Способ получения 2,5-дизамещенных бензамидов или их солей

Патент 555847

Авторы

Иллюстрации

Показать все

Реферат

ОПИСАНИЕ („„5

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22)I Заявлено 24.09. 74 (21) 2062926/04 (51) М. Кл.н

С 07 С 103/30

С 07 С 143/52 (23) Приоритет (32) 25.09.73

Гооударотевннв|й номнтет

Фоввта Мнннотроа СССР по делам нзооретвннй н открытнй (31) 7334436 (33) Франння (43) Опубликовано 25 04 77Вюллетень №15 (4б) Дата опубликования описании 04.08.77 (53) УДК 547 583 2 (088.8) Иностранцы

Жерар Бюльто, Жак Ашер н ЖанКлод Монье (Франция) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма Сосьете Д Этюд Сьянтифик э Эндюстрнель де Л Иль де Франс т (Франции) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,5-ДИЗАМЕШЕННЫХ

БЕНЗАМИДОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ мулы I

СОМН(СИ21„А;

oem X02S вЂ” (СН2)п, <„J

С00Н

me m 1 нлн 2;

Х028

Предлагается способ получения новых

2,5-днзамешенных бензамидов общей фор- где А вЂ” диэтнламиногруппа или радйкал общей формулы

Я С С4 ÂÂó и- "1 илн 2;

Х-амина-, метиламино-, этнламино-, диме- gp тиламиногруппа,метил, этил, пропил, или аллил, а также их солей с фармацевтически приемлемыми минеральными или ор- . ганическими кислотами или четвертичных аммониевых солей. Соединения формулы 1 обла-gg

,дают противорвотными свойствами. Способ

|их получения и свойства в литературе не описаны.

Известные способы получения амидов карбоновых кислот из аминов и кислот требуют, как правило, жестких условий проведения реакпии или связаны с необход|тмостью предварительного получения реакниойноспособных производных t 11.

Предлагаемый способ состоит во взаимодействии 2,5-дизамешенной бензойной кислоты обшей формулы И. где Х имеет указанные значения и амн на общей формулы1П

Н,N(CH2), A 4

me А и || имеют указанные значения, 555847 в присутствии 4-метил-2-хлор-1,3,2-диоксофосфоринана формулы Я сн, й-р в среде растворителя при кипячении реакционной смеси.

10"

В результате взаимодействия образуется целевой бензамид формулы Х, который вы» деляют в свободном виде или в вице соли.

4-Метил-2-хлор-1, 3, 2-диоксофосфоринаи получают по известной методике из треххло- ристого фосфора и 1,3-бутандиола (21.

Пример 1. М -(1-Этил-2-napposmдилметил)-2-метокси-5-сульфамидобензамид., В колбу емкостью 100 мл, снабженную, мешалкой обратным холодильником и хлоркаль- циевой трубкой, помещают 2,31 г (0,01 моль)

2метокси-5-сульфамидобензойной кислоты

3,22 г (0,025 моль) l4 -этил-2-аминоме тилпирролидина и 50 мл диоксана.

Содержимое колбы размешивают в течение 30 мин. Образуется смолистое вещество, .желтоватого цвета. К нему добавляют 1;7г, (0,01 1 моль) 4-ыетил«2-хлор-1,3,2-диок» софосфоринана и кипятят в течение 5 час.

Затем смесь охлаждают и испаряют растворитель в вакууме. Остаток разбавляют 20мл, - воды, добавляют10 мл аммиака и отфильтровйвают незначительный осадок. Фильтрат нагревают до кипения, дают охладиться, ® . кристаллы отфильтровывают, промывают во о дой и высушивакт в сушилке при 50 С.

Получают 2 г (59%) Я -(1-этил-2пирро- лидилметил)-2-метокси-5-сульфамидобен-q замида (т.пл. 179оС).

Пример 2. И -(диэтиламиноэтил)- 2-метокси-5-метилсульфонилбензамид получают по способу, приведенному в примере 1, из 2,3 г(0,01 моль) 2-метокси-5- метилсульфонилбензойной кислоты и 2,9 г (0,025 . моль) N, N -диэтилэтилендиамина в 40 мл диоксана, выход 2,6 г (79%), т.пл. 117ос.

Пример 3. N -{1-этил-2-пирролидилметил) -2-метокси-5-этилсульфонилбен р> замид получают по, способу, приведенному в примере 1, из 2,44 г (0,01 моль) 2-метокси-5-этилсульфонилбензойной кислоты и 3,22 r (0,025 моль) М -этил-2-аминометилпирролидина и 50 мл диоксана. По

I окончании кипячения реакционную массу охлаждают, испаряют растворитель в вакууме к остатку добавляют 50 мл воды и подшелачивают содой. Затем три раза по (25 мл) экстрагируют хлористым метиленом, высу- 60 шивают органический раствор сернокислым магнием, отфильтровывают и испаряют раст» воритель в ваккуме; Остаток растворяют в ацетоне и- подкисляют соляной кислотой.

После кристаллизации продукт отфильтровы о вают, сушат в сушилке при 50 С, и пере кристаллизовывают из минимального количества этанола. Получают 2,5 r (61%) гидрохлорида М -(1-этил-2-пирролидилметил)

2-метокси-5-.этилсульфонилбензамида. т,пл.

190 С.

Ф ормула изобретения

Способ получения 2,5-дизамещеиных бензамидов общей формулы (oxz(Cmя1 „ А

oem хо,S где А - диэтиламиногруппа илн радикал общей формулы

+2) fh

В где m = 1 или 2;

Я- алкил С .-С .Л т - 1 или 2;

Х - амино-, метиламино-, этиламино-, диметиламиногруппа, метил, атил, пропил или аллил, а также их солей с фармацевтически приемлемыми минеральными или органи-. ческими кислотами или четвертичных аммоние вых солей, отличающийся тем, что осуществляют взаимодействие 2,5-дизамещенной бензойной кислоты обшей формулы П.

СООН

ОСБИ хо, где Х имеет приведенные значения с амином обшей формулы Я

Н. й(СНа) " где А и т имеют приведенные значения, в присутствии 4-метил-2:хлор-1,3,2-,диоксофосфоринана формулы pf с8, о

Ci-Р

555847

Составитель H. Пржнялговская Редактор О. Куенецова Танкред (М. Левннкая Корректор (А. Алатырев (Заказ 487/31 тнр 553 Подписное

UHHHHH Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 в среде растворителя при кипячении ре-, акционной смеси с последуюшим выделением целевого продукта.

Источники информации, принятые во внимание при експертизе:

1. Бюлер К Пирсон Д., Органические синтезы, ч.2, M., Мир», 1973 с. 384

2. Ноиъел- wei(,Metbode . der orga б ьс е Cle e> Й(/2, 1964,5tuttgezt.