Способ получения производных 3-хинолинкарбоновой кислоты

Способ получения производных 3-хинолинкарбоновой кислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

%Ьтфн т:Hcl- тле х и мч еогчеиВ ф

Фяветена MSA

ОП ИСЯНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 566522

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 01.08.75 (21) 2159095/04 (23) Приоритет — (32) 13.08.74 (33) Франция (31) 7428038

Государственный ааиетет

Совета Мннастроа СССР оо делан нзасретеннй н открытий (43) Опубликовано 25,07.77. Бюллетень №27 (45) Дата опубликования описания 09,09.77 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Франсуа Клеманс, Роже Дераед, Андре Аллэ и Одиль Ле щртре (Франция) Иностранная фирма

"Руссел Уклаф" (Франция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

3 — ХИНОЛИНКАРБОНОВОЙ

КИСЛОе Ы заключающийся в том, что кислоту общей формулы 2

СООТГ

10 где R> имеет указанные значения или ее произв одное подвер гают взань; сдействию с амином общей формулы 3

1 1 1 "г "з где Яг и Яг имеют указанные значения.

1л Предпочтительно использовать в качестве производного кислоты 2 ее хлорангидрид и проводить процесс в среде пиридина при комнатной температуре.

В качестве галогена R, предпочтителен хлор, в рО качестве алкила Яг — метил или этил.

Соединения общей формулы 1 обоазуют кислотно-аддитивные соли с такими минеральными кислотами, как соляная, бромистоводородная, серная или фосфорная, с такими органическими кислотами, как уксусная, бенэойная, винная, фумаровая, В сох, 2

Предлагается способ получения новых производных 3-хинолинкарбоновой кислоты, которые обладают болеутоляющей активностью и могут найти применение в качестве лекарственных средств.

Известен способ получения амидов реакций аминолиза карбоновых кислот и их производных

М.

Предлагается основанный на известной реакции способ получения производных 3- хинолинкарбоновой кислоты общей формулы 1 где. Вг находится в положении 7 илн 8 и являеся галогеном трифторметильной, трифторметилтио- или трифторметоксигруппой;

Яг — водород или алкил С1-04, Вз — тиазолил, пиридини,i или оксазолил, (51) М. Кл.

С 07 D 2)5/12

С 07 О 213/75

С 07 О 277/44

С 07 D 263/48 (53) УДК

547.831.9.07 (088.8) 566522 малеиновая, метансульфокислота или A.толуолI сульфокислота.

Пример 1. 4 - Окси - 8- трифторметил - N(2 - тиазолил1 - 3 - хннолинкарбок амид, хлорангидрид 4 - окси - 8 - трифторметил - 3 .хинолинкарбоновой кислоты.

Смешивают 0,5 г 4- окси- 8- трифторметил- хинолинкарбоновой кислоты с 5 мл тионилхлорида. Полученную суспензию перемешивают в течение

24 час при комнатной температуре. Образующийся осадок отфильтровывают и промывают, получают

0,4 г хлорангидрида 4 - окси - 8 - трифторметил - 3- хинолинкарбоновой кислоты, т.пл. 222 С. о

4 - Окси - 8 - трифторметил - N - (2 - тиазолил)3 - хинолинкарбоксамид. При перемешивании вводят 16,92 г прщ укта, полученного как было указано, в 250 мл пиридина. Затем прибавляют

6,11 г 2- аминотиазола в 30 мл пиридина. Полученный раствор выдерживают при перемешивании в течение ночи. Упаривают пиридин и получают

27,77 г желтоватого остатка, к которому прибавляют 100 мл 10%-ного раствора углекислого калия и

25 мл воды и перемешивают.

Полученный осадок отсасывают, промывают в одой и сушат. После перекристаллизации получают

10,4г 4 - окси - 8 - трифторметил- - N - (2-тиазолил) - 3- хинолинкарбоксамида, т. пл. 325 С.

Пример 2. 4 ° Окси - 8- трифторметил - N-(2 - пиридинил) - 3 - хинолинкарбоксамид.

Исходя из хлорангидрида 4 - окси - 8 - трифторI метил - 3 - хинолинкарбоновой кислоты и 2- аминопирндина, в условиях, аналогичных примеру 1, получают 4- окси- 8- трифторметил- N- (2- лиридиннл) - 3 - хинолинкарбоксамид, т.пл. 335 — 336 С.

