Способ получения производных 1,2,4--триазола

Способ получения производных 1,2,4--триазола

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАЙИ Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

<и1 556727

Союз Советских

Социалистических

Реслублик

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 10.02.75 (21) 2112883/04 (51) М. Кл 2 С 07D 249/08//

А 61К 31/41 (23) Приоритет — (32) 12.02.74 (31) P 2406665,7 (33) ФРГ

Опубликовано 30.04.77. Бюллетень № 16

Государственный комитет

Совета Мииистров СССР во делам изобретений. и открытий (53) УДК 547.792.1.07 (088.8) Дата опубликования описания 07.02.77 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Клаус Штельцер, Вольфганг Крэмер, Карл Гейнц Бюхель и Вернер Мейзер (ФРГ) Иностранная фирма

«Байер АГ» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

1,2,4-Т Р И А 3 ОЛА

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения производных 1,2,4триазола, которые находят применение в качестве фунгицидов.

Известен способ получения производных

1,2,4-триазола, например, общей формулы Ia

Ъ 1 1

Xl

0-СН вЂ” СΠ— В, Та где R> означает алкил, арил;

Х вЂ” замещенный фенил, алкил, заключающийся во взаимодействии соответствующего галогенэфирокетона с 1,2,4-триазолом в присутствии связывающего кислоту средства в среде растворителя или разоавителя при температуре 20 — 150, предпочтительно

80 — 120 C. Б ы ход цел ев ых п р одукто в 22 — 63% .

Недостатком известного способа является низкий выход целевых продуктов.

Цель предлагаемого способа — повышение выхода продуктов.

Для этого предложено в качестве исходного производного кетона использовать дигалогенкетон и, кроме того, вводить в реакцию фенольное производное, что увеличивает выход продукта до 65 — 78%. Описывается способ получения производных 1,2,4-триазола общей формулы 1

5 !

0-СН- С0-R где R — означает бутил, фенил;

Х вЂ” атом галогена, метил, метоксикарбонил, фенил, нитрогруппа;

15 и = О, 1, 2, взаимодействием производного кетона с

1,2,4-триазолом в среде растворителя или разбавителя в присутствии связывающего кислоту средства, заключающийся в том, что в ка2О честве производного кетона используют дигалогенкетон общей формулы II (Наl) 2CH — СΠ— R, II где R имеет вышеуказанные значения, а

25 Hal — атом галогена, и вводят фенольное производное общей формулы III

556727

Пример 1.

1 )-он

К

\ о-сн-со- с(сн,), 10 где Х, и имеют вышеуказанные значения.

В качестве разбавителя используют полярные растворители. К ним принадлежат предпочтительно хлорированные углеводороды, например дихлорэтан, спирты — этанол, пропанол, н-бутанол, трет-бутанол, кетоны — метилэтилкетон, метилбутилкетон, ацетон, простой эфир — тетрагидрофуран, диоксан, и нитрилы — ацетонитрил.

Реакцию согласно изобретению проводят в присутствии неорганических или органических, связывающих кислоту, средств. В качестве неорганических, связывающих кислоту, средств предпочтительны такие, как гидроокиси щелочного металла,.например гидроокись натрия, гидроокись калия, карбонаты щелочного металла, например карбонат натрия, карбонат калия, гидроокиси щелочноземельного металла, например гидроокись кальция, гидроокись магния, гидроокись бария и карбонаты щелочноземельного металла, например карбонат бария или карбонат кальция. В качестве органических, связывающих кислоту средств, могут быть предпочтительно названы третичные амины, как триэтиламин или диметилциклогексиламин.

Способ согласно изобретению проводят при температурах предпочтительно 50 — 90 С.

При проведении реакции согласно изобретению обычно на 1 моль галогенкетона берут

1 моль фенола и 1 — 1,2.моль 1,2,4-триазола, а также 2 — 3 моль связывающего кислоту средства (акцептора кислоты). Дальнейшее превышение доли акцептора кислоты не приводит к значительному улучшению выхода. Для выделения целевых соединений растворитель, в случае необходимости, в значительной степени отгоняют в вакууме. Остаток в присутствии инертного, не смешивающегося с,водой растворителя, например, толуол, ксилол, дихлорэтан смешивают с небольшим количеством соляной кислоты, чтобы удалить избыточный триазол в качестве гидрохлорида. Затем органическую фазу обрабатывают разбавленным едким щелоком, благодаря чему не вступивший в реакцию фенол отделяют в виде фенолята, далее промывают до нейтральной реакции и растворитель отгоняют в вакууме. Остаток можно очищать путем перекристаллизации или путем дистилляции в противотоке с водяным паром, в случае необходимости, непосредственно из органической нейтрально промытой фазы.

