Способ получения имидазо /4,6- / пиридинов или их солей

Способ получения имидазо /4,6- / пиридинов или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

»! 5639I7

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 29.01.74 (21) 1990335/04 (51) Ч.К,7, - С 07D 471. 040

Л 61К 31/395 (23) Прпорптст — (32) 03.02.73

12.12.73 (31) P 2305339.6 (33) ФРГ

P 2361757.4 (43) Опубликовано 30.06,77. Бюллетень № 24

Гоаударственнь1й комитет

Совета Министров СССР оа делам изобретений и аткаа1тий (53) УДК 547.781.785. .07(088.8) (45) Дата опубликования описания 7.12.77 (72) Авто,ры изобретения

Иностранцы

Эберхард Куттер, Фолькард Лустель (ФРГ) и Вилли Дидерен (Нидерланды) Иностранная фирма

«Д-р Карл Томэ ГмбХ» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

ИМИДАЗО (4,5-tJ) ПИРИДИНОВ ИЛИ ИХ COJlEA

Изооретение относится .к способу .получения новых имидазо (4,5-b) пиридинов формулы 1

2 разиновой, 4-диметоксифеяилпиперазиновой, 4-фенилэтилпиперазиновой. фснилэтиламиновои, . -»стилфсгн!лэтиламино |ой илп "-метилдиметоксифенилэтпламиновой группой алкокспрадпка.7ы с 1 — 4 атома»и углерода. или 2 пз Остатков R-,— Я; Bi»oсте — — .!ет| л| .идно! .сигруппу, причем 170 меньшей мере один из радика 703 Р! — 1 .- нс озп lчает атом водорода в случае, сс.7п К4 03Ilачает атом годорода, ll

10 1 а жды и пз ал кил ьны." 17 а;1 !!та,70в содер >II IIT

1 — 4 атома углерода; я

/ FE:!

Х к1 р

jl | или их изомеров формулы lа

Р4 — атом водорода, алкильный радикал, 4 м пеза мещвнHûé пл;l замещеíHûé гпдроксиль.

I5 ной, диалкиламино-, фенильной, диметоксиГ фе|и1.7ьной, пиперили11свой, морфолиновой, 4М 1а мет||лпиперазпновой или 4-феш|лппперазиновой группой, причем каждый из алкильных радикалов может содержать 1 — 4 атома угле9 где Rl, R и R> — одинаковые 1„7H различ- о рода илн в сейчас;!еооходиа|ости замещвнныи ные, означают атомы водорода, атомы галоге- агомом галогсн» или мстоксигруппой фенильна, окси-, алкил-, аллилокси-, беизплокси-, ньш остаToк и алкилтио-, алкилсульфинил-, алкилсульфонильную группы, незамещенные или замещен-: -.; R„- — атом водорода пли галогена, илп тав и ные алкильные аминогруппы, незаГмещенные 25 низший асакильныи радикал. Этп соединения или замещвнные атомом галогена, окси-, ал (формул l u l а) ооладают физиологической ,кокси-, алкилтио-, алкилс .льфинильной, алаl;та;BнoсTbio и мОГу T Оыт1> использованы 3 килсульфон ильноЙ, BJIiKH.72YIIHHQ-, днаJIHH 1ами- фармацевтичеокоп промышленности.

Но- пипери ди!новой морфолиновой, тиоморфо- Известен спосоо получения аналогичных р

1 т линовой, 4-алкилпиперазиновой, 4-фенилпиле zp соединений формулы l

563917 (( к о I o p bt o г 41 и ж с o o л ад я ю т ф и з и о л о г l t 4 e oli I t B liт1гвпым деЙст вием, BB)tiлючя1огцпЙся Во В3311модействии 2,3-диаминопропзводпых пирпдчня формулы 1Г с трифторуксусной кислотой

Согла=но предлагаемому изобретению для по лучения соединений формулы 1 и Iа используют аналогичный способ, т, е. 2,3-диаминопирпдпн формулы II где Rs имеет указанные значения и У—

У вЂ” R4 — 4 H-группу, в которой Н4 имест вышеуказанные з)наче ния, по д вергают взаимодейстаию с соединением формулы 111

Bt

Е °

83 и где Rt, Rz, Я3 имеют вьгшеуказаггные значения и

X — карбоксильную груг1 пу или ее функциональное производное. В качесч3ве функциональных произ водных кислоты пригодны нит рилы, галопдангидриды, сложные эфиры, амиды, пмидаты, имидотиоэфиры, тиокярбо новые кислоты,,дитиокарбоно вые кислоты, ангидриды N-карбоновой кислоты или ортоэфиры.

Взаимодейств)ие осуществляют в подходящем растворителе, например бензоле, пирид ине, гликоле, толуоле, ацетоне, диэтиленгликоле или триэтиламине, в случае необходимости в присутствии связывающего кислоту средст ва, напри мер пирпдина илп триэтиламина, илп в присутст вии катали пических количеств кнслоты, например па ратолуолсульфокислоты или в присутствии ооезвоживяющего средства, например хлороииси фосфора или тионилхлоризя, и в завиои мости от реакцио)нной спо соопс"ти радикала Х вЂ” при температурах от — 20,до 250 C. Взаимодействие можно прово дить и без растворителя.

Если Х означает карбокаильную гру3тпу пли производное ам идя, то взаимодейсчвпе целесообразно проводить в присутствии хло рокиси фосфора или тионилхлорида или в среде третичного органического амина, пап ример пиридина или триэти,чам|и)на предпочтительно при температурах от — 20 С до температуры кипения растворителя, например при 120 C.

Если Х оз)начает нитрильную группу, то взаимодействие проводят .в присутствии ката5 лптпчеаких количеств кислоты, например парятолуолсульфокис.чоты, предпочтительно прtt

120 †1 C, например прп 160 С, в растворителе пли без него.

Если X означает производное тноамидя, то взаимодействие проводят в растворителе, например гликоле, и пред3почтительно при температурах 100 — 150 С, например при 130 С.

Полученные согласно предлагаемому способу соединения общих формул 1 It Iа, содержащие реакггио нноспособныи атом галогена, зя тем могут быть с ами)ном переведены в соот ьет=твующее аминосоединенис, и/или получен ные соединения формул 1 .и Iа, содержащие реакционноспособные атомы Bogoipода, могут

20 быть алкилированы посредством основания и обычного алкилирующего средства, и/или полученные соединения общих формул 1 и 1а посредство)м обычного окислителя могут быть переведены в соответствующие М-окисные, S-окисные или S)S-,äèîêèñíûå соединения и/или в соли с неорганическими или органическими кислотами. В качестве кислот пригодны, например, соляная, бромистоводородная, серная, молочная, лимонная, винная, малеипсвая или фумаровая кислоты.