Пример 3. 4 - Окси - 8 - хлор - N - (2-тиазолил) - 3- хинолиикарбоксамид, хлорангилрид

4 - окси . 8 - хлор - 3 - хинолинкарбоновой кислоты.

Смеппвают 9,2г 4 - окси - 8 - хлор - 3-минолинкарбоновой кислоты с 100 мл хлористого тионила, полученную суспензию перемешивают в течение 24час при комнатной температуре, Образующийся осадок отсасывают и промывают, получают 0,4г хлоранпщрида 4 - окси - 8 - хлор - 3-хинолинкарбоновой кислоты, т.пл. 258 С.

4- Окси - 8- .- хлор - N - (2 - тиазолил) - 3синолинкарбоксамид. К суспензии 7 г хлорангидрида 4 - окси - 8 - хлор - 3 - хинолинкарбоновой кислоты в 90 мл пир идина прибавляют при комнатной температуре 2,9 г 2-аминотиазола в 20 мл пиридина, Смесь перемешивают, фильтруют, промывают и сушат. Продукт кристаллизукп из диметилформамида и получают 6,5 г 4 - окси - 8 - хлор - N - (2-тиазолил) - 3 - хинолинкарбоксамида, т.пл. выше

369 С.

Найдено, %: С 51,0; Н 2,7; Cf 11,8; N 13,6;

$10,4.

Вычислено, %: С 51,07; Н 2,64; CE 11,59;

N 13,74; S 10,49.

Пример 4. 4- Окси - 7- трифторметил- N

-(2 - тиаэолил) - 3 - хинолинкарбоксамид, хлорангидрид 4 - окси - 7 - трифторметил - 3 - хинолинкарбоновой кислоты.

Исходя из 4 - окси - 7 - трифторметил - 3-хинолинкарбоновой кислоты в условиях примера 1 получают хлорангидрид 4 - окси- 7 - трифторметил- 3 - хинолинкарбоновой кислоты, т.пл, 323 С.

4 - Окси - 7 - трифторметил - N - (2 - тиазолил)10 - 3 - хинолинкарбоксамид. Исходя из 3,7 г хлорантидри а 4 - окси - 7 - трифторметил - 3 инолинкарбоновой кислоты и 1,35 г 2- аминотиазола в условиях примера 1 получают 2,58 г4- окси-7 - трифторметил - N - (2 - тиазолил) - 315 хинолинкарбоксамида, т.пл.выше 369 С.

Найдено, %: С 49,9; Н 2,4; F 16,7; N 12,6;

$9,5.

Вычислено, %: С 49,56; Н 2,38; F 16,80;

N 12,38;, $9,45, 2a II р и м е р 5. 4- Окси- 7- хлор- N- (2- тиазолил)-.

-3- хинолинкарбоксамид, хлорангидрид 4- окси - 7хлор - 3 - хинолинкарбоновой кислоты.

Исходя из 4 - окси - 7 - хлор - 3 - хинолинкарбоновой кислоты, получают хлорангиприд 4 - окси?5 -7 - хлор - 3 - хинолинкарбоновой кислоты, т.пл. 370 С.

4 - Окси - 7 - хлор - N (2 - тиазолил)- 3аинолинкарбоксамид. Исходя из хлорангидрида 4-окси - 7 - хлор - 3 ° хинолинкарбоновой кислоты и

30 2- аминотиазола в условиях примера 1 получают 4-окси - 7 - хлор - й- (2 - тиазолил) - 3

-хинолинкарбоксамид, т.пл, выше 370 С.

Найдено, %: С 51,1; Н 2,6; CI 11,6;

S 10,7.

Э5 Вычислено, %: С 51,07; Н 2,64; С! 11,59;

N 13,74; $10,49.

Пример 6. 4 - Окси - 8- трифторметил - N--(2- оксазолил) - 3 - хинолинкарбоксам1щ.

Исходя из хлорангидрида 4 - окси - 8 - трифторметил - 3 - хинолинкарбоновой кислоты и 2-аминооксазола в условиях примера 1 получают 4 - оксиВ - трифторметил - N - (2 - оксазолил) - 3 синолинкарбоксамид, т,iUl. 304 С ..

Пример 7. 4 - Окси - 8- трифторметил - N4> -метил - N - (2 - тиазолил) - 3 - хинолинкарбоксамид.

