Способ получения бензимидазол2-карбаматов

Патент 561509

Авторы

Иллюстрации

Показать все

Реферат

ОП ИСАНИЕ"

ИЗОБРЕТЕ Н ИЯ. си;Ж

1 j 1

Союз Советскнх

Соцналнстнческнх

Республик (1i) 56)509

К ПА7ЕНУУ (61) Дополнительный к патенту (22) За я влено 1.03.74 (21) 200610! /04 (23) Приоритет вЂ” (32) 12.03.73 (31) 340581 (33) США (43) Опубликовано 05,06,77. бюллетень ¹ 21 (45) Дата опубликовании описанин 11.!0.77

Гасударственный ноинтвт

Совета Ннннстров СССР оо делан нзоорвтвннй

k QTKPbITllN (53) УХ% 547.781.785.07 (088 8) 1(ностранцы

Колин К. Вирд (Ве я кобрнтанкя), Джон А. Эдвардс (Канада) и Джон Х Фрайд (ChlA) Иностранная фирма

"Синтекс (Ю-С-A.) Инк" (72) Авторы изобретения (7!) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ББ Д ЩИДАЭОД ледую1шты Окислением полученного соответствующего 5(6) . замешенного тио - 2 - карбалкоксиамыно - бензньитдвзола надкислотой в среде инертного растворителя в интервале температур от -20 С до комнатной н вьщеленнем целевого продукта.

П р и и е р 1. 3 г 1 - ацатамндо - 4 - оксн - 2 .

-нитробензола добавляют к раствору 0,62 г едкого патра в 125 мл метанола в атмосфере азота, перемешивают 0,5 час, упвривают, добавляют к остатку

2,5 г 2 - бромтназола и 100 мл диметилформамида (ДМФА), нагревают 16 час прн 135,С, упарнвают, зкстрагируют остаток дихлорметаном, сушат экстракты над безводным сульфатом натрия, упарнвают, нерекристал и зов ывают остаток из водного

15 раствора метанола н получают 1 - ацетамидо - 2-ннтро - 4 - (тиазолил - 2 - окон) - бензол.

2 f 1 - ацетаьптдо - 2 - iG!TpQ - 4 - (тиа9G!lKJI ° 2-оксн) - бензола добавляют к раствору 0,5 г едкого кали в 50 мл метанола, перемешивают 1 час, упарыйО вают до небольшого объема, добавляют воду н выделяют 1 - амико - 2 - ннтро - 4 - (тиазолил - 2-оксн) - бензол, 1,7 г которого растворяют в 100 мл метанола, добавляют 0,5 г 5%- ного палладин на древесном угле, гидрнруют в окружающих усло25 виях, фильтруют, уцарнвают фильтрат ы получают

5 Д

+a 2

1 С -ж-ШООВ

Изобретение относится к способу получения новых бензимидазол - 2 - карбаматов, а именно соединений общей фор мулы в которой Я вЂ” низший С, вЂ” С алкил; R â€”

-5-6-членное гетероциклнческое кольцо, содержащее

1-4 гетероатома; М вЂ” 0,$ или $0 и остаток 1т М находится в положении 5 (6), обладающих физиологической активностью.

Предлагаемый способ получения целевых соединений основан на известной реакции образования имидазольного кольца иэ о - фенилендиамина н производного мочевнны и заключается в том, что

1,2 - диамино - 4(5) - и М - замещенный бензол обрабатывают 1,3 - бис - (алкоксикарбонил) - $алкил - изотиомочевиной в водно-спиртовой среде, преимущественно в водном растворе метанола илы этанола, при рН 4-6 и использовании 1.2 моль изотномочевнны на моль днаьптносоедннення, с пос(51) M. K . С 070 235/32,,"

//А О! N 9/22,(> l 509

1,2 - диамино - 4 - (тиаэолил - 2 - окси) - бензо;< виде коричневого масла.

1,5 г 1,2 - диамино - 4 - (тиаэолил - 2 - окси)-бенэол, 1,6 г 1,3 - бис - (метоксикарбон(<:..} - S-метилиэотиомочевины и 0,5 г уксусной кислоты добавляют к смеси 75 мл этанола и 75 мл воды, нагревают 3 час с обратным холодильником, охлаждают, перекристагшизовывают осадок иэ метанола и получа ют 5 (6) - (гиазолил - 2 - окси) - 2

-карбметоксиаминобенэимидазол, т.пл. 233 вЂ” 235 С (разл.) .

