например

I диоксан. Процесс ведут в присутствии каталитических количеств солей щелочного ме талла ароматического спирта формулы, В случае же, если эфиры формулы Х полу чают путем переэтерификации низших алкиловых эфиров формулы Щ, предпочтительно спиртом формулы П,. процесс ведут в . среде растворителя в присутствии алкогьпята щелочного или шелочноэемельного металла, или алюминия, или нредуючтительно в присутствии соответствуюшик алкоголятов caaproa формулы fl при температуре кипения реакционной смеси. и качестве растворителей используют толуол, ксилол, этиленхлорид. Процесс получения сложных эфиров обшей формулы K взаимодействием галогенангидридов карбоновой кислоты.общей формулы ЩI предпочтительно с карбо нилом обшей формулыф, или с его солями

Шапочного или щелочноземельного металла осуществляют при 20-3.50 С. В качестве растворителя применяют бензол, толуол, хлорированные алифатические углеводороды, алифатйческие или циклические эфиры, Цри применении третичного органического основания реакция идет при 0-80 С, причем третнчное органическое основание одновременно служит растворителем. В качестве третичных органических оснований, используют триэтилампн или пиридин. Сложные эфиры обшей формулы 1 взаимодейс вием ангидридов карбоновых кислот общей формулы III предпочтительно с карбонилом общей формулы II, получают при о

20-150 С, предпочтительно в органическом растворителе (бензол, толуол, ксилол, где Я - имеет укаэанное;значение

В - окси-, алкокси-, аралкакси- арил !

° е э окси- или ацилоксигруппа.

Восстановление осуществляют посредства вом комплексных гидрндов, и предпочтительно посредством алюмогидрида лития, бора на лития или алкоксиалюмогидрида, например бис- (2-метоксиэтокси)-дигидроалю:мината натрия.

49 Пример 1, (3-(2-Фтор-4-бифенил)

-1-бутил) -эфир пеларгоновой кислоты.

6,11 г (0,025 моля) 3 (2-фтор4-бифенил)

-1-бутанола и 4,27 г„(0,027 моля) пеларгойовой кислоты в 50 мл абсолютного

45 топуола при добавлении 0,25 г и-толуолсуль фоновой кислоты нагревают с обратным холодильником до полного прекращения выделе ния воды, разбавляют простым эфиром и ор ганический раствор экстрагируют водой пу40 тем встряхивания, разбавляют аммиаком и снова экстрагируют водой, сушат над сульфатом натрия и растворитель от» гоняют, Получают 6,45 г (67% от теории) сложного эфира с т. кин, 1 83о

Мб 190 С/0,1 мм рт. ст, Пример 2. (3-(2-Фтора-4-бифенил)-1-бутил)- эфир октановой кислоты.

3,89 г (О,О27 моля) октановой кислоты нагревают с 6,11 г (0,025 моля) 3-(2@й «фтор-4-бифенил)-1-бутанола и работают

555842 лаждения добавляют воду, отделяют толуотпную фазу и экстрагируют водную фазу простым эфиром. Органический раствор нейтрально промывают, сушат и упаривают. Остаток отгоняют в вакууме и получают 9,21 г ! (80% от теории) указанного сложного эфи ра в виде бесцветного масла с т.кип. 145152 С /0,06 мм рт.ст.

Пример 7. (3-(2-Фтор-4-бнфенил) 1-бутил)-эфир гексановой кислоты. 4,30 r (0,037 моля) гексановой кислоты с 8,50 г (0,0348 моля);3-(2-фтор-4- бифенил)-1-бутанола и 0,35 r и-толуолсульфоновой кислоты нагревают в 70,мл без водного толуола и смесь обрабатывают по примеру 1. При атом получают l10,8 г (91% от таории1 уиаэаииооо эфира э аида о есцветного масла с т.кип. 160-165 C/ . 0,1 мм рт.ст.

Пример 8. (3;(2-Фтор-4-бифенил)1. бутил)-эфир изоникотиновой кислоты, Получают аналогично примеру 1 из иэоникотиновой кислоты и 3-(2-фтор-4-бифенил)-1- бутанола. Выход продукта 55% от о теории. Т. кип, 185-192 С/ 0,1 мм рт. ст.

