Способ получения пирролиловых соединений или их солей

Способ получения пирролиловых соединений или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

1 (и) 565629

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистимеских

Республик (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 04.09.75 (21) 2003379/2169459/

/04 (23) Приоритет 07.03.74 (32) 09.03.73 (51) М. Кл. С 07D 207/32

С 07D 295/08

Государственный камитет

Совета Министрае СССР ее делам изобретений и аткрытий (31) 3518/73 (33) Швейцария

Опубликовано 15.07.77. Бюллетень № 26

Дата опубликования описания 24.08.77 (53) УДК 547.742(088.8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Кнут Егги, Франц Остермайер (Швейцария) и Херберт Шретер (ФРГ) Иностранная фирма

«Циба-Гейги АГ» (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИРРОЛИЛОВЫХ

СОЕДИНЕНИЙ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Изобретение относится к способу получения новых пирролиловых соединений или .их солей, которые могут найт|и применение в фармацевтической промышленности.

В органической химии известно взаимодействие фенолов с окисями алкиленов (1).

Использование известного способа применительно к пирролилфенолам позволило получить новые пирролиловые соединения или их соли, обладающие ценными фармакологическими свойствами.

Согласно изобретению предлагается способ получения пирролиловых соединений общей формулы 1 где Py — 1-пирролил, в случае необходимости одно- или двукратно замещенный алкильной группой с 1 — 4 атомами углерода, Ri — водород и R> — алкил с 1 — 7 атомами угл ер ода ил и

:Ri и R вместе с атомом азота являются остатком морфолина, Ре" C Hö ОСК; 4ЯОи- Сн,— N

Åð или их соли, заключающийся в том что соединение общей формулы, II

Ру С6Н4 ОН где Ру имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы Ш

0 б

10 И СН СН 5

В где Ri u Rq имеют указанные значения, при 20 — 100 С и целевой продукт выделяют

15 в виде основания или соли.

Низший алкил Rq содержит преимущественно ло 7 атомов углерода, лучше до 4, например разветвленный или неразветвленный, в любом положения связанный бутил, пен20 тил, гексил или гетил, в частности н-пропил, этил и предпочтительно метил, изопропил и трет-бутил, а в качестве заместителя п ирролила Ру прежде всего метил.

Заместители низшего алкила связаны с

25 1-пирролилостатком, в особенности в положении 2 и/или 5.

565629

Подписное

Тираж 563

Изд. Ка 596

Заказ 1661/16

Типография, пр. Сапунова, 2

Особенно следует отметить соединения формулы I, где Py — 1-пирролил, 2,5-диметил-1-пнрролил, СаН» — орто- или пара-фенилен, R> — водород, К2 — изопропил или тре бутил, или R1 и R2 вместе со связывающим их атомом азота — морфолино.

Целевые продукты получают в свободн ом виде или в виде их солей. Так, можно получить основные, нейтральные нли смешанные соли, в соответствующем случае и их геми-, моно-, сескв и- или полигидраты. Соли предлагаемых соединений могут быть переведены известными приемами в свободные основания, например, при применении основных средств, таких как щелочи или ионообменник и. Полученные свободные основания могут образовать соли с органическими или неорганическими кислотами. Для получения солей применяют такие кислоты как галогено водородные, серная, фосфорные, азотная, хлорная, алифатические, алыциклические, ароматические или гетероциклические карбоновые или сульфокислоты, например, муравьиная, уксусная, пропионовая, янтарная, гликолевая, молочная, яблочная, винная, ли,монная, аскорбиновая, малеиновая, оксималеиновая или пировиноградная, фумаровая, бензойная, антраниловая, п-оксибензойная, салициловая, эмбоновая, метан-, этан-, циклогексан-, оксиэтан-, этилен-, галогенбензол-, —.олуол-, нафталинсульфокислоты или сульфаниловая кислота; метионин, триптофан, лизин или аргинин.

Эти или другие соли новых соединений, на,пример пикраты, могут служить и для очистки полученных свободных оснований. Для этого основание переводят IB соль, которую отделяют и снова освобождают свободное основание.

Исходные вещества являются известными или, если они неописаны, то их можно получить известными способами.

Соединения формулы IП могут быть.:получены, например, известным способом из амина HNR R2 и элихлоргидрина.

Пример 1.

А. 8,0 г о- (пиррол-1-ил) фенола и 12,0,г

1-изопропиламино-2,3-эпоксипропана растворяют в 100 мл ацетонитрила, прибавляют

25 мл 2н. раствора едкого натра и кипятят

20 ч с обратным холодильником. Реакционную смесь охлаждают, упаривают в вакууме, к остатку прибавляют 100 мл эфира и промывают 50 мл воды, 50 мл 2н. раствора едкого патра и 50 мл воды, сушат и эфирный раствор упаривают. Из маслянистого остатка получают дистилляцией в трубке с шаровым расширением при 120 С (0,02 торр) 1-изопропиламино-3-(о - (пиррол-1-ил) фенокси)-2- про панола, Выход 34%, гидрохлорид плавится при

129 †1 С.

Б. Аналогично получают, исходя из 1-трет.бутиламино-2,3-эпоксипропана, 1-трет.-бутиламино-3-(о-(пиррол - 1-ил)фенокси)-2-про панол. Выход 38,4% нейтральный фумарат пла5 вится )при 203 — 204 С.

Пример 2. Аналогично, получают:

А. Из 4- (пиррол-1-ил) фенола и 1-изопропиламино-2,3-эпокси пролана аналогично получают 1 - изопропиламино-3-(4-(пиррол-1-ил)

10 фенокси) -2-пропанол. Выход 36 /в от теоретического. Гидрохлорид плавится при 208—

210 С.

Б. Из 2-(пиррол-1-ил) фенола и 1-морфолино-2,3-эпокси про пана получают 1-морфолино15 3- (2- (пиррол-1-ил) фенокси) -2-лроланол, который после перекристаллизации из бутанона плавится при 81 — 82 С. Выход 37,6% от теоретическо го. Нейтральный фумарат плавится после перекристаллизации из бутанона при

20 136 — 137 С.

В. Из 2- (2,5-диметиллиррол-1-ил) фенола и

1-изопропиламино-2,3-эпоксипропана получают 1-изо пропиламино - 3-, (2- (2,5-диметилаиррол-1-ил) фенокси) -2- прапанол, который после

25 перекристаллизации из петролейното эфира плавится при 73 — 75 С, Выход 41 % от теоретического. Нейтральный фумарат плавится после перекристаллизации и ацетона при

186 †1 С.

Формула изобретения

Способ получения пирролиловых соединений общей формулы 1

Н1

РУ <бНц ОСН2 1iНО CH2 N

>z где Py — 1-,пирролил, в случае необходимости одно- или двукратно замещенный алкильной,груп пой с 1 — 4 атомами углерода, R> — водород и R2 — алкил с 1 — 7 атомами углерода или R< и Кз вместе с атомом азота являются остатком морфолина, или их солей, отличающийся тем, что

45 соединение общей формулы II

Py — СвН» — ОН где Ру имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы III

0

Г Т11

1".Н 2 — СН-СН.,-H

11 2

55 где Ri и R имеют указанные значения .при

20 — 100 С и целевой продукт выделяют в виде основания или соли.

Источники информации, принятые во внимание ари экспертизе

G0 1. P. Фьюзон, Реакции органических соединений, M., Химия, 1966, с. 153.