Подобным образом при замене 2- бромтназола на 2 - бромпиримидин, 2 - бромпнридазин, 4

- бромпиридин, 2 - хлорпиразин, 5 - бром - 1 - метил1,2,3 - триазол, 5 - хлор - 3 - метил - 1,2,4- тиадиазол, 2 - бром - 1,3,4 - тиадиаэол н 2 . бром - 4. метилтетразол получают 5(6) - (пнрижщннил - 2-окси)-, 5(6) - (пиридазинил . 2 - окси)-, 5(6)

-(пиридил - 4 - окси)-, 5(6) - (пиразиннл - 2-окси)-, 5(6) - (1 - метил - 1,2,3 - триазолил - 5-окси)-, 5(6) - (3 - метил - 1,2,4 - тиадиазолил - 5-QKcH)-, 5(6) - (1,3,4 - тнадиаэолил - 2 - окси)-и 5 (6) - (4 - метилтетразолил - 2 - окси) - карбметоксиамино - бензимидазол соответственно.

Пример 2. 4 r 1 . ацетамидо - 4 - окси - 2-нитробензола добавляют к раствору 0,82 г едкого натра в 100 мл метанола в атмосфере азота, перемешивают 0,5 час, упаривают, добавляют к остатку

3,5 г 2 - бромпирнднна и 100 мл ДМФА, нагревают

16 час при 135 С, упаривают, экстрагируют остаток дихлормеганом, сушат экстракты безводным сульфатом натрия, упаривают, перекристаллиэовываюг остаток из водного раствор- метанола и полу-чают 1

- ацетамидо - 2 - нитро - 4 - (пнридил - 2 - окси). бенэол, 2 г которого добавляют к смеси 10 мл н. едкого натра и 60 мл метанола, нагревают 15 мин., разбавляют водой до 500 мл, экстрагируют дихлор. метаном, экстракт сушат над безводным сульфатом натрия, выпаривают и получают i - амино - 2,4-(пнридил - 2 - окси) - бензол.

l,4 г полученного вещества растворяют в ЗО мл метанола, добавляют 0,4 г 5% вЂ” ного палладня на древесном угле, гидрируют при окружающих условиях, фильтруют, удаляют растворитель и получают

1,2 - диамино - 4 - (пиридил - 2 - окси) - бенэол, r которого и 0,65 r 11,3 - бис - (метокснкарбоннл) - S метилизотиомочевины вводят в смесь 5 мл этапопа и 5 мл воды, нагревают 3 час с обратным холодильником, охлаждают, нерекристаллизов ываюг осадок из метанола и получают 5 (6) ° (пириднл- 2 - окси) - 2 - карбметоксиаминобенэимндазол, т.пл. 225 С (разл.).

Пример 3. К раствору 2,73 г 1 - ацетамидо - 2 нвтро - 4 - тноцнанатобензола в 10 мл ДМФА в атмосфере азота лри температуре менее 30 С добавляют 0,38 г боргидрида натрия, перемешивают 1 час при 20-30 Г, добавляют 3,2 мл 2 - бромтназола, нагревают до !. 0-135 С в гечение час, охлаждаNT, разбавляют водой, отфильтровывают ос,<док, перекристаллиэовывают его иэ ме ганола и полу rB<<> r

i0 :О

ЗО

Смесь 0,8 г 1,2 - диамнно - 4 - (тиазолил - 2тио) - бенэола, 0,8 r 1,3 - б(<с - (метоксикарбонил)S - метилиэотиомочеви ы и 0,24 мл уксусной кислоты в 10 мл эганола н 10 мл воды кипятят

4 час с обратным холодильником, охлаждают, фильтруют, перекристаллизовывают осадок иэ смеси метанол-хлороформ получают 5 (6) - (тиазолил-2 - тно) - 2 - карбметоксиаминобензимндазол, т.пл. 226 C (разл.). . Раствор 0,92 г 5(6) - (тиазолил - 2 - тио) - 2-карбметокснаминобе((эимидазола в 30 мл уксусной кислоты н 30 мл хлороформа охлаждают до -20 С и обрабатывают при (-20)- (-15) С раствором 0,61 г

85%-ной м-хлорнадбенэойной кислоты в 10 мл хлороформа. Дают смеси медленно нагреться до комнатной температуры, сушат 5 час, упаривают в вакууме при комнатной температуре, обрабатывают остаток раствором бикарбоната натрия, фнлыруют, перекрис1аллизовывают осадок иэ смеси метанол-хлороформ и получают 5(6! - (тназолил - 2сульфиннл) - 2 - кзрбметоксиаминобенэимндазол т.пл. 263 С (разл.)