Применяемые в настоящем способе исходные вещества извест ны из литературы илп могут быть получены известными .способам:t.

П р и м с р 1. Хлоргидрат 2- (2,4 димето= ксифенил) -1Н-имидязо (4,5-b) пир I,1,1ttta.

Смесь 54,5 г 2,3-диаминопиридина и 91,1 г

2,4-диметок "ибензойной кислоты растипают в мелкий порошок и порциями добавляют к

1500 мл хлорокис :1 фосфора прп пе ремешива4О нпп. По окончании добавления B -;еченпе 2 tete нагрева.от с обратшям холодплышком, :3:tTt.м х.чсрокись фосфора отгоняют в вакууме. Остаток растирают с 2 л 2 н. соляной кис лоты, получаемый при этом твердый продукт

45 отфильтро)вьгвают и перекристаллизовывают из воды. Выхо)д 121 г (85io от теории); т. пл.

238 C.

Пtp и м е р 2. Хлоргидрат 2- (2,4-диметоксифснил) -1Н-имидазо, 4,5-6) пирпдина.

56 360 мг 2,4-диметоксибензойной кислоты рястворя1от в 2 мл п иридина и смешивают с ра тво;3ом 220 мг 2,3-,диамино пиридина в 2 мл пиридпна. При перемешивании и охлаждении льдом по каплям приба)вляют 0,38 мл хлор55 окиси фосфора, перемешивают еще в течение

1 чяс при температуре 0 С и в течение 1 час прп комнатной температуре. Отгоняют пиридин в вакууме, остаток растворяют в разбавленной соляной, кислоте, нейтрализуют ра6п =гвором едкого патра и экстрагируют этиляцетатом. Орга ническую фазу упаривают, остаток обрабатывают небольшим количеством

2 и. соляной кислоты, осадок отфильтровыва1от и перекристаллизовывают из воды; т. пл.

65 238 — 239 С.

563917

П,р и м е р 3. Хлоргидрат 2- (2,4-.ди5метоксифенил) 1Н-имидазо (4,5-6) пиридина.

Получают аналогично примеру 2 из 2,3-диамипопир идина, 2,4-,диметоксибензойной кислоты и тионилхлорида; т.пл. 238 †2 С.

Пример 4. Хлор гид рат 2 (2,4-диметоксифенил) -1Н-имидазо (4,5-6) пиридина.

900 мг 2,4-диметоксибензойной кислоты путем нагревания в смеси 3 мл бензола и

2 мл тионилхлорида переводят в хлорангидри д кислоты. Затем упари вают в вакууме и получен ный остаток растворяют в 5 мл бепзола. Этот, раствор,по каплям прибавляют к раствору 550 мг 2,3-,диаминопир идина в 5 мл пириди на при перемешивании. По окончании добавления кратковременно нагревают до температуры 60 С, затем охлаждают до комнатной температуры, прикапывают 0,9 мл хлорсииси фосфора и в течение 3 час перемешлвают п ри комнатной температуре. Затем добавляют 2 н. соляную кислоту, нейтрализуют и экстр агируют этилацетатом. Органическую фазу упаривают и к остатку добавляют небольшое количество 2 н. соляной кислоты, осажденные кристаллы отсасывают и перекр и сталлизовьГвают из воды; т. пл. 237—

238 С.

Прим ер 5. Хлоргидрат 2- (2,4-диметоксифенил - 1Н - имидазо (4,5-6) пиридина.

А. Хлортидрат 2-амино-3- (2,4-диметоксибензоиламино) -пиридина.

530 мг 2,4-,диметоксибензойной кислоты аналогично примеру 4 переводят в хлора нгидрид кислоты и растворяют в 1 мл бензола.

Этот раствор,по каплям добавляют к смеси из 440 мг 2,3-,диаминопирид ина, 3 мл пи ридина и 2 мл триэтилами на .и смесь в течение

3 час перемешивают при комнатной температуре. К смеси дооавляют воду, нейтрализуют концентрированной соляной кислотой и экстрагируют этилацетатом. Этилацетат упари вают, остаток обрабатывают разоавленной соляной кислотой, осажденные кристаллы отса с11вают .и перек ристаллизовывяют из эта иола; т. пл. 172 — 174 С.

Б. Хлорпидрат 2- (2,4-,диметоксифенил)1Н-имидазо (4,5-6) лиридина.

155 мг хлорги драта 2-амино-3- (2,4-,диметоксибензоиламино) -;пиридина растворяют в

2 мл пиридина. Перемешивая, при комнатной температуре к смеси по каплям добавляют

0,2 мл хлоро киси фосфора. По истечении

2 час смесь BbIJIII BBIoT в воду и разделывают аналогично примеру 4; т. пл. 237 — 238 С.

Пример 6. Хлоргидрат 2 (2,4-диметоксифенил) -1Н-имидазо (4,5-6) пиридина.

155 мг хлоргидрата 2-амино-3 (2,4-диметоксибензоилами но) пиридина в течение

5 мин нагревают до 200 — 210 С. Затем обрабатывают небольшим количеством 2 н. соляной,кислоты, фильтруют и переиристаллизовывают из вады; т. пл. 237 — 238 С.

П р и и е р 7. Хлоргидрат 2- (2,4-димето. ксифенил) 1Н-имидазо (4,5-6) пиридина.

155 мг хлоргидрата 2-амино-3. (2,4-,диме3

2д

30 з5

50 аэ

6 токспбензоплямино) пиридина в 2 in гликоля в течение 30 мип нагревают с обратным холодиль11иком. Зятем разбавляют водой, нейтрализуют, экстрагируют этплацетатом и разделяют яналоп1чно примеру 4; т. пл. 238—

239 C.

П р и 5м е р 8. Хлоргидрат 2- (2,4-диметокспфснил) 1Н-пмидазо (4,5-6),ïèðè ïíà.

