Способ получения диэтилового эфира 2,6-пиридиндикарбоновой кислоты

Способ получения диэтилового эфира 2,6-пиридиндикарбоновой кислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

пц 5634I6

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСИОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 05.03.76 (21) 2332085/04 с присоединением заявки №вЂ” (23) Приоритет

Опубликовано 30.06.77. Бюллетень № 24

Дата опубликования описания 20.10.77 (51) М. Кл.- "С 07D 213/79

Государственный комитет

Совета Министров СССР по дедам изобретений и открытий (53) УДК 547.826.07 (088.8) (72) Авторы изобретения Д. P. Крейле, Д. Я. Эглите, Л. Я. Круминя, В. А. Славинская, А. А. Авотс и В. С, Айзбалтс (71) Заявитель Ордена Трудового Красного Знамени институт органического синтеза

АН Латвийской ССР (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИЭТИЛОВОГО ЭФИРА

2,6-ПИРИДИНДИКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЪ|

Изобретение относится к улучшенному способу получения диэтилового эфира 2,б-пиридиндикарбоновой кислоты — ценного полупродукта для синтеза физиологически активных веществ.

Известен с пособ получения диэтилового эфира 2,б-пиридиндикарбоновой кислоты этерификацией ее в присутствии катализатора — концентрированной Н,SO4. Серная кислота берется с 5 — 6-кратным избытком по сравнению с весом 2,6-пиридиндикарбоновой кислоты.

После реакции серную кислоту нейтрализуют и целевой продукт экстрагируют хлороформом. Выход 82%.

Недостатками известного способа являются: использование больших избытков серной кислоты как катализатора, высокое разбавление реакционной смеси и связанная с этим необходимость использования реакторов бо IbiIJHx объемов.

Цель изобретения — упрощение технологии процесса, а также повышение выхода целевого продукта.

Это достигается использованием в качестве этерифицирующего агента небольших количеств хлорсульфоновой кислоты — 7 — 24% от веса 2,6-пиридиндикар ооновой кислоты.

Количество этерифицирующего агента уменьшено десятикратно |по сравнению с пзвестным способом. Выход целевого продукта

92 — 95%.

По предлагаемому способу реакцию проводят при 3 — 4-кратноувеличенных начальных

5 концентрациях 2,6-пиридиндикарбоновой кислоты lIIO сравнению с известным способом. при молярном соотношении 2,б-пиридиндикарбоновой кислоты, этанола и хлорсульфоновой кислоты, равном 1: 8 — 21: 0,1 — 0,35.

|о Реакцию проводят ступенчато, в два плп три этапа, причем после каждо1го этапа отгоняют от реакционной среды азеотропную смесь спирта с водой. После этого добавляется дополнительное количество абсолютного с ппрта и хлорсульфоновой кислоты и продолжается этерификация путем нагревания смеси. Наиболее полное использование исходной 2,6-пиридиндикарбоновой кислоты достигается нутемэкстракции диэфира 2,6-ппридиндикарбоновой кислоты из нейтрализованной смеси хлороформом (после второго этапа), упарки нейтрального водного раствора досуха, прока.пки остата, содержащего непрореагировавшую 2,6-пиридиндикарбоновую кислоту, при 150 С и,проведения третьего этапа этерификацпи путем добавления аосолютного этаноча, хлорсульфоновой кислоты и нагрева. После третьего этапа этерпфикацпи повторяют нейтралпзацшо, извлечение диэфпра 2,64ппридиндикарбоновой

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

55 1. Трубников В. И., Малахова Л. М. и др.

Исследования в области пиридинкароонзвых. кислот, «Химико-фармацевтический жур1та.7з, 1967, 1 (12), 14 — 18. ель Г. Мосина дкова Корректоры: Л. Котова и 3. Тарасова

Тираж 563 Подписное итета Совета Министров СССР ретений и открытий

5, Раушская наб., д. 4/5 пр. Сапунова, 2

Типография кислоты хлороформом. Вытяжки хлороформа объединяют, сушат и перегоняют.

Проверен также другой вариан r си;-17 еза, согласно которому азеотропную от-опку воды проводят трехкратно в течение реакции. Реакция протекает с близким к коли сственпому выходом дпэтилового эфира 2,6-IIIIpII;IпндпкарooHomoli кислоты (92 — 94,5%).

Для аналитического контроля процесса использованы хроматографические и гполярографические методы анализа.

Содержание непрореа гировавшей 2,6-пиридиндикарбоновой кислоты определено полярографическим методом на лолярографе марки

Rade1kis (характеристика капилляра 2,85 мг/сек,,время 3 сек) по методу калибровочного |графика. Электровосстановление осу щсствлялось на фоне 0,1 н. НС1. Температура 25 C.