Пример 4. Раствор 5,85 г 1 - ацетамидо - 2-нитро - 4 - тиоцнанатобенэола в 20 мл ДМФА охлаждают в атмосфере азота до 0 С, добавляют

1,14 г боргидрида натрия (экзотермическая реакция протекает прн температуре менее 30 С), перемешивают 1 час при 20-30 С, добавляют 6 мл 2-бромпириднна, постепенно нагревают до 110 С и выдерживают 1 час при этой температуре. Полученную смесь охлаждают, разбавляют водой, филыруют, перекристаллиэ< вывают осадок, иэ водного раствора метанола и получают 1 - амино - 2 - нитро-4- (пиридил - 2 - тио) - бензол.

2,3 г 1 - амино - 2 - ннтро - 4 - (пиридил - 2-гио) - бензола в 12 мл конценгрированной соляной кислоты обрабатывают 12 г хлор}(да олова на паровой бане в течение 15 мин, охлаждают, обрабатывают избытком бнкарбоната ка}(ия, зксграгируют хлороформом, фильтруют экс>ракт, сушат, выпаривают н получа(<>т 1,2 - диамино - 4 - (пирндил - 2гио) - бенэол.! - апе(амндо - - k(kkl(><>. 4 - (<газо.п< k - 2 - т}! >}

- 5<, H3<>;k, по}(ученш>} о соединения <>(>pd} }}а паровой бане в течение !5 мнн 5 . <.}ik-<>r<»rar(>a и ! 5 мл метанола, разбавляют смесь водой, ох>}аждают и излучаю(1 . амино - 2 - нитро - 4- (1}<азолил-2 - тно) - бензол.

1,8 г - ами}(о - 2 - ннтро - 4 . (гиазолил - 2-тио) . бензола в 5 мл концентрированной соляной кислоты обрабатывают раствором 3 г хлорида олоsa в 5 мл концентрированной соляной кислоты, нагревают 5 мнн на паровой бане, полученный бесцветный раствор охлаждают, белый осадок отфильтровывают, промывают 10 мл 6 и. соляной кислоты, обрабатывают рас вором бнкарбоната калия, эксграгируют хлороформом, сушат экстракт, выпаривают и получают 1,2 - диамино - 4 - (тнаэолил - 2 - тио) - бензол. э (месь 1,75 I1,,ц и{мино 4 . Illlti lt,ill.

THo) . бензола, 1,75 I 1,.(- <)i« - (л{с()лм<)чевины и 0,(мн уксу;и и кислоты в 20 мл э(анода и -0 мл ВО<Вы кипя(я(2 час с Образным x0;Ioi(Hльнико vl, охлаж.(ают. фильтруют и получают 5(6) - (tlHpkt

Из 5(6) - (пиридин - . - Тио) - - h.ap(>ìåòoëñHаминобензилппазола подобно примеру 3 получают

5(6) - (циридил - 2 сульфинил) - 2 - карбметоксиаминобецзимидазол, т.цл. 264 Г (разл.) .

Пример 5. Раствор 9,6 г 1 - at{Crawl;Jo - 2-нитро - 4 - тиоцианатобензола в 60 мл ДМФА обрабатываю в атмосфере азота 1,52 г боргидрида натрия при температуре менее 25 С, перемешивают

1 час при 20 -25 Г, приливают 15 мл ацетона, перемешивают 2 час, добавляют 2,5 г 57"< - ной суспензии гидрнда натрия при 20 вЂ” 30 С, прибавляют 11,7 г гидрохлорида 4 - бромпиридина, пбстепенно нагревают, выдерживают несколько часов при 120130 С,, охлаждают, разбавляют водой и экстрагируют хлороформом. Экстракт об)забатывают древесным у(лем, упаривают, перекрисгаллизовывают остаток из метанола, промывают пентаном и получают 1 - ацетамидо - - нитро - 4 - (пиридил - 4-тио) - бензол.

3,15 г поз(учен((ого соединения обрабатывают на паровой бане 6 мл S н. едкого натра и 12 мл метанола в течение 15 мин, разбавляю смесь водой, охлаждают, фильтруют и получают 1 - амино . 2-нитро - 4 - (пиридил - 4 - тио) - беизол, к 2<5 г которого добавляют ) 3 мл конценгрироваиз{ой соляной кислоты и 13 г хлорида олова, Вьщержнвают на JTapoBoH бане В течение 15 мин, охлаждэю .. обрабатывают бикарбонатом калия и экстрагирую хлороформом. Высушенный и профильтрова({иый экстракт упаривают и получают 1,2 - диамино - 4-(пиридил - 4- тио) - бензол.