К 150 in хлсрок:1сп фосфора прп переменгпвянии прибавл5пот сбольIIIBilll порциям11

5,44 г 2,3-диямпнопиридиня и прикапывают

9,81 г метилс всго эфира 2,4-дпметоксибензой ной кп=лоты. По о OFI«BIIIIII добавления нагревают до температуры 120 С. Через 2 час хлорокись фосфора упяривают в вакууме, остатск обрабатывают 2 и. соляной кислотой и получе иный твердый продукт отфпльтровыва ют и перекрпсталлпзовывают из воды; т. пл.

238 — 239 С.

П р и it е р 9. Xëoðãttäðàò 2 (2,4-диметоксифенил) 1Н-пмпдазо (4,5-6) llttpIIBIIIIa.

К 470 мг 2,4-дпметокспбснзоплхлорида в

6 мл толуола, добавляют 0,5 мл морфолина при перемешиванпп. По истечении 20 мин толуол упаривают, остаток обрабатывают разбавленной соляной кислотой и смесь экстрагпруют этиляцетатом. После промывки уксус сноэфирной фазы раствором бпкарбоната и упари вания получают сырой 2,4-диметоксибензоплморфолин в виде масла. Его растворяют в 5 in ппрпдпна, смешивают с 250 мг

2,3-,qvaitttttollttpttgttlla и затем, при перемешивании и охлаждении льдом, прикяпывают

1 мл хлорокисп фосфора. После 5 час перемешивания при температуре 0 С добавляют ледяную воду, подщелачивают концентрирован ным аммиаком, кратковременно нагревают па паровой бане и экстр агпру1от этилацета том. Уксусный эфир упаривают, полученный остаток обрабатывают 2 и. соляной кислотой, отсасывают и перекриста in»BOBBIBBIOT из воды; т. пл. 238 С.

При it ер 10. Хлоргпдрят 2- (2,4-дпметоксисЬеFIèë) 1Н-иitидязо (4,5-6) ппридпня.

Смесь 300 мг (4-хлорянплид) 2,4-димето кснбензойной кислоты и 110 мг 2,3-диаминопир пина порциями добавляют к 3 мл хлорокиси фосфора прп перемешпвании. Затем в течение 8 час нагpoBBIQT с обратным холо дильником, зятем хлорокпсь фосфора упаривают в вакууме, остаток растирают с 2 н. со;15l HoA 1 Itc toToH, tIoJIi IPHllbIft твердыЙ иродуET отфильтровывают и пеоекрпсталлизовывают из воды; т. пл. 237 — 238 С.

П р и it е р 11. Хлоргидрят 2 (2,4-диметокспфенпл) 1Н-пмпдазо (4,5-6) пирпдина.

600 мг (4-хлоранплпд) -2,4-дпметоксибензой.toft кислоты в смеси пз 5 in бензола и

2 мл тпонплхлорпдя в течение 3 чяс нагревают с обратным холодильником. После упаривапия получают сырой хлорид 2,4-диметокси (4-хлорйенпл) -бензимидной кислоты в виде масла. его р".отворяют в 9 in толуола и добавляют к раствору 200 мг 2,3-дпаминопириди на в 10 мл пзопропанола и смесь в тече7 ! гне 10 ь!нн .нагревают до температуры 70 С.

Полученный при этом Х- (4-хлорфенил) -Х (2-амппо-3-пприднл) амндингндрсхлорид 2,4

-!иметоксибензойной кислоты не выс!еляют, а после упарилация изопропанола и вакууме растворяют с 20 мл гликоля и в течение

10 мпн нагре!ва!от с обратным холодильником.

Затем дооавляют воду, подщелачивают кон це;!трирсванн! !м аммиаком, экст рагиру!от этплацетатом и разделяют аналогнч!!о примеру 4; т. пл. 237 — 238"С.

П р и м с р 12. Хлоргпдрат 2- (2,4-диметок:нфснил) I Н-имидазо (4,5-Ь) пиридина.

100 мг 2,3-дна.!и»оп;!рид?!на, 200 мг 2,4-ди

i!стсксибензон?п рпла и 400 мг моногндрата и ?! p !!Тол1 слд л ьфо кисл с Гь! съ!еш?!Ва?ст II

3,5 час !!агревак?т прп температуре до 160 С.

Продукт затем растирают с разба вленным !!.,!миаксм и этнлапетатом Io поллого раство рс:!ия. Воднус фазу повторно экстрагируют э нлацетатом. Соединен!ыс уксуоноэфирные фазы экстрагнруют небольш!!х! количеством

2 и. соляной кислоты, нз которой через некоторое время выкристаллизовывается продукт; т. пл. 237 — 238 С.

Пример 13. 2- (3,4,5-триметоксн!Ьени;!)- I Н-имидазо (4,5-Ь) пирндин.

3,4 г моиогидрата паратолуолсульфокислоты и 15 мл бензола нагревают до 120 С до полного упаривания бснзсла. Затем дîсавляют 1,1 г 2,3-,диаминоп!!рындина и 2 г нитрил-!

3,4,5-триьметоксибензойной кислоты и эту смесь в течен!ие 2 час нагревают при темпера туре 150 С. После охлаждения добавляют воду, экастрагируют этилацетатом, органическую фазу промывают .разбавленным расгворсм едкого натра, упаривают и остаток перек1?исталлизо вывают нз изспропано IB — пст. ролейного эфира; т. пл. 226 С.

П р и м Llp 14. 2- (3,4,5-трнметоксифепил)- I Н-имидазо (4,5-b) пиридин.

Смесь 4,2 г 3,4,5-триметокоибензойной кислоты и 2,2 г 2,3-диаминопиридина в 40 мл хлорокиси фосфора в течение 2 час кипятят с обратным холодильником. Затем хлорок!!сь фосфора отгоня!от, остаток смешива!от с Ic дяпсй,водой и осажденный твердый продукт отфильтровывают. Продукт раст!воря!от в горячей воде, подщелачивают концентрирован ным аммиаком, осадок отфильтровыва!от и пгрекристаллизовь!вают из небольшого количества изопропанола; т. пл. 225 — 226еС.

Пример 15. 2- (2,5-диметоксифеннл)—

-1Н-имидазо (4,5-b) пиридин.

Л. Морфолид 2,5-диметокситиобензойной кислоты. Смесь 10 r 22,5-диметоксибензальдсгида, 10 г морфолина и 4 г ccpbt в течение

3,5 час нагревают до температуры 130 С и за тем растворяют в 300 мл repave!o эта иола

Осажденный при охла?кде нии продукт перекристаллизовывают из этанола; т. пл. 127 С.