Т.пл. гндрохлорнда 120 С (нэ этилового эфира уксусной кислоты/ацетона в объем ном соотношении 9:1).

Пример 9. "j3-(2-Фтор-4-бифенил)

М-бутил)-эфир уксусной кислоты.

Получают аналогично примеру 6 из Э-(2«фтор-4-бифенил)-1-бутанола и ацетилхлорида в присутствии триэтиламина.

Выход продукта 53% от теории. Т.кип. 143148оС/0,1 мм рт.ст.

П р и и е р 10. (3-(2-Фтор-4-бифенил)-1-бутик. эфир изоникотиновой кислоты.

Получают аналогично примеру 6 иэ 3М 2-фтор-4-бифенил)-1- бутанола и хлористо го гидрохлорида изоникотиновой кислоты, но при применении двойного количества

:триэтиламина, Выход продукта 64% от теоо

1 рии.7. кипа 185-190 С/0,1 мм рт.ст.; т. пл. гидрохлорида 120 С (иэ этилового эфира уксусной кислоты/ ацетона в

I обьемном соотношении 9:1).

Пример 11. 13-(g- op Wz+,нил)-1-бутил)-эфир уксусной кислоты.

Получают аналогично примеру 1 из ук сусной кислоты и 3-(2-фтор-4-бифенил)-1бутанола. Выход продукта 46% от теории, Т,кип, 143-149оС/0,1 мм, рт.ст.

Пример 12.1 3-(2- Фтор-4-бифенил)1-бутил -эфир пеларгоновой кислоты, Получают аналогично примеру 6 из 3-(2-фтор-4-бифенилип)»1- бутанола и хлорида пеларгоновой кислоты в присутствии триэтиламина. Выход продукта 82% от теории.

1Т.кип. 183-193оС/0,1 мм рт.ст. аналогично примеру 1. Получают сложный афир с т.кип. 178-185 С /0,15 мм рт.с г.> с выходом 6,15 r (66% от теории)

Пример 3. (3- (2-Фтор-4-бифенил-

-1-бутил1- афир иэоникотиновой кислоты. °

К раствору иэ 10,00 г (0,041 моля)

3-(2-фтор-4-бифенил)-1-бутанола в 50 мл абсолютного пиридина, размешивая, добавляют 10,27 г (0,045 .моля) ангидрида изоникотиновой кислоты, нагревают в те- )O чение 2 час до 50 С, добавляют 200 мл о воды и экстрагируют простым афиром. ОбьеI диненные Эфирные экстракты промывают водой, насыщенным раствором кислого углекислого натрия и снова водой, сушат и упаривают.!б

Остающийся сырой эфир отгоняют в вакууме, получают укаэанный сложный эфир с т.кип. 196-190 С/0,1 мм рт.ст., растворяют его в простом эфире и путей обра ботки афирным раствором хлористого водо-. 2 рода переводят в гидрохлориц с т.пл. $206 ,(иэ этилового эфира уксусной кислоты/ацетона в объемнрм соотношении 9:1), Пример 4. (3-(2-Фтор-4-бифенил)1-бутил) - эфир бензойной кислоты, 26

6,11 г (0,025 моля) 3-(2-фгор-4-бифе нил)-1 бутанола, 6,20 r (0,051 моля) бензойной кислоты и 0,5 г И-толуолсульфо-" новой кислоты в 40 мл толуола нагревают с обратным холодильником до полного прекращения выделения воды. Работают затем аналогично примеру 3. Получают 5,85 r (67% от теории) сложного афира с т.кип.

181-185 С / 0,05 мм рт.ст.

Пример 5. (3-(2-Хлор-4-бифенил)85 1-бутил)-jl-эфир муравьиной кислоты.