Смесь 2,1 г синтезированного соединения, 2,2 г

1,3 - бис - (метоксикарбонил) - S - метилизотиомочевины и 1 мл уксусной кислоты в 35 мл этанола и

35 мл воды кипятят 3 час с обратным холодильником, охлаждают, фильтруюз и получают 5 (6)

-(пиридил - 4 - тио) - 2 - карбметоксиамино бензимидазол, который может быть перекристаллизован иэ смеси метанол-хлороформ, т.пл. 231 Г (разл.) .

К раствору 1,2 г полученного вещества в 75 мл уксусной кислоты и 75 мл хлороформа, охлажденному до -20 С, добавляют раствор 0,8! г м хлорнадбензойной кислоты в 15 мл хлороформа при (-20) вЂ” (-15) С. Дают смеси медленно нагреться до 20 С, перемешивают S час при 20-25 Г, уцаривают В вакууме, обрабатывают остаток расгвором бикарбоната натрия, финыруют и получают 5(6)(пиридил . 4 - сульфинил) - 2 - карбметоксиаминобензимидазол, которь(й может быль перекристалнизован из смеси метанол-хлороформ, r.пл. 235 Г (разл.).

<{ttd.i, l a:i. I,IIJ}< изн.<,litt th <)< и в Itptthtc()c !. инте <){р) )(

- (iIHpHwtJt - 4 . тио)-, «! () - (Иргзини;i - - ти» -, «(hl - (1- метил. 1,,3 григ <Олин - 5 - rHOJ-, (<»-!

3 - метин - 1,,4 - Tkta;(Itaзолил - 5 - IHO)-, () вЂ” (1,3,4 - тиадигзолнл - 5 - тио)-, 5(h) - (4

-ме(и(тгегразо;<и:1 - 2- гио) - - карбм<токсиаминобензимидазолы .

Прн обработке полученных ге(ероцяк:(иче лих гиосоединений HarlkcHci(О (<>й ()бра з)KiTca co<)r Bc T< T вующие гегероцик;(ические су;(ьфинил - - кз!<б)метоксиаминобензимидазоны.

Пример 6. Смесь 3,5 г . - амнно - 4 - хл >рнитробензола, 5,5 r ка)noHara калия и 4,.«г - меркалто(В(рилв{(в{на В 25 мл Д<<«(<А Jta; -. ь течение ночи В а(мо,фере aa<>ia irpH 105 !0 Г, охлаждают, разбав",ÿþ-* Водой, Отфильтровыааю( э(осадок, перекрисгалл>{зовываю< его из метанола и выде((яют 2 - амино - 1 - i{H гро - 4 - (иирилг)(ли){){)1"- -тио) - бензол, 3,5 T 2- амино - - нигро - 4- (пнриха{динил - .- IHo) - бензола О(>рабатывгют 16 г хлорида олова В

26 16 мл концентрированной соляз{ой{ кислоты нь рОВОИ бане в течение 30 мин, охлаждают. Обраба) ывают избьпком бикгрбонгтг кг )IJI и хлороф >р:.{ом, фильтруют, х:IО(Офорьг<{ьл cJi<>.: «" .„,. T. уг(г< ивгют и получакп 1,2 - диаьв-::-:. - - !,-и..::,. -ндиннл . 2 .

8L THo< - бензол< к. торы:(;;.:<, ". -. <. -:зовывают из бензо:,.

Гмс..ь ti, : 1 - ннгл(>:«) -, - (пиримидинил - 2rHo) бе(:(слг., (>< г 1,3 - бис - (меп)ксикарбонил) - S - мегилизотиомочевины и 0,25 мл уксус.

HoH t(J{cуют, нерекристаллнзовывг ст Осадок из водного раствора уксусной кислоты H получал>т 5(6)-(пиримидинил - 2 - тио) - 2 - карбметоксиглгиио40 бензимидазол, т.пл. 61 Г (разл.)..