Количество диэтиловото эфира 2,6-пиридиндикарбоновой кислоты определено методом газожидкостной хроматогра фии на «роматографе марки «Цвет-4» при использовании в качестве неподвижной фазы смеси 5% -нто

Йолиэтиленгликольадипата и 1 /II -ИОЙ НзРО4 на хромосорбе W. Детектор пламенноионизационный. Длина колонки 1 м. Температура колонки 180 С. B качестве внутреннего стандарта использован диэтилфталат.

Пример 1. В двухгорлую круглодонпую колбу, сиаоженну 10 обратным холодильником, с хлоркальцпевой трубкой для поглощения влаги и мешалкой загружают 8,36 г (5,0 10 - моль) безводной 2,6-аиридиндикарбоновой кислоты, 25 мл (0,42 моль) абсолютного этанола и 0,58 г (0,5 10 моль) хлорсульфоновой кислоты. Реакционную смесь кипятят в течение

3 час .на глицериновой бане. После этого отгоняют этиловый спирт и воду.. К реакционной смеси вновь прибавляют 12,5 мл (0,21 моль) абсолютного этанола и 0,26 r (0,23.10 — моль) хлорсульфоновой кислоты. Реакционную смесь ки пятят в течение 3 час. Отгоняют этиловый спирт и воду. Реакционную смесь охтажда10т и нейтрализуют насыщенным раствором

1х1азСОз. Экстрагируют хлороформом (5,пор ций по 25 мл каждая).

В растворе хлороформа содержпгся 9,26 r (4,15 10 — моль) диэтилового эфира 2,6-пири. диндпкарбоновой кислоты (о3 мол.;о па взятое в опыте сырье) .

Водный раствор после экстракции хлороформом упаривают досуха, прокаливают при

150 С до постоянно о веса и этерифицируют.

5,2 .г сухого остатка, содержащего 1,42 (0,85 10 — - моль) 2,6-пиридиндикар боно вой кислоты, этерифицируют 25 мл (0,42 моль) абсолютно го этанола и 1,05 г (0,91. 10 моль) хлорсульфоновой кислоты. Реакционную смесь кипятят 3 час. 07lloняют спирт, нейтрализуют

Составит

Редактор Т. Никольская Техред Л. Гла

Заказ 1680/4 Изд. № 574

1-1ПО Государственного ком по делам нзоб

113035, Москва, Ж-3 реакционную смесь и экстра, Hp) lîò «лороформом. Получают 1 г (0,45.10 — з моль) диэтиловото эфира 2,6-пиридиндикарбоновой кислоты.

Растворы хлороформа объединяют, сушат безводным N3gS04 отгоняют хлороформ и перегоняют диэтиловый эфир 2,6-пиридиндикарбо новой кислоты при 163 — 164 С/15 мл рт. ст.

Общий выход последнего составляет 92,мол. %.

11р и м е р 2. В двугорлую колбу, снабженную холодильником, с хлоркальциевой трубкой для погло|щения влаги и мешалкой загружают 8,36 .r (5,0 10 — з,моль безводной 2,6-ппридиндикарбоновой кислоты, 25 мл (0,42 моль) абсолютного этанола и 0,58 г (0,5 10 — моль) хлорсульфоновой кислоты. Реакционную смесь !

5 кипятят в течение 2 час на глицериновои бане. После этого отгоняют спирт и воду. К реакционной смеси вновь прибавляют 12,5 мл (0,21 моль) абсолютного спирта этанола и

0,26 г (0,23 .10 — моль) хлорсульфоновой кис лоты. Реакционную смесь кипятят .в течение

2 час, отгоняют этиловый спирт и воду. На третьем этапе этерификации к реакционной смеси .вновь прибавляют 12,5 мл (0,21 моль) абсолютно го этанола и 0,26 г (0,23 10 — моль) хлорсульфоновой кислоты. Реакционную смесь кипятят в течение 2 час. Отгоняют этиловый спирт и воду. Реакционную смесь охлаждают и нейтрализуют насыщенным раствором

1х(азСОз, экстрагируют хлороформом. В растворе хлороформа содержится 10,54 г (4,72.

10- моль) диэтилового эфира 2,6-пиридиндикарбоновой кислоты (94,5 мол. % на взятое в опыте сырье). Раствор хлороформа сушат безводным NaqSO4, отгоняют хлороформ и перегоняют диэтиловый эфир 2,6-лиридиндикарбоновой кислоты ври 163 — 164 С/15 мл рт. ст.

Формула изобретения

1. Способ llloJI) чения диэтитового 2,6пиридиндикарбоновой кислоты каталитической этерификацией ее этиловым спиртом, отлич а ю шийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения технологического процесса, этерификацию проводят ступенчато в присутствии хлорсульфоHOBOI4 IKIIC 70ThI.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что этерификацию проводят при молярном соотношении 2,6-пиридиндикарбоновой кислоты, этанола и хлорсульфоновой кислоты, равном

1: 8 — 21: 0,1 — 0,35.