Б. Морфол идйод ид метил-2,5-диметокснтиобонзойной кислоты. 6 г морфолида 2,5-диме тсксптиобензой ой кислоты, 6,5 г йодистого метила и 30 мл ацетона в течение 8 час на8 гревают с обрат!ным холодильником. Затем осажденный т вердый продукт отфильтровыва-! ст и промывают эфиром и используют далее без очистки.

;? В, 2 - (2,5-димето ксифенил) - I Н-имидазо(4,5-Ь)-пиридин.

2 г мерфолидйодида метил-2,5-диметокситнсбензойной кислоты и 1,1 г 2,3-,диаминопиридпна в 30 мл гли коля в течение 40 мин нагрсвают до 130 С. Затем выливают на ледя» ю воду, отфильтровывают и перекристаллизовь!вают из этанола — воды; т. пл. 235 С.

Пример 16. 2- (4-оксифенил) -I Н-имилазо (4,5-Ь) пиридин. . . Морфолид 4-окситиобензойной кислоты.

Получают аналогично примеру 15 а из 12,2 г

-1 сксибензальдегида, 16 г морфолина и 3,2 г

"ры; т. пл. 205 С.

Б. Мор фолидйодид метил-4-окситиобензой-!!ой кислоты. Получают аналогично примеру

15 б из 14,4 г морфолида 4-окситиобензойной кислоты и 2,1 г йодистого метила в 100 мл ацетона; т. пл. 181 С.

B. 2 - (4-оксифенил) - IH-имидазо (4,5-Ь)

»прид!ш. 1,84 г морфолидйодида метил-4-окс .!тпобе нзойной кислоты с 1,1 r 2,3-диаминоtI и.,tридина в 30 мл гликоля в течение 20 мин нагревают до 130 С. Осажденный после охлаждения продукт растворяют в растворе ед

Зп кого нат ра и осаждают кислотой.

П р и,м е р 17. Хлоргидрат 2- (4-метокси-2 (3-хлорпропокси) фенил) - I Н-имидазо (4,5-bj

-!»!ридина.

A. Морфолид 4-метскс и-2- (3-хлорпропоЗ ксн) -бензойной кислоты. 21,9 г морфолида 2скс!!-4-мето ксибензойной кислоты растворяют

v, 200 in диметилформамида и добавляют

11,2 г третичного бутилата калия. После того, как все раcTBopHJlocb, добавляют 50 г 1-хлор40 3-бро?!пропана и в течение 2 час нагревают до 130 С. Затем упа ривают в вакууме, остаtcк растворяют в этилацетате, промывают раствором едкого патра и водой, упаривают. затем нспользу!ст далее бсз дополнительной очистк!!.

Б, Хлоргидрат 2 (4-метокси-2 (3-хлсрпропоксн) -фонил) - I Н-имидазо (4,5-Ь) пиридина. 20 г морфолида 4-метокси-2- (3-хлорпропскси) -бензойной кислоты, 7 г 2,3-диамино;,!! »яр»дина и 170 мл хл рокиои фосфора B течеи te 2 час нагревают с обрат ным холодильником. После упаривания хлорокиси фосфора к остатку добавляют воду, нейтрализуют ра ст ором едкого патра, экстрагируют этилацетатом, осаждают гидрохлорид прибавлением

HCI; т. пл. 198 С (разложение).

Пример 18. Хлоргид рат 2 (4-метокси-2-(2-хлорэтокси) - фенил) - IH-имидазо (4,5-Ь) —,пир идина. бо Л. Морфолид 4-метокси-2- (2-оксиэтокси) .

-бензойной кислоты. 23,7 г морфолида 2-окси-4-метоксибензойной кислоты, 33,6 г третичного бутилата калия,и 37,4 г этиленбромгидрина в 100 мл диметилформамида в течение р5 6 час нагревают до 120 С. После упаривания

563917

9 в вакууме растворяют в CHCI>, промывают раствором едкого натра, водой и уп»1р ивают.

Б. Хлоргидрат 2 (4-меток<си-2- (2-хлорэтокси) - фенил) 1Н-имидазо (4,5-b) пиридина.

2,8 г морфолида 4-метокси-2- (2-оксиэтокси)-бензойной кислоты, 1,1 г 2,3-диаминопиридина и 20 мл хлорокиси фосфора в течение

2 час кипятят с обрат ным xoJIo+H;IBHHJKQM, После у1паривания добавляют воду, нейтрализуют, экстрагируют этилацетатоM и эфирной соляной иислотой осаждают хлоргидрат; т. пл.

110 С (разложение).

П р им е р 19. Хлоргидрат 2 (4-метокси-2(3-хлорпропокси) -фенил) -1Н-имидазо (4,5-Ь) пиридина.

А. Анилид 4-метокси-2 (3-хлорпропокси)

-бензойной кислоты. 2,5 г »нилин!да 2-окси-4-метоксибензойной кислоты, 5 мл 1-хлор-3-opovrI1ipol1aJHa, 1,12 г третичного бутилата калия и 20 мл дииетилформамида в теченис

2 час нагревают до 130 С. Затем упаривают в вакууме, добавляют воду и отфильт1ровывают: т. пл. 87 — 90 С.

Б. Хлоргидрат 2- (4- метокси-2- (3-хлорпропокаи) -фенил) 1Н-ииидазо (4,5-b) пиридина. Получают аналогично примеру 17 б из анилида 4-метокси-2- (3-хлорпропокси) -бепзойной кислоты и 2,3-.диаминоппридина; т. пл.

198 С.

П р и и eJp 20. 2- (4-метокси-2- (3-морфол11нопропокси) -фенил) -1Н-имндазо (4,5-Ь) пнридин.

0,5 r хлор<пидрата 2 (4-метокси-2- (3-хлорпропокси) фенил) -1Н-имидазо (4,5-Ь) пир идина с 5 мл морфолина в течение 4,5 час нагревают с обратным холодильHHJKovl. Затем добавляют воду, отфильтровывают и перекрпсталлизовывают из воды; т. пл. 108 — 110 С.

П р ии ер 21. 2- (4-метокси-2- (2- (4-фепил-1- п иперазинил) -этокси) -фенил) 1Н-им,дазо (4,5-Ь) пири ди н.

Получают.из 1,7 г 2- (4-метокси-2 (2-хлорэтокси) -фенил) 1Н-имидазо (4,5-Ь) .пиридина и 3,2 г 1-фенилпиперази на иипячением в эта поле в течение 8 час; т. пл. 164 †1 С (из изопропанола).