0,28 г 5(6 < - (IIHpHMit. (ииил . 2 - гно) - 2-кгрбметоксиамитнОбен(имидгзола в 50 мл уксусной кислоты и 50 мл хлороформа обрабатывают

0,195 г м . хлорнгдбензойной ки:лоты< как в п()имере 3, и получают 5 (6) - (пиримидинил - 2 с у lh ф и 1{з{л ) - - к г р б JHc т О к с и a «t и н Обе из и ми да зол, т,пл. 242 Г (разл.), Пример 7. 14 г 2 - (2,4 - дини грофенилтио)гиофена в атмосфере азота (три нагревании с обрат60 ным > oноди (ьником Обраогтывают В течение

15 мин раствором 56 т е {к 01 0 каэ{и B 275 мл метанола, упаривают В Вакууме, добавляют 200 мл ледяной воды, фильтруют, уларHBaK)T фильтрат в

Вакуу ме при тел{(ге;)азу()е Iьнже 40 < атос}ха< добав;(яют 3,5 г - гл{ино - 4 - >,rtop - 1 - нитробензола и

2-5 MJI ЛМФА< Выл<-.р лз{Вают час нри (20 вЂ” 130 С B

3,3 r 2 - амино - 1 - нитро - 4 - (тиеннл - 2 - тио)»

° бензола обрабатывают 16 r хлорида олова в 16 мл концентрированной соляной кислоты на паровой бане в течение 5 мин, охлаждают, декант: руют, промывают клейкий остаток 16 мл 6 н, соляной 5 кислоты, растворяют в воде, обрабатывают раствором бнкарбоната калия и хлороформом, сушат хлоро формный слой, упаривают и получают 1,2 - диамино- 4 - (тиенил - 2 - тио) - бенэол, 2,0 r которого, 2,0 г 1,3 ° бис - (карбметокси) - S - метил- 1О изотиомочевииы и 0,7 мп уксусной кислоты в

25 мл этанола и 25 мл воды кипятят 3 час с обратным холодильником, охлаждают, фильтруют, перекристаллиэовывают осадок из смеси метанолхлороформ и получают 5(6) - (тиенил - 2 - тио) - 2- 5

-карбметоксиаминобензимидазол,, т.пл. 227,5 вЂ” 228,5 С.

0,91 r синтезированного соединения обрабатывают 0,61 г м - хлорнадбензойной кислоты подобно примеру 3 и получают 5(6) - (тиенил - 2 сульфинил) - 2 - карбметоксиаминобенэимидазол, 20 т.пл. 229 С (разл.).

Пример 8. Смесь 2,5 г 2 - амино - 4 - хлор - l

- нитробензола, 3,4 г 1 - метил - 2 - меркаптоимидазола и 4,2 г карбоната калия в 20 мл ДМФА нагре. вают в течение ночи при 110 вЂ” 120 С, охлаждают, выливают в воду, отфильтровывают осадок, перекристаллизовывают его из водного раствора метанола и получают 2 - амнно - 4 - (l - метилимидазолил - 2 - тио} - 1 - ннтробеизол, 2,8 г которого обрабатывают 13 r хлорида олова в 13 мл концентрированной соляной кислоты на паровой бане в течение 10 мин, охлаждают, обрабатывают бикарбонатом калия и хлороформом, фильтруют, хлороформный слой унаривают и получают 1,2 - диамино- 4 - (1 - метилимидазолил - 2 - тио) - бензол.

Смесь 2,5 r полученного соединения, 2,5 г 1,3-бис - (метоксикарбонил) - S - метилиэотиомочевины и 0,8 мп уксусной кислоты в 25 мл этанола и

25 мл воды кипятят 3 час с обратным холодильником, охлаждают, фильтруют, перекристаллизовы- 40 вают осадок из метанола и получают 5(6) - (1-метилимидазолил - 2 - тио) - 2- карбметоксиаминобензимидазол, т.пл. 214 С (разл.), 0,91 г которого в 75 мл уксусной кислоты и 75 мл хлороформа обрабатывают 0,61 r м - хлорнадбензойной кис- 45 лоты по методике примера 3, перекристаллизовывают из смеси метанол- хлороформ и получают

5(6) - (l - метилимидазолил - 2 - сульфинил) - 2- карбметоксиаминобензимидазол, T.ïë. 268 С (разл.) . 50

Пример 9. Смесь 3,5 г 2 - амино - 4 - хлор - lнитробензола, 5,5 г карбоната калин и 4,0г 3-меркалто - 1,2,4 - триазола в 30 мл ДМФА нагрева ют 4 час в атмосфере азота при 130-140 С, охлаждают, разбавляют водой, доводят рН до 6, отфильтровывают осадок, перекристаллизовывают его из метанола и получают 2 - амино - 1- нитро - 4- (1,2,4 - триаэо ил - 3 - тио) - бензол.