Раствор иэ 10,0 r (0,038 моля) 3 (2хлор-4-бифенил)-1 -бутанола и 50 мл (примерно 1,3 моля) муравьиной кислоты в течение 8 час нагревают с обратным

40 холодильником. Реакционную смесь концепт. рируют, добавляют несколько раэ толуол и отгоняют. Остаток поглощают в простом эфире и промывают водой. Раствор сушат и упаривают. Остающийся продукт отгоняют

45 в вакууме при этом получают 9,4 г (86% от теории1 сложного эфира в виде жидкотекучего масла с т.кип. 138-144оС/0,07 мм рт.ст.

Пример 6. 13-(2-Хлор-4-бифе50 нил)-1-бутил)-эфир уксусной кислоты, К раствору из 10,0 г (0,038 моля) 3- (2-хлор-4-бифенил)-1-бутанола и 5,0 г (0,050 моля) триэтиламина в 100 мл абсолютного толуола при комнатно ; температуре добавляют 3,92 r (0,050 моля) ацетилхлорида, растворенного в 20 мл абсолютного толуола, Перемешивают еше несколько часов, а затем в течение часа при перемешивании нагревают до 100 С. После охо

555842

Пример 13.(3-(2-Фтор-4-бифенил)»1бутил)-» эфир окт&новой кислоты, Полччают аналогично примеру 6 из

3-(2-фтор-4-бифенил)-1-бутанола и хлорида каприловой кислоты в присутствии триэтил-;

:амина. Выход про1укФа 85% от теории.

Т. кип. 178-185 С/0,15 мм рт.ст.

Пример 14. (3-(2-Фтор-4-бифенил)-1-бутил)-эфир гексановой Кислоты.

Получают аналогично примеру 6 из

3-(2-фтор-4-бифенил)- 1-бутанола и хло рида капроновой кислоты в присутствии триэтиламина. Выход продукта 78% от тео рии. Т.кип, 160-165 С/0,1 мм рт.ст.

Пример 15.(3-(2-Фтора-4-би."фенйл)-1-бутил -эфир бензоййой кйслоты, Получают аналогично примеру 3 из

3-(2-фтор-4-бифенил) -1-бутанола и хлорис-, того бензоила в присутствии пиридина. Выход продукта 75% от теории. Т. кип. 180185 С/0,05 мм рт.ст.

Пример 16.(3-(2-фтор-4-бифенил)-1-бутил -эфир бенэойной кислоты.

К суспензии из 5,5 г (0,034 моля) N,N", .-карбонилдиимидазола в 70 мл абсолютного тетрагидрофурана добавляют 3,7 г (0,030 моли) бензойной кислоты и при комнатной температуре размешивают примерно 3 часа. Растворяют 0,060 r (0,0026 r атом) . натрия путем нагрева с 7,3 r (0,030.моля))

3-(2-фтор-4бифенил)-1-бутанола и 30 мл абсолютного тетрагидрофурана. Охлажденный раствор при комнатной температуре до бавляют к указанной реакционной. смеси.

После получасового размешивания смесь упаривают в вакууме. Остаток растворяют в простом эфире и воде, нейтрализуют, промывают водой и сушат. Из остатка органической фазы получают масло, которое ото гоняют в вакууме. Т. кип. 181-184 С/ .0,05 мм рт.ст. выход продукта 7,9 г (76% от теории).

Пример 17.(3-(2-Фтор-4-бифэнил)-1-бутил - эфир изоникотиновой кислоты.

Получают аналогично примеру 16 из

3-(2-фтор-4-бифенил)-1 бутанола и изоникотинбвой кислоты, Выход продукта 79% от теории. Т.кип. 185-192 C/0,1 мм рт.ст„ о т.пл. гидрохлорида 120 С (из этилового спирта уксусной кислоты/ ацетона в объемном соотношении 9: 1 ) .

Пример 18.33»(2-Фтор-4-бифенил)-1- бутил)-эфир пеларгоновой кислоты, Получают аналогично примеру 16 из

3-(2-фгор-4-бифенил)-1- бутанола и пеларpDHDBDA кислоты, Выход продукта 38% от теории. Т.кип. 183-193 С/0,1 мм рт.ст.