Пример 22. Хлоргидрат 2- (4-метокси-2(3-диметиламинопропокси) -фенил) -1Н-имидазо (4,5-Ь) пиридина.

1,8 г хлоргидрата 2- (4-1метокси-2- (3-хлор пропснси) -фенил) 1Н-имидазо (4,5-b) пиридипа и 20 мл насыщенного .раствора диметиламина в эта ноле в течение 8 чяс нагревают до

100 С. Затем упаривают в,вакууме и перек1ристалл изовывают из изопропанола; т. пл. 209—

210 С.

Пример 23. Дихлоргидрат 2- (4-метокси-2- (3-диметиламинопропокси) - фенпл) — 1Н-имидазо (4,5-b) пири дина.

1,64 г мо рфолида 4-х!етокси-2- (3-димет иламино!Пропо кси) -тиобензойной кислоты раст воряют в смеси из 17 мл ледяной уксусной кислоты и 3 мл ацетангидрида, добавляют 1 мл диметилсульфата и в тече5

1О !

".о

3i)

10 ш!е одного часа нагревают и» паровой бане.

3aTc I < пярпВ»1от В Ваю 3 .

Jl0H l:.l1c 1oTbl Р аствоР Я !от в 1:- »! 1 P IHIIO 1Я, д0бязляют 0,7 г 2,3-днам !поп:!р:!дппа и в тсче1гие 2 ча" JIBTpoBBJOT до IGO=C, Затем вылпва ю т B 00 м л B 0 3, bl, де б» В.1 H Io T 0 .

П р и м с р 24. Хлорп!драт 2 (2,4-дпмето ксифенил) - I H-:Jlìlläaço (4,5-b) пприднпа.

2,2 г 2,3-дпамппоппридп<на, 6,8 г пмидхлорида морфолипа 2,4-дпистокспбензойной кпс. лоты и 12 мл триэтилах!4!ня в 10 мл диэтплепглпкольдпмстплового эфира в течение

0,5 час нагревают до 120 C. К реякциснно1! смеси после охлаждения добавляют .воду, экстрагпруют хлороформом и органическую ф»эк "TJpaTпр < IOT 2 H. C0. 1JIJIOII кпс IOTOII. Полученный пз соляпокпслого раствор» желтый

oc330I обрабатывают аммиаком и очищают хроматографией па колонке. Из ацетона раствором HCI в эфире снова осаждают хлоргидрат; т. пл. 237 — 238 С.

Пример 25. Хлоргпдрат 2- (2,4-диметоксифенил) - I Н-пмпдазо (4,5-b) ппрпдпна.

Получают пз 1,! г 2,3-<дпампноппридина и

3,5 г ан»пдр;1да 2,4-днметоксибснзойной кислоты путем пагрсванп", 5 чяс до 180 С. Разделение осушествля1от ».J»ëoãJJ÷JIO примеру 26; т. JJ;J. 236 — 238 С.

Пример 26. Хлоргпдрат 2- (2-метоксифенил) - I Н-,имп.1азо (4,5-Ь) ппрпдипа.

Л. М0pфо1пд 2-, !етокситп0бспзойной кислоты. 34 г 2-метокclloe;laaльдсгпда, 16 г серы и 32,6 г морфолп » в тc«CHJIC 3 час нагревают до 120 С. Полученную смесь растворяют 3 этян0.1г, ф1!.1ьтру10т, охляжд<пот и осажде<ппые желтые кр1!Ст!1.1.11.! отсасывают. Выход

54,1 г (91",, от TcopJIII); т. пл. 80 — 82 C.

Б. Морфо.1П1метплйод!!д 2-метоксптиобензойпой кп=л" ты. 47,4 морфолнда 2-метоксптпобепзойной кислоты в 150 мл ацетона с

25 мл йодистого мст !л» в течение 1 час IIB гр:B»ют с ооpаTным xocloд !львенком и послi

Ох1»ждс!!Пл Отея 1!В»!От 0 аждс пяlhlc жс1тые кристаллы.. Выход 64,4 г (85 ",: от теории); т. пл. 162 — 164 С.

В. 2 (2-метокспф.ппл) 111-:1мпд»зо (4,5-b) ппрпдпн. 19 г морфол !дмст;!лйодпд» 2-метоксптпсбеп»01!По!! кислоты и 8,7 " 2,3-дпамппоП-1рпдп I«В 0 м.l глllк0,1.1 В ТС ICHJIC 3

НС1 в эфире; т. пл. 233 — 234 С.

П р.и м е р 27. Хлоргидрат 2- (2-,метоксифенил) -3-метил-311-имидазо (4,5-6) пиридина.

Получают аналогично:примеру 26 из 2-мстилами но-3-аминопи ридина и морфолидметилйодида 2-метокснтиобензойной кислоты; т. пл.

208 †2 С.

Пример 28. Хлоргидрат 2- (2- (2-метоксиэтокси) фепил) -1Н-имидазо (4,5-b) п иридина.

Получают аналогично примеру 26 из»орфолидметилйодида 2- (2-метоксиэтокси) -тиобензойной кислоты и 2,3-диамино пиридина; т. пл. 170 — 172"С.

П,р и м е р 29. Хлоргидрат 2 (4-,мето ксифенил) -1Н-:ими дазо (4,5-б) пиридина.

Получают аналогично примеру 26 из»орфолидметилйодида 4-метокситиобензойной кислоты (т. пл. 142 — 144 С) н 2,3-диаминопиридина; т. пл. 243 — 245 С.

П р и м eip 30. Хлоргидрат 2- (3-метокси-4оксифанил) -1H-имидазо (4,5-b) пиридина.

Получают аналогично примеру 26 из морфолидметилйодида 3-метокс и-4-окситиобензойной кислоты (т. пл. 178 — 180 С) и 2,3-ди аминопиридипа; т. пл. 251 — 254 С.

П р.и,м е р 31. Хлоргидрат 2- (2,3-диметоксифенил) 1Н-имидазо (4,5-b) пиридина.

Получают аналогично примеру 26 из морфолидметилйодида 2,3-диметокситиобензойной кислоты (т. пл. 138 — 140 С) и 2,3-,диамино п иридина; т.,пл. 270 — 272 С.

П р и м е,р 32. Хлоргидрат 2 (2-окси-4-метоксифенил) -1Н-имидазо (4,5-b) пиридина.