Смесь 3,2 г 2 - амино - 1 - нитро - 4 - (1,2,4-триаэолил - 3 - тио) - бензола, 3,2 г железа (nopo8 шок) и 1,6 г сульфата железа в 240 мл метанола и

60 мл воды кипятят с обратным холодильником в течение 6 час (с одной дополнительной порцией железа, которую добавляют через 3 час), охлаждают, фильтруют, упаривают фильтрат в вакууме и получают 1,2 - дпамино - 4 - (1,2,4- триаэолил - 3-тио) - бензол.

Смесь 2,6 г 1,2 - диамнно - 4 - (1,2,4 - триазолил- 3 - тио) - бензола, 275 г 1,3 - бис - (метоксикарбонил) - S - метилизотиомочевины и 1 мл уксусной кислоты в 50 мп этанола и 50 мл воды кипятят

4 час с обратным холодильником, охлаждают, фильтруют, растворяют осадок в 5 мл 2 н. соляной кислоты, фильтруют, доводят рН до -7, отфильтро вывают 5(б) - (1,2,4 - триазолил - 3 - тио) - 2- карбметоксиаминобензимидазол и промывают его водой и метанолом, т.пл. 235 С (разл.) .

1,16 г полученного соединения в 75 мл уксусной кислоты и 75 мл хлороформа нри -20 С обрабатывают 0,81 г м - хлорнадбензойиой кислоты аналогично примеру 3 и получают 5(6) - (1,2,4-триазолил - 3 - сульфинил) - 2 - карбметоксиамино бензимидазол, который для очистки растворяют в

40 мл 1 н.соляной кислоты, осаждают аммиаком, отфильтровывают и промывают водой и метанолом, т.пл. 278 С (разл.}.

Пример10. Раствор 2,0 r 2 - меркаптоимидазола в 25 мл ДМФА обрабатывают 0,85 r 57 -ной масляной суспензии гидрида натрия, добавляют

3,0 г 2 - амино - 4 - хлор - 1 - нитробензола, нагревают в течение ночи при 150 вЂ” 155 С, разбавляют водой, фильтруют, промывают осадок хлороформом, перекристаллизовывают из водного раствора метанола и получают 2 - амино - (4 - имидазолил - 2 - тио) - 1 нитробензол, Смесь 2,6 г 2 - амино - 4 - (нмидазолил - 2-тио) - .1 - нитробензола, 26 г Жеза (порошок) и

1,3 г сульфата железа в 200 мл метанола и 50 мл воды кипятят 2ча". с обратным холодильником, добавляют еще 2,6 мг железа (порошок), кипятят

2 час, фильтруют, упаривают фильтрат и получают

1,2 - диакгно - 4 - (имидазолил - 2 - тио) - бензол.

Смесь 2,7 г 1,2 - диамино - 4 - (имидаэолил - 2-тио) - бензола, 2,3 г 1,3 - бис - (метоксикарбонил)S - метилнзотиомочевины и 0,8 мл уксусной кислоты в 23 мл этанола и 25 мл воды кипятят

4 час с обратнь1м холодильником, охлаждают, фильтруют, перекр..сталлизовывают осадок из смеси метанол-хлороформ и получают 5(6) - (имидазолил - 2 - тио) - 2- ..<арбметоксиаминобензимид.азол, т.пл. 246 С (разл.), 0,58 r получетпзого соединения в 100 мл хлороформа и 20 мл уксусной кислоты обрабатывают

0,41 r м - хлорнадбенэойной кислоты при вЂ” 20 С, как в примере 3, и получают 5 (6) - (имидазолил - 2- сульфинил) - 2 - карбметоксиаминобензимидазол, который перекристаллизовывают иэ смеси метанол-хлороформ, т.пл. 255 С (разл.) .

П р и и e p 11. Аналогично примерам 1 и 2 прн использовании вместо 1,3 - бис - (метоксикарбо561509

12 дна миносоединения.

Составитель Г. Жукова

Тепрел А. Демьянова

Р лактор l. Шар ганова

Корректор А. Лак ила

Заказ 1690/ 60 нраж 553. Подписное!

1НИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР ло делам изобретений и открытий!

13035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филнал llllH "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 взаимодействие 1,2 - диарио - 4(5) - и МвЂ” замещенного оензола с 1,3 - бис - (алкоксикарбонил) - В - алкилизотиомочевиной проводят в вод. ном растворе метанола или зтанола при рН4 вЂ” 6 H использовании 1 вЂ” 2 моль изотиомочевииь на 1 моль