Способ получения метилового эфира 4-диметиламино-2- метоксибензойной кислоты

Способ получения метилового эфира 4-диметиламино-2- метоксибензойной кислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

(!!) 566834

ОПИСАНИЕ

ИЗОЫ ЕтЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз СоветскихСоциалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 11.07.75 (21) 2154748/04 (51) М. Кл.2 С 07С 101/56 с присоединением заявки № (23) Приоритет

Опубликовано 30.02.77. Бюллетень № 28

Дата опубликования описания 20.10.77

Государственный комитет

Совета Министров СССР (53) УДК 547.466.07 (088.8) по делам изобретений и открытий (72) Автор изобретения

О. М. Лернер (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛОВОГО ЭФИРА

4-ДИМЕТИЛАМИНО-2-МЕТОКСИБЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения метилового эфира

4 - диметиламино - 2 — метоксибензойной кислоты, используемого в качестве исходного соединения в синтезе лекарственных средств.

В литературе описан способ получения метилового эфира 4 - диметиламино - 2 — метоксибензойной кислоты алкилированием и-аминосалициловой кислоты диметилсульфатом в присутствии поташа и едкого патра до метилсульфоната метилового эфира 4-диметиламино — 2 — метоксибензойной кислоты, превращением его йодметилат и термическим дейодметилированием последнего (1).

Выход целевого продукта 43 — 45%.

С целью увеличения выхода целевого продукта по предлагаемому способу процесс алкилирования и-аминосалициловой кислоты проводят в два этапа при последовательном добавлении поташа и: едкого патра: на первом из них алкилирование частью (4 моль) диметилсульфата ведется в среде ацетона в присутствии поташа, затем в реакционную среду добавляют едкий натр и оставшуюся часть (2 моль) диметилсульфата. В этих условиях основным продуктом реакции является метиловый эфир 4 - диметиламино - 2 - метоксибензойной кислоты, выход которого составляет 60 — 65% от теории.

Предлагаемый спосоо алкилирования приводит к непосредственному синтезу целевого продукта, минуя дополнительные операции.

Реакционную массу по окончании реакции обрабатывают водой. При этом все минераль5 ные вещества переходят в водно-ацетоновый раствор; после отгонки ацетона сырой метиловый эфир 4 - диметиламино - 2-метоксибензойной кислоты выделяют в виде хорошо фильтрующегося гранулированного продукта, 1о который подвергают очистке кристаллизацией из водной уксусной кислоты.

Пример. Метиловый эфир 4-диметиламино -2 - метоксибензойной кислоты.

В трехгорлую колбу емкостью 500 мл, снаб15 женную мешалкой с тефлоновым поршневым затвором, капельпой воронкой и обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, загружают 21,1 г (0,1 моль) натриевой соли и - аминосалициловой кислоты, 27,6 г

20 (0,02 моль) прокаленного поташа и 250 мл сухого ацетона. Смесь нагревают до кипения и к образовавшейся суспензии в течение

40 мин постепенно добавляют 38 мл (0,4 моль) диметилсульфата, затем кипячение продолжа25 ют еще 5 ч.

После охлаждения до 20 — 30 С в колбу быстро вносят 8 г (0,2 моль) порошкообразного едкого натра, смесь доводят до кипения и далее в течение 30 мин добавляют 19 мл

30 (0,2 моль) диметилсульфата. Для окончания

566834

Составитель А. Анисимов

Редактор А. Соловьева

Техред М. Семенов Корректор Л. Котова

Заказ 1885/8 Изд, № 635 Тираж 563

НПО Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, 5К-35, Раушская наб., д. 4/5

Подписное

Типография, пр. Сапунова, 2 реакции массу кипятят 2 ч, затем обрабатывают 200 мл воды, отгоняют ацетон, Остаток в колбе охлаждают, выделившийся в виде гранул сырой метиловый эфир 4-диметиламино - 2 - метоксибензойной кислоты отфильтровывают, тщательно промывают водой.

Получают 12,5 — 13,4 г (60 — 65%) продукта, который после кристаллизации из водной уксусной кислоты имеет т. пл, 96 — 98 С.

Формула изобретения

Способ получения метилового эфира 4-диметиламино - 2 - метоксибензойной кислоты алкилированием и-аминосалициловой кислоты диметилсульфатом в присутствии поташа и едкого натра, отличающи и ся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, 5 алкилирование проводят в два этапа при последовательном добавлении в реакционную смесь поташа и едкого натра, Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Авторское свидетельство СССР №387979, кл, С 07С 87/08, опубл. 22.06.73.