Пример 1 9, (3-(2-фтор4-бифенил)" -1бутил)- эфир октанозой кислоты, Получают аналогично примеру 16 из

3-(2-фтор-4-бифенил)-1-бутанола и окта6 новой кислоты. Выход продукта 44% от теории. Т.кип. 179-185оС/0,15 мм рт.ст.

Пример 20.(3-(2-Фор-4«бифенил)-1-бутил)-эфир гексановой кислоты, Получают аналогично примеру 16 из ф 3-(2-фгор-4-.бифенил)-1- бутанола и гексановой кислоты. Выход продукта 51% от теории. Т. кип. 160-165 С/0,1 мм рг.ст.

Пример 21.Р-(2-Фтор-4-бифе:нил) 1-бутил1-эфир уксусной кислоты. И Получают аналогично примеру 16 из

:3-(2-фтор- 4-бифенил)-1-бутанола и уксусной кислрты, Выход продукта 39% от теории. Т.кип. 143-148оС/0,1 мм рт.ст.

Пример 22.j3-(2-Фтор-4-бифе О кил)-1-бутил эфир пеларгоновой кислоты. 18,12 r (0,1 моля) пейтагидрата гид роокиси тетраметиламмония и 15,82 г (0,1 моля) пеларгоновой кислоты последо; вательно подают в 200 мл диметилсульфоокиси. При тшательном размешивании прика пывают 30,72 г (0,1 моля) 1-бром-3-(2-фгор-4 бифенил)- бутана (т, кип. 165о

:170 С/ 0,2 мм рт.ст.) и размешивают еще в течение 24 час при комнатной температуре. При этом немедленно осаждается бромид тетраметиламмония, По окончании реакции взаимодействия, которую контролируют тонкослойной хроматографией, смесь добавляют в 2 л воды и экстраги руют петролейным эфиром, Объединен: ные растворы петролейного эфира дважды промывают водой, сушат над сульфатом на трия и упаривают, остающийся остаток. от гоняют в среднем вакууме. Т. кип. 183193 С/0,1 мм рт.ст. Выход продукта 33,8г (88% от теории). Подобные результаты получают при применении диметилформамида, диметилацетамида, ацетонитрила или триамида гексаметилфосфорной кислоты в качестве растворителя, Пример 23. (3-(2Фтор-4-бифенил)»

»1-бутил)-эфир октановой кислоты.

Получают аналогично примеру 22 из октановой кислоты и 1-бром-3-(2-фгор-4-бифенил)»бутана. Выход продукта 91% от теории. Т.кип. 179-185оС/0,15 мм рт.ст.

Пример 24.(3-(2-Фтор-4-бнфенил)-1-бутил)-эфир гексановой кислоты, Получают аналогично примеру 22 из гек+ сановой кислоты и 1-бром-3-(2-фтор-4-бифенил)-бутана. Выход продукта 86% от теории.Т. кип, 159-165 С/0.1 мм рт,ст, Пример 25.13-(2-фтор-4-бифенил)6О -1-бутил)-эфир изоникотиновой кислоты.

555842

Получают аналогично примеру 28 из октановой кислоты и 1 бром-3-{ 2-фгор-4-бнфенил) -бутана. Выход продукта 84% от теории. Т. кип. 1 78

5 185 С/0,15 мм рТ, ст.

Пример 30. f3-(2-фторбифен Д""1-бутнп - эфир гексановой кислоты.

Получают аналогично примеру 28 из гексвновой кислоты и 1-бром-3-(2-фтор

lO 4- бифенип)-бутана. Выход продукта 82% от теории. Т. кип„160-165 C/0,1 мм рт.ст, Пример 31. 3-(2-фтор-4-бифеиил)-1-бутик-эфир изоникотииовой кислоты.

)- Получают аналогично примеру 29 из иб®

;:никотиновой кислоты и 1-бром-3-(2-фтор

4-бифенил)-бутана. Выходе продукта 74% от теории, Т. киц. 186-190 С/0,1 мм рт.ст, Т.пл. гидрохлорида 120 С (из этилового эфира уксусной кислоты/ ацетона в объем ном соотношении 1:1).