69,5 г (1,0 моль) I 2,4-триазола, 128,5 г (1,0 моль) 4-хлорфенола и 353 г (2,55 моль) безводного, измельченного в порошок карбоната калия смешивают в 1000 мл ацетона. При комнатной температуре каплями добавляют

186 г (1,1 моль) дихлорпинаколина. Размешивая, кипятят в течение 15 час с обратным холодильником, после охлаждения сгущают в вакууме, получаемом с помощью водоструйного насоса, растворяют остаток в 500 мл толуола и добавляют смесь из 40 .мл концентрированной соляной .кислоты и 500 мл воды, причем не вступивший в реакцию триазол растворяется в виде триазолгидрохлорида. Органическую фазу затем обрабатывают раствором из

40 мл концентрированного натрового щелока в 500 мл воды. При этом не вступивший в реакцию фенол растворяется в виде фенолята.

Затем органическую фазу до нейтральной рсакции промывают, сушат и сгущают. Получают 225 r 1-(1,2,4-триазолил-(1)) - 1 — (4-хлорфенокси) - 3,3-диметилбутан-2-она с т. пл. 74—

76 С. Выход составляет 76,8% от теории.

Пример 2. Для больших количеств исходных .смесей годится следующий метод обработкии.

24,6 Kr (340 моль) 1,2,4-триазола, 120 кг (870 моль) безводного, измельченного в порошок карбоната калия, 43,6 кг (340 моль) 4хлорфенола поглощают в 134 кг ацетона. При

70 С в течение 8 час добавляют 64 кг (379 моль) дихлорпинаколина, растворенного в 27 кг ацетона. Размешивая кипятят в течение 16 час с обратным холодильником. После охлаждения до 20 С отсасывают, промывают 100 кг ацетона и сгущают в водоструйном вакууме. Нагретый до 70 С остаток растворяют в 348 кг толуола и размешивают смесью из 113,4, кг воды и 5,7 кг чистой,концентрированной соляной кислоты, причем не вступивший в реакцию триазол растворяется в виде триазолгидрохлорида. Органическую фазу затем промывают 100 кг воды, и затем размешивают еще раз смесью из 190 кг воды и

18,2 кг натрового щелока (45%-ного). При этом не вступивший в реакцию фенол растворяется в виде фенолята. Затем органическую фазу до нейтральной реакции промывают

100,кг порциями воды. В толуольную фазу при размешивании и охлаждении водой при 20 до 30 С смешивают с 97,4 кг 47,9% -ной (476 моль) серной кислоты, При этом выпада ет сернокислая соль 1-(1,2,4-триазолил-(1))-1(4-хлорфенокси) - 3,3-диметилбутан-2-она. Загрязнения остаются в растворе.

556727

Выход, % от теории

Точка плавления, С

2 — СН3, 5-С1

С(СНЗ)з

114

72,5

C(CH3)3

105 — 106

2,4-Cl

2-С!

С(СНз)з

С (С113) 3

С(С113)3

С(С11з) з

С(СН,)3

68 — 69

2,6- С13

4-Br

186

89 92

4-Р т. кнп, 160 "С, 0,3 мп рт. ст

74 — 76

73 5

4-СНз

4-NO3

4-СООСН3

Н

2 3-(СНз)

3,4-(СНз) 3

С(СНз)з

С(СНз) з

С(С 13) 3

С(СНз)з

С(СНз)з

C(CH3) 3

62 га г

85 — 88

63,-(58,5

72

52

65 — 70

73,8

94 — 96

С(СНз) з

2-Cl, 4-Вт

15

v N

1 1

0-СН- !0- R

25

После отсасывания cLðíîêèñëó о соль про мывают 131 кг толуола. Полученную влажную соль суспендируют в 228 кг толуола и

300 кг воды. К этой суспензии, размешивая и охлаждая, добавляют 83,3 кг (937 моль) натрового щелока так, что поддерживается температура от 20 до 30 С. По окончании размешивания в течение 30 мин отсасывают от небольших количеств взвешенных веществ и отделяют толуольную фазу, Затем органическую фазу нейтрально промывают 200 кг порциями воды и растворитель при 80 С отгоняют в водоструйпом вакууме. Получают 71,0 кг 1(1,2,4-триазолил- (1) 1 — 1 - (4-хлорфенокси)—

Формула изобретения

1. Способ получения производных 1,2,4-триазола общей формулы где Я означает бутил, фенил;

Х вЂ” атом галогена, метил,метоксикарбонил, фенил, нитрогруппа;

n=0, 1,2, 30 взаимодействием производного кетона с

1,2,4-триазолом в среде растворителя или раз6

3,3-диметилбутан-2-она с т. пл. 74 C. Выход

71,2% от теории.

Соединения формулы п могут быть получены аналогичным образом.

Данные чриведены в таблице. бавителя в присутствии связывающего кислоту средства, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, в качестве производного кетона используют дигалогенкетон общей формулы (Наl) 2СН вЂ” СΠ— R, где R имеет вышеуказанные значения, а Наl означает атом галогена, и вводят фенольное производное общей формулы где Х, и имеют вышеуказанные значения.

2. Способ по п. 1, отл и ч а ю щи и ся тем, что процесс проводят при 50 — 90 С.