Получают аналогично п римеру 26 из морфолидметилйодида 2-окси-4-мето кситиобен зойной кислоты (т. пл. 180 — 181 С) и 2,3-диаминопиридина; т. пл. 190 — 192 С (разломе ние); т. пл. свободного основания 292 — 293 С.

Пример 33. Хлоргидрат 2- (2,4-диметоксифенил) 1Н-им и дазо (4,5-b) пиридина.

Получают аналогично примеру 26 из морфолидметилйодида 2,4-диметокситпобензойной кислоты (т. пл. 138 — 140 С, разложение) и

2,3-диаминопиридина; т. пл. 238 С (из метанола).

Пример 34. Хлоргидрат 2 (2,4-диметоксифенил) -6-метил-1Н-имидазо (4,5-6) пиридина.

Получают аналогично примеру 35 из 2,3-,диамино-5-метилпиридина и морфолидметил йодида 2,4-диметокситиобензойной кислоты т. пл. 230 †2 С.

Пример 36, Хлоргидрат 2- (2,4-диметоксифенил) -5-метил-1Н-имидазо (4,5-b) пиридина.

Получают аналогично примеру 33 из 2,3-диамино-6-метилпир идина и морфолидметилйодида 2,4-диметокситиобензойной кислоты; т. пл. 245 — 246 С, 5

Зо

12

Пр и мер 37. Хлоргидрат 2- (2,4-диметокоифонил) -6-хлор-1Н-имидазо (4,5-b) пи ридина.

Получают аналогично примеру 33 нз 2,3-диамино-5-хлорпиридина и морфолидметилйоди да 2,4-диметоксибензойной кислоты; т. пл.

253 †2 С.

Пример 38. Хлоргидрат 2- (2-этокси-4метоисифенил) 1Н-имидазо (4,5-b) пиридина.

Получают аналогично примеру 26 из морфолндметилйодида 2-этокси-4-метокситиобензойной кислоты (т. пл. 152 — 154 С) и 2,3-диаминопиридина; т. пл. 228 †2 С.

Пример 39. Хлоргидрат 2- (2-метокси-4-этоксифонил) 1Н-имидазо (4,5-b) пиридина.

Получают аналогично примеру 26 из морфолидметилйодида 2-метокаи-4-этокситиобен. зойной кислоты и 2,3.диаминопиридина; т. пл.

224 — 225 С (из метанола).

Пример 40. Хлоргидрат 2- (2,4-диэток=ифенил) 1Н-,имидазо (4,5-b) пи ридина.

Получают аналогично примеру 26 из морфолидметилйодида 2,4-,диэтокситиобензойной кислоты и 2,3-диаминопир идина; т. II;I. 224—

226 С.

П р и м еу 41. Хлоргидрат 2- (2- (2-оксиэтоксн) -4-метоксифенил) -1Н имидазо (4,5-b) пириднна.

Получают аналогично примеру 26 из мор фолидметилйодида 2- (3-оксипропокси) -4-мекситиобензойной кислоты и 2,3-,диаминопиридина; т. пл. 237 — 239 С.

Пример 42. Хлоргидрат 2 (2 (3-оксипропокси) -4-метоксифенил) 1Н-имидазо (4,5-Ь) пиридина.

Получают аналогично примеру 26 из морфолидметилйодида 2- (3-оксипропокси) -4-метокситиобензойной кислоты и 2,3-диаминопиридина; т. пл. 170 С (спекание).

Пример 43. Хлоргидрат (2- (2-метоксиэтокси) -4-метокоифенил) - 1Н-имидазо (4,5-6) пиридина.

Получают аналогично примеру 26 из морфолидметилйодида 2- (метоксиэто иси) -4-метокситиобензойной кислоты и 2,3-диам инопирндина; т. пл. 191 — 19ТС.

Пример 44. Хлоргидрат 2- (2-метокси-4- (2-мегилмеркаптоэтокси) -фанил) 1Н-имида зо (4,5-Ь) пиридина.

Л. 4- (2- метилмеркаптоэтокси) -2-оксибензальдегид. 12 г 2,4-диоксибензальдегида и

9,6 г т ретичного бутилата калия растворяют в

50 мл этиленгликольмонометилового эфир а, добавляют 9,6 г метилмер ка птоэтилхлорида и реакционную смесь перемешивают в течение

8 час при 80 С (температура бани). После удаления растворителя остаток расгворяют в разбавленном растворе едкого натра, смесь два раза э кастрагируют хлороформом, водный щелочной раствор отделяют, подкисляют экстрагируют хлороформом, сушат и упаривают. Остаток очищают хроматографией на колснке (силикагель). Полученное таким образом вещество используют без дальнейшей очистки.

563917

13

Ь. 4 (2-метилмсркаптоэтокси) 2-метоксибензальдегид 9,7 г 4- (2-метилмеркаптоэтокси) -2-оксибензальдегида вместе с 6,7 г третичного бутилата калия растворяют в этаноле, добавляют 4,3 мл диметилсульфата и в течение 3 час нагревают с обратным холодильником. По истечении этого времени добавляют еще диметилсульфат и еще в течение

1 час нагревают. После отгонки этанола к ос татку прибавляют смесь вода — хлороформ, добавляют 2 н. раствор едкого натра, отделяют органичеакую фазу, промывают водой, c) шат и упаривают; т. пл. 99 — 100 С (из циклогексана).

В. Морфолид 4 (2-метилмеркаптоэтокси)-2-метокситиобензойной кислоты. Получают анало|гично примеру 26 из 4- (2-метилмвркаптоэто|кси) - 2-метоксибензальдегида; т. пл.

131 — 132"C (из этанола).

Г. Хлор гидр ат 2- (2-м етокси-4- (2-м етилмеркаптоэтокои) фенил) -1Н-имидазо (4,5-b) пиридина; 5,4 г морфолида 4- (2-метилмеркаптоэтокси) 2-метокситиобопзойной,кислоты вместе с 1,2 мл йодистого метила в 50 мл ацетона в течение 1,5 час нагревают с обратным холодильником. После охлаждения удаля|от раст ворптель и .полученный оиропообразный остаток с 3,6 г 2,3-диаминопиридина в 20 мл гликоля в течение 1,5 час нагревают до 120 С, разбавляют водой и экстрагируют хлороформом. Затем к органической фазе добавляют 3 н. соляную кислоту, выделившийся желтый оса до к отсасывают; т. пл. 197 — 199 С (из метанола).