Пример 32. (3 (2-Фтор-4-бифе- нил)-1-бутил - эфир бензойной кислоты, Получают аналогично примеру 28 из бен

25 зойной кислоты и 1- бром-3-(2-фтора-4 бифенил)-бутана. Выход продукта 80% от теории, Т. кип. 181-185 С/0,05 мм рт.ст.

Пример 33.(3-(2-фтор4«бифенил)- 1бутил -эфир уксусной кислоты.

Получают аналогично примеру 28 из ук сусной кислоты и 1бром-3- (2 фтор-4,бифенил)-бутана. Выход продукта 86% от теории. Т. кип. 143-148оС / 0„1 мм рт.cr, Получают аналогично примеру 22 из ,изоникотиновой кислоты и;1-бром-3-(2-, -фтор-4-бифенил)-бутана. Выход продукта

90% от теории. Т.кнп. 185-190оС/ 0,1 мм рт.ст. Гидрохлорид плавится при,120Ж (из этилового эфира уксусной кислоты/ :" ацетона в объемном соотношении. 1:1) °

Пример 26. (3-(2-Фтор-4-бифе нил)«1-бутил)-эфир бензойной кислоты, Получают аналогично примеру 22 из бензойной кислоты и 1-бром-3 (2-фтор4 бифенил)-бутана, Выход продукта 84% от теории. Т. кип. 182-180 С/0,05 мм рт.ст

Пример 27. (3-(2- Фтор-4 бифенил

-бутил1- эфир уксусной кислоты.

Посредством нейтрализации ледяной ук«

Ьусной кислоты метанольным раствором гидроокиси тетрвэтнламмония, до значении., I рН 7 получают воднометанольной раствор из 0,1 моля ацетвта тетраэтиламмония.

Растворитель в значительной степени удаas a вакууме, получаемом с помощью водоструйного насоса. Остаток растворяют в 200 мл диметилсульфоокси и при комнат ной температуре црикапыввют 30,72 r. (0,1 моля) 1-бром-3-{2-фтор-4-бифенил) бутана. После 24 чвс размешивания при комнатной температуре смесь выливают на

2 л ледяной воды и тщательно экстраги,руют петролейным эфиром. Дальнейшую переработку проводят аналогично примеру

:22, Выход продукта 24,2 r (85% от тео рии); Т.кип. 143-1480Ñ/0,1 мм рт.ст.

Подобные результаты получают при при- менении вцетонитрила, диметилформамида, диметилацетамида или триамнда гексаметил- . фосфорной кислоты в качестве растворителя.

П р им е р 28. (3-(2-Фтор4-бифенип)

41-бутип1-. эфир пеларгоновой кислоты.

К раствору из, 3,165 г (0,02 моля) пеларгоновой кислоты в 50 мл триамида гексаметилфосфорной кислоты добавляют

"раствор 0,80 r (0,02 моля) гидроокиси натрия в 2,4 мл воды, и смесь размешивают в течение часа при комнатной температуре. Затем прикапывают 3,072 r, (0,01 моля) 1-бром-3-(2-фтор-4-бифенил) бутана, размешивают 24 часа цри комнат» ной температуре, подают 100 мп 5%-ной соляной кислоты, и -смесь трижды экстрагируют по 75 мл простого эфира. Объедн, пенные эфирные экстракты дважды промывают водой каждый рвз в количестве 25мл, сушат над сульфатом натрия и упвривают, остаток отгоняют в вакууме. Выход продукта 3,14 г {82% от теории). Т. кип.

1 83-1 90 С/О, мм рт.ст, Пример 29. (3-(2-Фтор-4-бифенил)-1-бутип )-эфир октановой кислоты.

П р и м е в 34. (3-(2-Фтор-4- бифенил)-1-бутил-Я-эфир пелвргоновой кислоты.

