Способ получения -ацетилдигитоксина

Способ получения -ацетилдигитоксина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

Оп ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К *ВТОР СКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (11) 560889 (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 05,03.76 (21) 2332022/04 с присоединением заявки №(23) Приоритет (43) Опубликовано0-5 06.77.Бюллетень №21 (45) Дата опубликования описания 07.09.77 (51) М. Кл.

С 07 1 19/ООИ фА 61 К 31/585, Гасударствеииый комитет

Соввта Мииистрав СССР оо делам изобретений и открытий (53) УДК 547.689, .6.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

В.М. Гарбузова, Н.И. Либизов и Л.М. Коган

Всесоюзный научно-исследовательский институт лекарственных растений (71) Заявитель . (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ с(-АБЕТИЛДИГИТОКСИНА

Изобретение относится к производству лечебных препаратов кардиотонического действия, относящихся к группе сердечных гликозидов, Известен 111 способ получения с(. -аиетилдигитоксина путем взаимодействия ферментного препарата, получаемого экстракцией сухих измельченных листьев наперстянки шерстистой, с ланатозидом А, выделенным непосредственно из наперстянки шерстистой о водным этанолом при 20-25 С, в течение четь;,>ех суток. Полученный сырой д. -ацетилдигитоксин хроматографируют на колонке с силикагелем, получая при этом продукт с выходом 52%. 15

Недостатком известного способа является трудоемкость приготовлении и сложность хранения ферментного препарата, сложность и продолжительность процесса получения С(. — gp

-ацетилдигитоксина и низкий выход конечного продукта.

Кроме того, ланатозид А получают из листьев наперстянкн сложным путем, требуюшим больших затрат реактивов и рабочего

2 времени j2), что значительно повышает стоимость pL -ацетилдигитоксина.

Цель изобретения - увеличение выхода целевого продукта и упрошение процесса— достигается тем, что смесь ланатозидов

А и В, являюшуюся отходом производства целанида (ценный сердечный препарат), подвергают ферментативному гндролизу с помощью (-амилазы.

К преимушествам предалагаемого способа относятся утилизация отходов производства целанидв упрошение процесса получения а -ацетилдигитоксина и увеличение выхода последнего на 15%.

Пример . К суспензии 3 r порошка смеси ланатозидов A и В (31% ланаюзида

А) в 700 мл дистиллированной воды добавляют раствор 3 r препарата ) -амилазы в

200 мл дистиллированной воды, встряхивают, добавляют 2,5 мл толуола и встряхивают 48 час при 25-28оС. Ферментационную массу экстрагмруют 8 х 700 мл смеси хлороформ-этанол (3;1), сушат 30 мин над

200 г прокаленного. сульфата натрия, фильтруют через бумажный фильтр, упаривают.60889

Составитель В. Сладков

Редактор Т. Шарганова Техред H. Андрейчук Корректор Е. Папп

Заказ 1656!138 Тираж 553 Подписное

11НИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР

I1o делам изобретений и .ткрытий

113035, Москва, Ж-35, Раушск я наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 фильтрат досуха и сушат остаток в вакуумсушильном шкафу при 40-50 С и течение о

3-4 час. Вес суммы гликозидов 1,91 г.

40 r окиси алюминия (для хроматографии, П ст,акт.) встряхивают 15-20 мин с 60 мл этанола и 10 мл смеси фармамидацетон (3:7), упаривают растваритель и сушат в сушильном шкафу при 40-60оС в течение 1 час. 8 г (1/5 часть сухого порошка) окиси алюминия смешивают с раствором „ суммы гликоэидов в 3QQ, мл хлороформа, упаривают растворитель и сушат 10-20 мин в сушильном шкафу при 40-50 С. B стеклянную колонку (длина 32 см, диаметр 2см помешают остальные 32 r окиси алюминия, 1 насыпают сверку смесь окиси алюминия с. суммой гликозидов и элюируют последовательно 250 мл бензола, 1900 мл смеси бензол-хлороформ (50;50) и 2200 мл смеси бензол-хлороформ (45:55), контролируя ход разделения методом тонкослойной хроматографии (тальк, метилэтилкетон-и-ксилол.ч ормамид, 5: 10:0,5), Фракции содержашие ацетилдигитоксин, объединяют, сушат над сульфатом натрия, фильтруют и упаривают yg в вакууме при 40-50оС. Остаток растворяют в 5-7 мл хлороформа, упаривают в токе воздуха до объема 3-4 мл, добавляют 5-6 мл эфира, нагревают с обратным холодильником пр, 45-60"С, выдерживают 18 час при комнатной температуре и 24 час при 7 С, ото фильтровывают осадок, промывают эфиром, сушат и получают 0,55 г (67%, считая на ланатозид А) хроматографически. чистого

A-ацетилдигитоксина, т.пл. 218-225 С; о

Д. з + 24,6о (с-1%, метанол); биологическая активность 10000 ЛЕД, Продукт содержит молекулу воды (1,89% по Фишеру).

Формула изобретения

Способ получения о(. -ацетилдигитокси на путем ферментативного гидролиза панатозида А с последующим хроматографированием полученного продукта, о т л и ч а юш и и с я тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта и упрошения процесса, в качестье источника ланатозида А используют смесь ланатозидов А и В, являющуюся отходом производства целанида, и гидролиэ проводят с помощью Р «амилазы.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Севковб farmer, ., 14, 8, 418420, 1965.

2. HetVehica С1цтп еа ас10,35, 4, 1310-1318, 1952.