Способ получения -азометиновых производных дигидротестолактама

Способ получения -азометиновых производных дигидротестолактама

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП И

ИЗОБРЕТЕНИЯ (iц 56684!3

СОюз CGB87скмх

Социалистических

Респубгми

К АВТОРСКОМУ СВйДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. св ид-ву (22) Заявлено 27.06.74 (21) 2037360/04 с присоединением заявки ¹ (23) Приоритет

Опубликовано 30,07.77. Бюллетень ¹ 28

Дата опубликования описания 20.10.77 (51) М, Кл С 07J 73/00//

А 61К 31/58

Государственный комитет

Совета Министров СССР оо делам изобретений и открытий (53) УДК 547.689.6.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Л. H. Воловельский, М. Я. Яковлева и С. A. Коротков (71) Заявитель

Харьковский научно-исследовательский институт эндокринологии и химии гормонов (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

N-АЗОМЕТИНОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ДИГИДРОТЕСТОЛАКТАМА

Изобретение относится к способу получения новых трансформированных стероидов, а именно N-производных дигидротестолактама с предполагаемой физиологической активностью.

Известен способ получения N - производных стероидных D - гомолактамов, исходя из D-гомолактама, путем нитрозирования последнего до N - нитрозо - D - гомолактама и восстановления в N - амино - D — гомолактам с последующим его взаимодействием с карбонильным соединением с образованием N - азометинового производного.

Недостатком известного способа является пониженная реакционная способность N-аминогруппы за счет влияния азотного атома в кольце D. Это затрудняет взаимодействие с менее активными карбонильными группами, а также циклическими кетонами, когда возникают стерические препятствия.

Данное изобретение исключает недостатки известного способа и позволяет получить новые N - азометиновые производные D - гомолактамов,. исходя из D-гомолактамов. По предлагаемому способу карбонильная компонента реагирует не с малоактивной и стерически затрудненной N - аминогруцпой, а с гидразидной группировкой гидразида секоандростановой кислоты, которая вследствие алифатического характера лишена недостатков

iN — аминогруппы. Предлагаемый способ позволяет использовать в качестве карбонильной компоненты стероидные кетоны. Хотя замыкание образовавшегося гидразона в лактамное

5 кольцо несколько затруднено из-за стерических препятствий, разработанные условия позволяют получать новые N-азометинстероидные производные с предполагаемой физиологической активностью, которые известным ме тодом синтезировать не удается.

Описываемый способ получения N - азометиновых производных дигидротесто -,àêòàìà заключается во взаимодействии эппандролактона с гидразин-гидратом, реакции полученно15 го гидразпда секокислоты с 3 - кетостероидом с образованием соответствующего гидразона, циклизации последнего в iV - азометин - Dгомол актам.

Пример. Гидразид 3P,13è — диокси - 13,1720 секоандростановой кислоты. Смесь 30 г ацетата эпиандрололакгона 300 мл метилового спирта, 120 мл гидразингидрата кипятят в течение 4 ч, после чего метиловый спирт отгоняют на водяной бане, а избыток гидразпнгид25 рата удаляют в вакууме. Остаток отфильтровывают, промывают водой и сушат. Выделено

29,8 г сырого гидразида. Воздушно-сухой продукт нагревают с 150 мл эфира, охлаждают до комнатной температуры, отфильтровывают, зо промывают эфиром и сушат. Выход 27,5 г

566848

Составитель Е. Попова

Техрсд М. Семенов Корректор И. Позняковская

Редактор А. Соловьева

Подписное

Заказ 1885/12 Изд. М 635 Тираж 563

НПО Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 (95 /о от теории) гидразида Зр,13и - диокси13,17 - секоандростановой кислоты с т. пл.

134 †1 С.

Найдено, %.. N 8,06.

С19НзЛгОз.

Вычислено, /о. N 8,28.

Дигидротестостерон - бензоат - гидразон-Зр, 13к - диокси - 13,17 - секоандростановой кислоты. Смесь 5 г гидразида 3P,13а - диокси-13, :7 - секоандростановой кислоты, 8 г дигидро1естостерон — бензоата и 300 мл метилового .пирта нагревают в течение 5 ч, Выпавший осадок гидразона отфильтровывают, промывают метиловым спиртом, сушат в сушильном шкафу и нагревают с 300 мл эфира. Осадок отфильтровывают, промыва.от эфиром и сушат при комнатной температуре. Выделено 8,6 г (81 % от теории) дигидротестостерон - бензоатгпдразона-3(3,13o. - дпоксп - 13,17 - сскоандростановой кислоты с T. пл. 194 †1 С.

Найдено, % . .N 4,24.

С45Н651 120з.

Вычислено, %. N 3,93.

ИК-спсктры: 3500 см — — ОН; 3315 см — NН; 1720 см —:С=О; 1672 см-, 1635 см — — вторичный амид.

17 - бензоат - 5 а - андростан-3 -азометинD - гомогидротестололактам. К охлажденному до 8 — 10 С раствору 4 r дигидротестостеронбензоатгидразона — Зр,13а - диокси - 13,17- секоандростановой кислоты в 80 мл хлороформа и 18 мл ацетона прибавляют постепенно, не повышая температуры, окислительную смесь (0,9 г хромового ангидрида, 0,9 мл концентрированной серной кислоты в 8 мл воды), Раствор перемешивают при этой яе температуре 2 ч, раскисляют избыток окислителя

8 мл метилового спирта, разбавляют водой и экстрагируют органическую часть хлороформом (4к,100 мл). Хлороформенные экстракты промывают водой, насыщенным раствором бикарбоната натрия и снова водой. Раствор сушат сульфатом натрия и растворитель эвакуируют полностью. К выделенному сырому

5 гидразону прибавляют 94 мл муравьиной кислоты и раствор нагревают в течение 2 ч при температуре бани около 120 С. Затем охлаждают, разбавляют водой и экстрагируют эфиром. Эфирные экстракты промывают водой, l0 раствором углекислого натрия и снова водой.

Экстракт сушат безводным сернокислым натрием и целевой продукт кристаллизуют из эфира. Выделено 1,2 г (31% от теории) 17 бензоат - 5 а — андростан - 3 - азометин - D15 гомодигидротсстололактама с т. пл. 196—

198 С.

HK-спектры: 3080, 3420 см — — третичный циклический амид, 1710, 1730 см — — С=О.

Семпкарбазон 17 — бензоат — 5 а-андростан20 3 - азометин - D - гомодигидротестололактам плавится при 243 †2 С.

Найдено, о/о. .N 9,30.

С,зНз4Кз04Вычислено, /о. N 9,33.

Формула изобретения

Способ получения N- азометиновых производных дигидротестолактама, о т л и ч а юшийся тем, что эпиандролактон подвергают

30 взаимодействию с гидразингидратом, полученный гидразид секокислоты вводят во взаимодействие с 3-кетостероидом с образованием соответствующего гидразона, с последующей сго циклизацией и выделением целевого про35 дукта.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1, Патент США Ко 3374233, кл. 260 — 240, 40 1968.