Исходя из хлорангидрида 4 - окси - 8 - трифторметил - 3 - хинолинкарбоновой кислоты и N - метил

- 2 - аминотиазола в условиях примера 1 получают 4- окси - 8 - трифторметил - N - метил-N - (2-тиазолил) - 3 - хинолинкарбоксамид.

Пример 8. Хлорангидрид 4 - окси - 8-трифторметилтно - 3 - хинолинкарбоновой кислоты, В колбу вносят 3,65 r 4 - окси - 8 - трифторметилтио - 3 - хинолинкарбоновой кислоты и 50 мл бензола. К полученной суспензии добавляют 1,1 мл хлористого тионила и кипятят 2час. При охлаждении получают осадок, который отфильтровывают и, промывают безводнылt бензолом, а затем сушат.

566522

400Н

Составитель А. Орлов телрея М. Левицкая ð О. Кузнецова

Корректор А. Влаоеико

Заказ 2559/44

Тирак 553 долинское

КНИИПИ Государствеенеого комитета Совета Министров СССР ио делам изобретений и открытий

1 I 3035, Москва, Ж вЂ” 35, Раушс кая наб., ц. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. У жгароц, ул. Проектная, 4

Получают 3,66 г хлорангидрида 4 - окси - 8-григ ;торметилтио - 3 - хинолннкарбоновой кислоты, т.пл. 238 — 240 С, 4 - Окси - N - (2 - тиаэолил) - 8 - трифторметилтио - 3 - хинолинкарбоксамид.

В колбу при перемешивании в токе азота вносят 3,66 г хлорангидрида 4 - окси - 8 - трифторметилтио - 3 - хинолинкарбоновой кислоты в ЗО мл пиридина. Затем в полученную суспенэию добавляют

1,19 г 2-аминотиазола в 5 мл пиридинв. Реакциоиную смесь перемешивают до утра. Растворитеяь отгоняют, обрабатывают 10 ным водиым раствором поташа, выпавший осадок отфильтровывают, отжимают, обрабатывают 10 o-ным раствором поташа, промывают водой и сушат. Получают З,ЗЭг вещества, которое кристаллиэуют из зтилацетата, и остается 1,93 r 4 - окси - N - (2 - тиазолил) - 8-грифторметилтио - 3 - хинолинкарбоксамида, т.пл.выше 260 С.

Пример 9. Хлорангидрнд 4 - окси - 8-трифторметокси - 3 - хинолинкарбоневой кнслогы.

Исходя из 8 г4- окси- 8- трифторметокси- 3-:синолинкарбоновой кислоты и 3,81 г хлористого

momma получают 7,8 г хлорангидрида 4 - окси - 8-трифторметокси - 3 - хинолинкарбоиовой кисяоты,тлл. 180 С.

4 - Окси - И - (2 - тиазолил) - 8 - трнфтор. метоксн - 3 - хинодинкарбоксамид. Исходя из 7,5 г хлорангидрида 4 - окси - 8 - трифторметокси - 3-хинолинкарбоновой кисяоты и 2,57 г 2-аминотиазола в условиях примера 8 получают 5,7 r 5 - окси-N - (2 - тиазолил) - 8 - трифторметокси - 3-:хинолннкарбоксамида, т.пл. 305 С.

Формула изобретения

1, Способ получения производных 3-хинолинкарбоновой кислоты общей формулы 1

0К

В

СОХ

®2 где R1 находится в полохении 7 щи 8 и является галогеном,трифторметильной, трнфте1вметнлтис» или трифторметоксигруппой;

Ra водород нлн алкил С1 С4

Ra — тиазолнл, лир идинил или оксаэожл а отличающийся тем, что кислоту общей

15 формулы 2

ОН

29

И

1 где Rq имеет указанные значения, ияи ее производное подвергают взаимодействию с амином общей формулы 3

HNR2 R3

25 где R и Ra имеют указанные значения.

2. Способ по п. 1, от лича ющи и с я тем, что провзводньнм кислоты общей формулы 2 является хлорангидрид.

3. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что реакцию проводят в пиридине при комнатной темтер атуре.

Источники информации, принятые во внима ые при экспертизе:

1. Болер К., Пирсон Д., Органические реакции, М., "Мнр", 1973, ч. 2, с. 388.