Пр им ер 45. Хлорпидрат 2- (2-метокси-4 (2-этилмеркаптоэтокси) -фенил) 1Н-имидазо (4,5-b) пиридина.

Получают аналогично примеру 44 лз морфолида 4- (2-этилмеркаптоэтокси) 2-метокситиобепзойной кислоты и 2,3-диами нопиридина.

Очистку целе вого продукта осуществляют путем хроматопрафии на силикагеле и осаждения хлоргидрата посредством растворения основания в ацетоне и,прибавления избытка

НС1 в эфире; т. пл. 195 — 196"С.

Пример 46. Хлоргидрат 2- (2-метокси-4-(3 - метилмеркаптопропокси) - фенил) - 1Н-имидазо,4,5-b) ïèðèäèíà.

Получают аналогично примеру 44 из мор фолида 4- (3-метилмеркаптопропокси) 2-мстокоитиобензойной кислоты и 2,3-,диаминопиридина; т..пл. 189 — 191 С (разложение).

Пример 47. Хлоргидрат 2- (2-метокси-4

- (3-этилмеркаптопропокси) -фенил) -1H-имида зо (4,5-о) пиридина.

Г1олучают аналогично пр имеру 44 из мор фолида 4- (3-этилмеркаптопропокси) -2-метокситиобензойной кислоты и 2,3-диаминопиридпна; т. пл. 183 — 185 C (разложенпе).

Пример 48. 2- (2- (2-метилмеркаптоэтокои) 4-метоксифснил) -1Н-имидазо (4,5-b) пиридина.

Получают аналогично примеру 44 из морфолида 2 (2-метилмеркаптоэтокси) -4-мето 0

t5

Зо

50 ) Э

14 кситнобензойной кислоты и 2,3-дпампноппри дина; т. пл. 204 — 206=C (разложоппе).

П р и м с р 49. Хлоргидрат 2 (2- (2-этнлмеркаптоэтокси) -4-метоксифенпл) 1Н-имндазо (4,5-b) пиридпна.

Получают аналогично примеру 44 из мор фолнда 2- (2-этплмер каптоэтоксн) -4-метоксп тиобепзойной кислоты н 2,3-диампноп нридн,на; т. пл. 193 — 195 С.

При it ер 50. Хлоргидрат 2- (2- (3-метилмеркаптопропокси) 4-метоксифонил) -1H-uit tt дазо (4,5-b) пиридина.

Получают аналогично примеру 44 из морфолида 2- (3-метнлмеркаптопропокси) -4-метокснтиобензойной кислоты II 2,3-днаминоппрпдпна; т. пл. 191 — 193 С.

Пример 51. Хлоргидрат 2 (2 (3-этил меркаптопропокси) -4-метоксифенил) 1Н-Ititttда".о (4,5-b) пиридпна.

Получают аналогично примеру 44 нз»ор фолида 2- (3-этилмеркаптопропокси) - 4 -метокситиобензойной кислоты н 2,3-днампнопирпдн н а; т. пл. 187 — 189 С.

П р и it е р 52. Хлоргпдрат 2- 2,3,4-трнметоксифенил) -1Н-нмпдазо- (4,5-Ь) -пнрндина.

Получают аналогично примеру 26 из морфолидметплйодида 2,3,4-триметокситиобензойной кислоты (т. пл. 147 — 150 С) и 2,3-диамп нопиридина; т. пл. 231 — 233 С (разложение).

Пример 53. Хлоргидрат 2 (2-метокси-3,4-метилендиокси-фенил) 1Н-импдазо (4,5-b) пиридина.

Получают аналогично примеру 26 из морфолидметилйодида 2-метокси-3,4-метилендиокситиобензойной кислоты (т. пл. 109 †1 С) и 2,3-.диаминопиридина; т. пл. 266 †2 С.

П р» м е р 54. Хлоргпдрат 2 (2,4-диметокси-3-оксифенил) -1Н-пмидазо (4,5-b) пиридина.

Получают аналогично примеру 26 из морфол идмстилйодида 2,4-диметокси-З-окситиобенззйной кислоты и 2,3-диаминопиридина; т. пл. 115 — 118 С.

П р н м е р 55. Хлоргидрат 2- (2-,метоксп-4-хлорфснил) -1Н-пмидазо (4,5-6) пиридина.

Получают аналогично примеру 26 нз морфолидметилйодида 2-метокси-4-хлор гиобен зойной кислоты и 2,3-диаминоппридина; т. пл.

302 †3 С.

П p» it е р 56. Хлоргидрат 2- (2-:метокси-4-мстнлфенил) 1Н-пмидазо (4,5-b) пнридпна, Получают аналогично примеру 26 нз морфолндметилйодпда 2-метоксп-4-.метнлтиобензойной ки=лоты и 2,3-днам :Itotlltpttqtttta; т. пл.

256 С (разложение) .

П р и il е р 57. Хлоргндр IT 2 (2-этоксн

-4-метплфенил) 1Н-имндазо (4,5-6) пнрндина.

Получают аналогияilo примеру 26 нз морфолндметплйодида 2-этоксп-4-itстплтиобснзойнсй кн "лоты (т. пл, 142 — 144"C) и 2,3-днампнспнрпдпна т. пл. 224 — 225 С (разложение).

Г1 р и it е р 58. Хлоргпдрат 2- (2-мстоксп-4-м=тилмеркаптофсннл) -1Н-пмнд.-.зо (4,5-b) пнридпна.

563917

1;)

Получают àíà",огичцо примеру 26 из морфоли дя 2-ОКсН-4-l етилмер каптобензойноЙ кис лоты (т. пл. 124 — 129 С) и 2,3-дияминоп ирпдина; т. пл. 232 — 234 С.

П р и,м е р 59. Хлоргидрат 2- (2-метокси-5-метилмеркаптофенил) - 1Н-имидазо (4,5-b) пиридина.

Получают аналогично примеру 26 из морфолида 2-метокси-5-,мет илмеркаптобензойной кислоты (т. пл. 106 — 108 С) и 2,3-,диаминопиридина; т. пл. 247 — 248 С, П р им е р 60. Хлоргидрат 2- (2-метокси4 -этилмеркяптофенил) -1Н-имидазо (4,5-b) пиридина, Получают аналогично при меру 26 из морфолида 2-метокси-4-этилмеркаптобензойной кислоты rr 2,3-диаминопиридипа; т. пл. 215—

217 С.