Смесь из-30,72 г (0,1 моля) 1-бром» 3-(2-фтор-4бифенил)-бутана, 8,99 r (0,12 моля) пеларгоновой кислоты, 50 г (0,36 моля) карбоната калия и 250 мл безводного ацетона, в течение 48 час, раз мешивая, кипятят с.обратным холодильником. После охлаждения фильтруют и упаривают фильтрат в, вакууме. Остаток поглощают в 200 мл простого эфира, образованный (раствор промывают водой, насыщен . ным раствором карбоната натрия и снова

:водой, сушат над сульфатом натрия и упариввют. Остающийся остаток отгоняют в вакууме. Выход продукта 6, 72 г . (18% от теории). Т. кип. 183193 С/0,1 мм. рт. ст.

Пример 35. tt3-(2-Фтор4-бифенип)-1-бутип)- эфир октановой кислоты, Получают аналогично примеру 34 из квприповой кислоты и 1-бром-3-(2-фтор. 4-бифенил)-бутана. Выход продукта 21% от теории, Т. кип. 177- 84 С/0,15 мм рт.сц,,,Пример 36. (3-(2-Фтор-4-,бяфеQ) нип)-1-бутпл эфир гексановой кислоты, 555842

12 где - атом хлора или фтора

% - алифатический ацилоилрадикал, .содержащий 1-10 атомов углерода, бен зоил-, никотиноил-, изоникотиноилрадикал, O. нли их смей если R>- никотиноил ° или нзоннкотиноилраднкал, 0 т lI и ч а ю щ и йс я тем, что, соединение формулыЯ

Пример 37» f. 3-(2Фтор4-бифе нил)1бутил)эфир изоникотиновой лоты»

И"

Получают аналогично примеру 34 нз . изоникотиновой кисжлй и 1-йод-3-(2-фгор-4

«бифенил)-бутана. Выход продукта 33% от тео рии, Т. кип. 186-190 .C/0,1 мм рт.ст. о

Т. пл. гидрохлорида 120 С (из этилового и эфира уксусной кислоты/ ацетона s объем ном соотношении 1:1).

Пример 38. f3-(2-Фтор4бифенил)

«1-бутил)-эфир бензойной кислоты.

Получают аналогично примеру 35 из бен1Ю зойкой кислоты и 1-бром-3-(2-фтор-4-бифенил)-бутана. Выход 17% от теории. Т.кип.

180-185 С/0,05 мм рт. ст.

Пример 39. 3-(2Фтор-4:-бифе нил) -1бутил1 эфир уксусной кислоты. ЯЬ

Получают аналогично примеру 36 из уксусной кислоты и 1-йод-3-(2-фтор-4-бифенил)-бутана. Выход продукта 29% от тео рии. Т. кип. 144 148 С/0,1 мм рт.ст.

СН

СН -СН,-СН,-ОЯ, Составитель М. Меркулова

Редактор H. Йжарагетти Техред М. Левицкая Корректор А. Алатыоев

Заказ 487/31 Тираж 553 Подписное

ПНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, -35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Получают аналогично примеру 34 из гексановой кислоты и 1 йод- 3- (2-фтора

- бифенил)-бутана, полученного из 1-бром- 3-(2-фтор-4-бифенил)-бутана. Выход про дукта 24% от теории. Т. кип. 160-165 С

/0,1 мм рт.ст.

Формула изобретения

1, Способ получения производных бифеHHBB Т е где Е оксигруппа или сложноэфирная группа, атом галогена или группа - ОМе,, где Ме атом щелочного металла или эк» вивалент шелочноземельного металла подвергают взаимодействию с соединениями формулы Щ, Я- СОЯ где 3 имеет указанное значение;, «х .;w OH, ОМе, 0NH4 галоген;

0 - алкил, З/ОО -, имидазоли иорадикал, о при 0-150 C с выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли»

2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю ш и и с я тем, что процесс ведут в среде расъ, ворителя.

3. Способ по пп. 1 и 2, о т л и ч а км

:шийся тем, что проаесс ведут в присутствии катализатора.

Источники информации, принятые во вни мание при экспертизе:

1. Препаративная органическая химия, Под ред. Н. С. Вульфсона, М., 1964, «Химия", с. 359-361.

2, Патент Англии N. 1116435, кл. С2С, 1 970.