Пример 61. Хлоргидрат 2 (2-метилмеркаптофенил) -! Н-имидязо (4,5-b) пприд ина.

Получают а.raлогично примеру 26 из морфолидметилйодида 2-метилмеркаптотиобензойной кислоты и 2,3-.диаминопиридина; т. пл

185- — 187 С.

П р и,м е р 62. Хлоргидрат 2- (2,4-бисметилмеркаптофеrrил) 1Н-.rnrrsgaao (4,о-Ь) rr>грг дина.

Получают аналогично примеру 26 из морфол идметилйодидя 2,4-оисметилмеркаптотио бензойной кислоты и 2,3-диаминопиридина; т. пл. 249 — 250 С.

Пример 63. Хлоргидрат 2 (2- (2-метилмеркаптоэтокси) -4-метилмеркаптофенил) 1Н.

-им и дазо (4,5-b) пиридина.

Получают аналогично примеру 26 из морфолидметилйо!дида 2- (2-метилмеркаптоэтокси) -4-метилмер каптотиобензойной кислоты и 2,3-диаминопиридина; т. пл. 180 — 182 С.

П.р и м ер 64. Дихлоргидрат 2 (2 -(2-диэтиламиноэтоксп) -4-метил фе нил) -1Н- нмидазо (4,5-Ь) пиридина.

Получают аналогично примеру 26 из морфолидметилйодидхлоргидрата 2- (2-,диэтил аминоэтокси) 4-метилтиобензойной кислоты и 2,3-,диаминопиридина; т. пл. 221 †2 С.

Пример 65. Хлоргидрат 2- (2-аллилокси-4-метоксифенил) -1Н-импдазо (4,5-b) пиридина.

16,5 г морфолида 2-аллилокси-4-,метоксибе нзойной кислоты и 7,1 г 2,3-диаминопириди на тщательно смешивают и измельчают в .по рошок, затем, размешивая, по каплям добавляют 30 мл хлорокиаи фосфора. Затем реакционную смесь в течение 3 час нагревают с обратным холодильником, после этого хлорокись фосфора удаляют, остаток смешивают с ледяной водой. Подщелачи вают аммиаком, экстрагируют хлороформом, органический ра

cTlBор экспрагируют 2 н. соляHîé,кислотой, повторно подщелач ивают аммиаком, снова экстрагируют хлороформом, хлороформный распвор сушат, обрабатывают активным углем, фильтруют и упаривают. Остаток раство. ряют в ацетоне и осаждают свегло-желтый

Зо

Э,Э

qr>

16 хлоргидрят раствором HCI в эфире; т. пл.

189 †1 С.

Пример 66. Хлоргид рат 2- (2,4,5-триметоксифенил) -1Н- имидазо (4,5-b) пиридина.

Л. 2- (2,4,5-триметоксифе|нил) -1,3-дитиола нпййодид. 50 г 1,2,4-триметоксибензола и

150 г 2-метилмеркапто-1,3-дитиоланий метосульфата размешивают в 600 мл ледяной уксусной кислоты в течение 4 час при темпера туре оани 70 С. Затем удаляют рас1воритель, остаток растворяют в смеси хлороформ — водя, водную фазу смешивают с избытком,раствора йодида,калия, при этом продукт выделяется в виде окрашенных в оранжевый цвет кристаллов, которые используют далее без очистки.

Б. Хлоргидрат 2- (2,4,5-триметоксифенил)1Н-,имидазо (4,5-Ь) пиридина.

3,8 г 2 (2,4,5-триметоксифенил) -1,3-дитиоланиййодида и 2,2 г 2,3-диаминопиридина в

40 мл г,тиколя,в течение 10 мин нагревают до

200 С. После охлаждения экстрагируют про стым эфиром и затем хлороформом. Хлороформпый раствор экстрагируют 2 н. соляной кнслотой, желтый осадок отсасывают и перекристаллизовывают из гликоля; т. пл. 278—

280 С.

П р и м elp 67. Хлоргидрат 2- (2,4,6-триметоксифе нил) -1Н- имидазо (4,5-b) пиридина.

А. 2- (2,4,6-триметоксифенил) 1,3-дипиола ниййодид. 33,6 г флороглицинтриметилового эфира и 105 г метосульфата 2-метилмеркапто 1,3-дитиолания в 200 мл ледяной уксусной кислоты в течение 6 час выдерживают при

75=С, осажденные после стояния в течение но

rrr;кристаллы отсасывают, растворяют в воде и Йодид осаждают раствором йодистого калия; т. пл. 153 — 154 С.

Б. Хлоргидрат 2- (2,4,6-тримето ксифенил)1Н-имидазо (4,5-b) пи ридина.

4 г 2- (2,4,6-тр иметоксифенил) -1,3-дитиоланиййод ида, 2,2 г 2,3-диаминопиридина и

5 г среднего уисуснокислого свинца в 75 мл гликоля в течение 10 мин нагревают, затем отфильтровывают от осажденной свинцовой соли, фильтрат разбавляют водой и осажден ный продукт отсасывают. После распворения в метаноле, содержащем НС1 продукт очищают на колонке с силикагелем (растворитель хлороформ — метанол 9:1); т. пл. 241 — 244 С (из эта ноля).

Пример 68. Хлоргидрат 2- (2,4-диоксифенил) -1Н-имидазо (4,5-b) пиридина.

Получают аналогично примеру 67 из 3-окси-4- (1,3 -дитиациклопентилиден - (2 ) - циклогексадиен -2,5) -она- (1) и 2,3-диаминопир иди и а; т. пл. 298 — 301 С.

Пример 69. Хлогидрат 2- (4-диметиламинофенил) 1Н-имидазо (4,5-Ь) пиридина.

Получают аналогично примеру 67 из 2 (4-диметиламинофенил) - 1,3-тиоланиййодида и 2,3-диаминопиридина в н-прона ноле; т. пл.

337 †3 С.

Пример 70. Хлоргидрат 2- (2-метокси5639!7

17

4-диметпламинофенил) 1Н-импдазо (4,5-b) пнридина.

А. 2- (2-метокси- 4 -диметиламинофенил)

- 1,3-дитиоланиййо дид. 22,6 г 3-диметиламиноанизола, 43,2 г метосульфата 2-метилмеркап"î-1,3-дитиолания, 150 мл ледяной уксусной кислоты и 22,5 мл пиридина, в течени